Er glukagonlignende peptid-1-insuffisiens en gjenværende risiko ved koronararteriesykdom?

Nylig fant etterforskerne at en betydelig andel av forsøkspersonene i en generell populasjon viser svekket sekresjon av aktivt GLP-1 som respons på oral glukosebelastning og at den utilstrekkelige utskillelsen av GLP-1 uavhengig var assosiert med forhøyet blodtrykk (BP) ( Yoshihara et al. PLoS One 2013;8:e67578). I den studien ble det også funnet at mengden av GLP-1 utskilt etter glukosebelastning ikke var korrelert med noen av konvensjonelle serumlipidparametre (dvs. triglyserid, LDL-kolesterol og HDL-kolesterol) eller plasmainsulinnivå. Disse funnene tyder på at mangel på GLP-1-sekresjon kan fremme åreforkalkning og dannelse av koronar plakk. Videre indikerer mangel på korrelasjon mellom respons av aktiv GLP-1-sekresjon og serumlipider eller plasmainsulin at utilstrekkelig sekresjon av aktivt GLP-1 kan være en skjult risikofaktor for aterosklerotisk vaskulær sykdom. Basert på disse resultatene i en tidligere studie, designet etterforskerne denne studien.

Denne studien er en enkeltsentrert (Sapporo Medical University Hospital), observasjonsstudie som registrerer pasienter som vil bli innlagt på vårt institutt for koronar angiogram. Det vil innhentes skriftlig informert samtykke fra pasienter ved innleggelse. Pasienter vil motta demografiske målinger, blodprøvetaking for rutinemessig serumbiokjemi og detaljerte analyser av serumlipider (som apolipoproteiner, rest-lignende lipoproteinpartikler og oksidert-LDL-kolesterol) etter rask og oral glukosetoleransetest over natten (OGTT). I OGTT vil det bli tatt blodprøver for analyse av glukose, insulin, aktiv GLP-1 og totalt GLP-1 før, 30 minutter, 60 minutter og 120 minutter etter oral 75 g-glukosebelastning. Kapasiteten til GLP-1-sekresjon vil bli bestemt som areal under kurven for plasma GLP-1-nivå (AUC-GLP-1). Alle studiepersoner vil gjennomgå koronar angiogram og alvorlighetsgraden av koronararteriestenose vil bli kvantifisert ved Gensini-score (GS). Forholdet mellom GS, AUC-aktiv-GLP-1 eller AUC-total-GLP-1, blodtrykk, serumlipidparametre og indekser for insulinresistens (homeostasemodellvurdering som en indeks for insulinresistens og Matsuda-Defronzo-indeks) vil være undersøkt ved bruk av univariate og multivariate regresjonsanalyser for å bestemme om AUC-aktiv-GLP-1 eller AUC-total-GLP-1 er en uavhengig determinant for koronararteriestenose. Denne studien vil bli utført som et av prosjektene i BOREAS-registeret, et ikke-intervensjonelt, multisenterregister over kardiovaskulære og/eller nyresykdommer utført av vårt institutt og tilknyttede sykehus.

Tidsrammen som utfallsmålene vurderes for: Informert samtykke på sykehus dag 1, demografiske undersøkelser og blod- og urinprøver på sykehus dag 1 og dag 2, OGTT på sykehus dag 2 eller dag 3, koronar angiogram og skåring av koronar stenoser på sykehus dag 3 eller en senere dag innen 14 dager etter innleggelse (pasienter som ikke kunne gjennomgå angiogram innen 14 dager etter innleggelse av tilfeldige årsaker vil bli ekskludert), Innhenting av data nødvendig for analyser på dag 9-17 (Datasett for hver pasient, inkl. rest-lignende proteinpartikkel, ApoA1, ApoB og ApoE, vil stort sett være ferdig i løpet av ca. 9-17 dager etter innleggelse. Prøver for bestemmelse av GLP-1 vil bli lagret ved -80 C frem til analyse).