Är glukagonliknande peptid-1-insufficiens en kvarstående risk vid kranskärlssjukdom?

Nyligen fann forskarna att en betydande andel av försökspersonerna i en allmän population visar försvagad utsöndring av aktivt GLP-1 som svar på oral glukosbelastning och att den otillräckliga utsöndringen av GLP-1 var oberoende associerad med förhöjt blodtryck (BP) ( Yoshihara et al. PLoS One 2013;8:e67578). I den studien fann man också att mängden GLP-1 som utsöndrades efter glukosladdning inte var korrelerad med någon av konventionella serumlipidparametrar (dvs triglycerid, LDL-kolesterol och HDL-kolesterol) eller plasmainsulinnivå. Dessa fynd tyder på att otillräcklig GLP-1-utsöndring kan främja ateroskleros och bildning av kranskärlsplack. Vidare indikerar bristande korrelation mellan respons av aktiv GLP-1-utsöndring och serumlipider eller plasmainsulin att otillräcklig utsöndring av aktivt GLP-1 kan vara en dold riskfaktor för aterosklerotisk vaskulär sjukdom. Baserat på dessa resultat i en tidigare studie utformade utredarna den aktuella studien.

Den aktuella studien är en singelcentrerad (Sapporo Medical University Hospital), observationsstudie som registrerar patienter som kommer att tas in på vårt institut för kranskärlsangiogram. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från patienter vid intagningen. Patienterna kommer att få demografiska mätningar, blodprovstagning för rutinmässig serumbiokemi och detaljerade analyser av serumlipider (såsom apolipoproteiner, restliknande lipoproteinpartiklar och oxiderat-LDL-kolesterol) efter fasta över natten och oralt glukostoleranstest (OGTT). I OGTT kommer blodprov tas för analys av glukos, insulin, aktivt GLP-1 och totalt GLP-1 före, 30 min, 60 min och 120 min efter oral 75 g-glukosladdning. Kapaciteten för GLP-1-utsöndring kommer att bestämmas som area under kurvan för plasma-GLP-1-nivå (AUC-GLP-1). Alla försökspersoner kommer att genomgå koronar angiogram och svårighetsgraden av kranskärlsstenos kommer att kvantifieras med Gensini-poäng (GS). Förhållandet mellan GS, AUC-aktiv-GLP-1 eller AUC-total-GLP-1, blodtryck, serumlipidparametrar och index för insulinresistens (homeostasmodellbedömning som index för insulinresistens och Matsuda-Defronzo-index) kommer att vara undersökt med användning av univariat och multivariat regressionsanalys för att bestämma om AUC-aktiv-GLP-1 eller AUC-total-GLP-1 är en oberoende bestämningsfaktor för kransartärstenos. Denna studie kommer att genomföras som ett av projekten i BOREAS-registret, ett icke-interventionellt multicenterregister över kardiovaskulära och/eller njursjukdomar som genomförs av vårt institut och anslutna sjukhus.

Tidsramen för vilken utfallsmåtten bedöms: Informerat samtycke på sjukhus dag 1, demografiska undersökningar och blod- och urinprov på sjukhus dag 1 och dag 2, OGTT på sjukhus dag 2 eller dag 3, kranskärlsangiogram och poängsättning av koronarstenoser på sjukhus dag 3 eller en senare dag inom 14 dagar efter intagningen (patienter som inte kunde genomgå angiogram inom 14 dagar efter intagningen av tillfälliga orsaker kommer att uteslutas), Insamling av data som behövs för analyser dag 9-17 (Datauppsättning av varje patient, inklusive restliknande proteinpartiklar, ApoA1, ApoB och ApoE, kommer till största delen att vara färdiga inom cirka 9-17 dagar efter intagningen. Prover för bestämning av GLP-1 kommer att lagras vid -80 C fram till analys).