Является ли недостаточность глюкагоноподобного пептида-1 остаточным риском при ишемической болезни сердца?

Недавно исследователи обнаружили, что у значительной части субъектов в общей популяции наблюдается ослабленная секреция активного ГПП-1 в ответ на пероральную нагрузку глюкозой и что недостаточная секреция ГПП-1 была независимо связана с повышением артериального давления (АД) (см. Йошихара и др. PLoS One 2013;8:e67578). В этом исследовании также было обнаружено, что количество GLP-1, секретируемого после нагрузки глюкозой, не коррелировало ни с одним из обычных параметров липидов сыворотки (т. е. триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП) или уровнем инсулина в плазме. Эти данные свидетельствуют о том, что недостаточность секреции GLP-1 может способствовать развитию атеросклероза и образованию коронарных бляшек. Кроме того, отсутствие корреляции между реакцией секреции активного GLP-1 и сывороточными липидами или инсулином в плазме указывает на то, что недостаточная секреция активного GLP-1 может быть скрытым фактором риска атеросклеротического сосудистого заболевания. Основываясь на этих результатах предыдущего исследования, исследователи разработали настоящее исследование.

Настоящее исследование является одноцентровым (больница Медицинского университета Саппоро), обсервационным исследованием, в котором участвуют пациенты, которые будут госпитализированы в наш институт для проведения коронарографии. Письменное информированное согласие будет получено от пациентов при поступлении. После ночного голодания и перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ) пациенты получат демографические показатели, образцы крови для рутинной биохимии сыворотки и подробный анализ липидов сыворотки (таких как аполипопротеины, остаточные частицы липопротеинов и окисленный холестерин ЛПНП). В OGTT кровь берут для анализа глюкозы, инсулина, активного GLP-1 и общего GLP-1 до, через 30, 60 и 120 минут после пероральной нагрузки 75 г глюкозы. Мощность секреции GLP-1 будет определяться как площадь под кривой уровня GLP-1 в плазме (AUC-GLP-1). Всем субъектам исследования будет проведена коронарная ангиограмма, а тяжесть стеноза коронарной артерии будет количественно оценена по шкале Gensini (GS). Взаимосвязь между GS, AUC-активным-GLP-1 или AUC-общим-GLP-1, артериальным давлением, параметрами липидов сыворотки и индексами инсулинорезистентности (оценка модели гомеостаза в виде индекса инсулинорезистентности и индекса Мацуда-Дефронзо) будет исследовали с использованием одномерного и многомерного регрессионного анализа, чтобы определить, является ли AUC-активный-GLP-1 или AUC-общий-GLP-1 независимым фактором, определяющим стеноз коронарных артерий. Это исследование будет проводиться как один из проектов в регистре BOREAS, неинтервенционном многоцентровом регистре сердечно-сосудистых и/или почечных заболеваний, проводимом нашим институтом и дочерними больницами.

Временные рамки, в течение которых оцениваются результаты: информированное согласие в первый день госпитализации, демографические обследования и анализы крови и мочи в первый и второй дни госпитализации, ПГТТ на 2-й или 3-й день госпитализации, коронарная ангиограмма и оценка стеноза коронарных артерий в госпитале. на 3-й день или позже в течение 14 дней после поступления (пациенты, которым не удалось выполнить ангиографию в течение 14 дней после поступления по случайным причинам, будут исключены), Сбор данных, необходимых для анализов на 9-17 день (Набор данных каждого пациента, включая остаток подобных белковых частиц, ApoA1, ApoB и ApoE, будет в основном завершен в течение примерно 9-17 дней после поступления. Образцы для определения GLP-1 будут храниться при -80°C до анализа).