Je nedostatek glukagonu podobného peptidu-1 reziduálním rizikem u ischemické choroby srdeční?

Nedávno výzkumníci zjistili, že významná část subjektů v obecné populaci vykazuje oslabenou sekreci aktivního GLP-1 v reakci na orální zatížení glukózou a že nedostatečná sekrece GLP-1 byla nezávisle spojena se zvýšením krevního tlaku (BP) ( Yoshihara a kol. PLoS One 2013;8:e67578). V této studii bylo také zjištěno, že množství GLP-1 vylučovaného po naplnění glukózou nekorelovalo s žádnými konvenčními parametry sérových lipidů (tj. triglyceridy, LDL-cholesterol a HDL-cholesterol) nebo hladinou inzulínu v plazmě. Tato zjištění naznačují, že nedostatečná sekrece GLP-1 může podporovat aterosklerózu a tvorbu koronárních plátů. Kromě toho nedostatek korelace mezi odpovědí aktivní sekrece GLP-1 a sérovými lipidy nebo plazmatickým inzulínem ukazuje, že nedostatečná sekrece aktivního GLP-1 může být skrytým rizikovým faktorem aterosklerotického vaskulárního onemocnění. Na základě výsledků z předchozí studie vědci navrhli tuto studii.

Tato studie je jednocentrová (Sapporo Medical University Hospital), observační studie zahrnující pacienty, kteří budou přijati do našeho ústavu pro koronární angiogram. Při přijetí bude od pacientů získán písemný informovaný souhlas. Pacienti dostanou demografická měření, odběr krve pro rutinní biochemii séra a podrobné analýzy sérových lipidů (jako jsou apolipoproteiny, lipoproteinové částice podobné zbytkům a oxidovaný LDL-cholesterol) po nočním rychlém a orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT). Při OGTT se odeberou vzorky krve pro stanovení glukózy, inzulínu, aktivního GLP-1 a celkového GLP-1 před, 30 minut, 60 minut a 120 minut po orálním podání 75 g-glukózy. Kapacita sekrece GLP-1 bude určena jako plocha pod křivkou hladiny GLP-1 v plazmě (AUC-GLP-1). Všechny studované subjekty podstoupí koronární angiogram a závažnost stenózy koronární arterie bude kvantifikována pomocí Gensiniho skóre (GS). Vztah mezi GS, AUC-aktivní-GLP-1 nebo AUC-celkem-GLP-1, krevním tlakem, parametry sérových lipidů a indexy inzulinové rezistence (hodnocení modelu homeostázy jako index inzulinové rezistence a Matsuda-Defronzo index) bude vyšetřeno pomocí jednorozměrných a vícerozměrných regresních analýz, aby se určilo, zda je AUC-aktivní-GLP-1 nebo AUC-celkem-GLP-1 nezávislým determinantem stenózy koronární arterie. Tato studie bude realizována jako jeden z projektů v registru BOREAS, neintervenčním, multicentrickém registru kardiovaskulárních a/nebo renálních onemocnění, který provádí náš ústav a přidružené nemocnice.

Časový rámec, pro který se hodnotí výsledná měření: Informovaný souhlas 1. den v nemocnici, Demografická vyšetření a krevní a močové testy 1. a 2. den v nemocnici, OGTT 2. nebo 3. den v nemocnici, Koronární angiogram a skórování koronárních stenóz v nemocnici 3. den nebo pozdější den do 14 dnů po přijetí (pacienti, kteří nemohli podstoupit angiografii do 14 dnů po přijetí z náhodných příčin, budou vyloučeni), Získání dat potřebných pro analýzy v den 9-17 (Datový soubor každého pacienta, vč. proteinové částice podobné zbytkům, ApoA1, ApoB a ApoE, budou většinou dokončeny během přibližně 9-17 dnů po přijetí. Vzorky pro stanovení GLP-1 budou uchovávány při -80 C až do testu).