L'insuffisance de Glucagon-like Peptide-1 est-elle un risque résiduel dans la maladie coronarienne ?

Récemment, les chercheurs ont découvert qu'une proportion significative de sujets dans une population générale présentait une sécrétion atténuée de GLP-1 actif en réponse à une charge orale en glucose et que la sécrétion insuffisante de GLP-1 était indépendamment associée à une élévation de la pression artérielle (TA) ( Yoshihara et al. PLoS One 2013;8:e67578). Dans cette étude, il a également été constaté que la quantité de GLP-1 sécrétée après la charge en glucose n'était corrélée à aucun des paramètres lipidiques sériques conventionnels (c'est-à-dire les triglycérides, le cholestérol LDL et le cholestérol HDL) ou le taux d'insuline plasmatique. Ces résultats suggèrent qu'une sécrétion insuffisante de GLP-1 peut favoriser l'athérosclérose et la formation de plaques coronariennes. En outre, l'absence de corrélation entre la réponse de la sécrétion active de GLP-1 et les lipides sériques ou l'insuline plasmatique indique qu'une sécrétion insuffisante de GLP-1 actif peut être un facteur de risque caché de maladie vasculaire athéroscléreuse. Sur la base des résultats d'une étude précédente, les chercheurs ont conçu la présente étude.

La présente étude est une étude observationnelle monocentrique (Sapporo Medical University Hospital) recrutant des patients qui seront admis dans notre institut pour une angiographie coronarienne. Un consentement éclairé écrit sera obtenu des patients à l'admission. Les patients recevront des mesures démographiques, des prélèvements sanguins pour la biochimie sérique de routine et des analyses détaillées des lipides sériques (tels que les apolipoprotéines, les particules de lipoprotéines de type reliquat et le cholestérol LDL oxydé) après un test de tolérance au glucose rapide et oral (OGTT) pendant la nuit. Dans l'OGTT, le sang sera prélevé pour le dosage du glucose, de l'insuline, du GLP-1 actif et du GLP-1 total avant, 30 min, 60 min et 120 min après le chargement de 75 g de glucose par voie orale. La capacité de sécrétion de GLP-1 sera déterminée par l'aire sous la courbe du niveau plasmatique de GLP-1 (AUC-GLP-1). Tous les sujets de l'étude subiront une angiographie coronarienne et la gravité de la sténose de l'artère coronaire sera quantifiée par le score de Gensini (GS). La relation entre GS, AUC-active-GLP-1 ou AUC-total-GLP-1, la pression artérielle, les paramètres lipidiques sériques et les indices de résistance à l'insuline (évaluation du modèle d'homéostasie en tant qu'indice de résistance à l'insuline et indice de Matsuda-Defronzo) sera examinées par l'utilisation d'analyses de régression univariées et multivariées pour déterminer si AUC-active-GLP-1 ou AUC-total-GLP-1 est un déterminant indépendant de la sténose de l'artère coronaire. Cette étude sera menée dans le cadre du registre BOREAS, un registre multicentrique non interventionnel des maladies cardiovasculaires et/ou rénales mené par notre institut et les hôpitaux affiliés.

La période pour laquelle les mesures des résultats sont évaluées : consentement éclairé le jour 1 de l'hôpital, examens démographiques et analyses de sang et d'urine les jours 1 et 2 de l'hôpital, OGTT le jour 2 ou le jour 3 de l'hôpital, angiographie coronarienne et notation des sténoses coronaires à l'hôpital jour 3 ou un jour plus tard dans les 14 jours suivant l'admission (les patients qui n'ont pas pu subir d'angiographie dans les 14 jours suivant l'admission pour cause fortuite seront exclus), Acquisition des données nécessaires aux analyses des jours 9 à 17 (ensemble de données de chaque patient, y compris la particule protéique de type reliquat, ApoA1, ApoB et ApoE, sera principalement achevée dans les 9 à 17 jours environ après l'admission. Les échantillons pour la détermination du GLP-1 seront conservés à -80 °C jusqu'au dosage).