グルカゴン様ペプチド-1の欠乏は冠動脈疾患の残存リスクですか?

最近、研究者らは、一般集団の被験者のかなりの割合が、経口ブドウ糖負荷に応答して活性型 GLP-1 の分泌の減弱を示し、GLP-1 の不十分な分泌が血圧 (BP) の上昇と独立して関連していることを発見しました (吉原ら。 PLoS One 2013;8:e67578)。 その研究では、グルコース負荷後に分泌される GLP-1 の量は、従来の血清脂質パラメータ (すなわち、トリグリセリド、LDL-コレステロールおよび HDL-コレステロール) または血漿インスリンレベルのいずれとも相関していないこともわかりました。 これらの知見は、GLP-1 分泌の不足がアテローム性動脈硬化症および冠状動脈プラークの形成を促進する可能性があることを示唆しています。 さらに、活性型 GLP-1 分泌の応答と血清脂質または血漿インスリンとの間に相関関係がないことは、活性型 GLP-1 の不十分な分泌がアテローム硬化性血管疾患の隠れた危険因子である可能性があることを示しています。 以前の研究の結果に基づいて、研究者は現在の研究を設計しました。

本研究は、冠動脈造影のために当研究所に入院する予定の患者を登録する単一施設（札幌医科大学病院）の観察研究です。 入院時に書面によるインフォームドコンセントが患者から得られます。 患者は、一晩の絶食および経口耐糖能試験（OGTT）の後、人口統計学的測定、定期的な血清生化学のための採血、および血清脂質（アポリポタンパク質、レムナント様リポタンパク質粒子、酸化LDLコレステロールなど）の詳細な分析を受けます。 OGTT では、75 g-グルコースの経口負荷の前、30 分、60 分、および 120 分後に、グルコース、インスリン、活性 GLP-1、および総 GLP-1 のアッセイのために血液をサンプリングします。 ＧＬＰ－１分泌能力は、血漿ＧＬＰ－１レベルの曲線下面積（ＡＵＣ－ＧＬＰ－１）として決定される。 すべての研究対象は冠動脈造影を受け、冠動脈狭窄の重症度はGensiniスコア（GS）によって定量化されます。 GS、AUC-active-GLP-1 または AUC-total-GLP-1、血圧、血清脂質パラメータ、およびインスリン抵抗性の指標（インスリン抵抗性の指標としての恒常性モデル評価および松田デフロンゾ指標）との関係は、 AUC-active-GLP-1またはAUC-total-GLP-1が冠動脈狭窄の独立した決定因子であるかどうかを判断するために、単変量および多変量回帰分析を使用して調べました。 この研究は、当研究所および関連病院が実施する心血管疾患および/または腎疾患の非介入型多施設登録であるBOREAS登録のプロジェクトの1つとして実施されます。

結果測定が評価される時間枠: 入院 1 日目のインフォームド コンセント、入院 1 日目と 2 日目の人口統計検査および血液検査と尿検査、入院 2 日目または 3 日目の OGTT、病院での冠動脈造影および冠動脈狭窄のスコアリング入院後 3 日目以降 14 日以内（入院後 14 日以内に偶発的な原因により血管造影ができなかった患者は除く）、9 日目～17 日目の解析に必要なデータの取得（各患者のレムナント様タンパク質粒子、ApoA1、ApoB、および ApoE は、入院後約 9 ～ 17 日以内にほぼ完了します。 GLP-1の決定のためのサンプルは、アッセイまで-80℃で保存されます。