L'insufficienza di peptide-1 simile al glucagone è un rischio residuo nella malattia coronarica?

Recentemente, i ricercatori hanno scoperto che una percentuale significativa di soggetti in una popolazione generale mostra una secrezione attenuata di GLP-1 attivo in risposta al carico orale di glucosio e che l'insufficiente secrezione di GLP-1 era indipendentemente associata all'aumento della pressione arteriosa (BP). Yoshihara et al. PLoS One 2013;8:e67578). In quello studio, è stato anche scoperto che la quantità di GLP-1 secreta dopo il carico di glucosio non era correlata con nessuno dei parametri lipidici sierici convenzionali (cioè trigliceridi, colesterolo LDL e colesterolo HDL) o con il livello di insulina plasmatica. Questi risultati suggeriscono che l'insufficienza della secrezione di GLP-1 può promuovere l'aterosclerosi e la formazione di placche coronariche. Inoltre, la mancanza di correlazione tra la risposta della secrezione attiva di GLP-1 e i lipidi sierici o l'insulina plasmatica indica che l'insufficiente secrezione di GLP-1 attivo può essere un fattore di rischio nascosto di malattia vascolare aterosclerotica. Sulla base di questi risultati in uno studio precedente, i ricercatori hanno progettato il presente studio.

Il presente studio è uno studio osservazionale monocentrico (Sapporo Medical University Hospital) che arruola pazienti che saranno ammessi al nostro istituto per l'angiografia coronarica. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dai pazienti al momento del ricovero. I pazienti riceveranno misurazioni demografiche, prelievo di sangue per la biochimica sierica di routine e analisi dettagliate dei lipidi sierici (come apolipoproteine, particelle lipoproteiche simili a residui e colesterolo LDL ossidato) dopo il digiuno notturno e il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT). In OGTT, il sangue sarà prelevato per il dosaggio di glucosio, insulina, GLP-1 attivo e GLP-1 totale prima, 30 min, 60 min e 120 min dopo il carico orale di 75 g di glucosio. La capacità di secrezione di GLP-1 sarà determinata come area sotto la curva del livello plasmatico di GLP-1 (AUC-GLP-1). Tutti i soggetti dello studio saranno sottoposti a angiogramma coronarico e la gravità della stenosi coronarica sarà quantificata dal punteggio di Gensini (GS). Verrà valutata la relazione tra GS, AUC-attivo-GLP-1 o AUC-totale-GLP-1, pressione arteriosa, parametri lipidici sierici e indici di resistenza all'insulina (valutazione del modello di omeostasi come indice di resistenza all'insulina e indice di Matsuda-Defronzo). esaminato mediante l'uso di analisi di regressione univariata e multivariata per determinare se l'AUC-GLP-1 attivo o l'AUC-GLP-1 totale è un determinante indipendente della stenosi coronarica. Questo studio sarà condotto come uno dei progetti nel registro BOREAS, un registro multicentrico non interventistico di malattie cardiovascolari e/o renali condotto dal nostro istituto e dagli ospedali affiliati.

L'intervallo di tempo per il quale vengono valutate le misure di esito: consenso informato il giorno 1 in ospedale, esami anagrafici ed esami del sangue e delle urine il giorno 1 e il giorno 2 in ospedale, OGTT il giorno 2 o 3 in ospedale, angiogramma coronarico e punteggio delle stenosi coronariche in ospedale giorno 3 o successivo entro 14 giorni dal ricovero (saranno esclusi i pazienti che non hanno potuto sottoporsi ad angiogramma entro 14 giorni dal ricovero per cause incidentali), Acquisizione dei dati necessari per le analisi al Giorno 9-17 (Data set di ciascun paziente, comprensivo di particella proteica simile al residuo, ApoA1, ApoB e ApoE, sarà per lo più completata entro circa 9-17 giorni dopo il ricovero. I campioni per la determinazione del GLP-1 saranno conservati a -80 C fino al dosaggio).