Czy niedobór glukagonopodobnego peptydu-1 jest ryzykiem resztkowym w chorobie wieńcowej?

Niedawno badacze odkryli, że znaczny odsetek osób w populacji ogólnej wykazuje osłabione wydzielanie aktywnego GLP-1 w odpowiedzi na doustne obciążenie glukozą oraz że niewystarczające wydzielanie GLP-1 było niezależnie związane z podwyższeniem ciśnienia krwi (BP) ( Yoshihara i in. PLoS One 2013;8:e67578). W badaniu tym stwierdzono również, że ilość GLP-1 wydzielanego po obciążeniu glukozą nie była skorelowana z żadnym z konwencjonalnych parametrów lipidów w surowicy (tj. triglicerydami, cholesterolem LDL i cholesterolem HDL) ani poziomem insuliny w osoczu. Odkrycia te sugerują, że niedobór wydzielania GLP-1 może sprzyjać miażdżycy tętnic i powstawaniu płytek wieńcowych. Ponadto brak korelacji między odpowiedzią wydzielania aktywnego GLP-1 a stężeniem lipidów w surowicy lub insuliny w osoczu wskazuje, że niedostateczne wydzielanie aktywnego GLP-1 może być ukrytym czynnikiem ryzyka miażdżycowej choroby naczyń. Na podstawie wyników poprzedniego badania badacze zaprojektowali niniejsze badanie.

Niniejsze badanie jest jednoośrodkowym (Sapporo Medical University Hospital), badaniem obserwacyjnym obejmującym pacjentów, którzy zostaną przyjęci do naszego instytutu w celu wykonania koronarografii. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od pacjentów przy przyjęciu. Po całonocnym teście na czczo i doustnym teście obciążenia glukozą (OGTT) pacjenci otrzymają pomiary demograficzne, pobranie krwi do rutynowych badań biochemicznych surowicy i szczegółową analizę lipidów w surowicy (takich jak apolipoproteiny, cząsteczki lipoproteiny podobnej do pozostałości i utleniony cholesterol LDL). W OGTT krew zostanie pobrana do oznaczenia glukozy, insuliny, aktywnego GLP-1 i całkowitego GLP-1 przed, 30 min, 60 min i 120 min po doustnym obciążeniu 75 g glukozy. Zdolność wydzielania GLP-1 zostanie określona jako pole pod krzywą poziomu GLP-1 w osoczu (AUC-GLP-1). Wszyscy badani zostaną poddani angiografii wieńcowej, a nasilenie zwężenia tętnicy wieńcowej zostanie określone ilościowo za pomocą skali Gensini (GS). Zależność między GS, AUC-active-GLP-1 lub AUC-total-GLP-1, ciśnieniem krwi, parametrami lipidowymi w surowicy i wskaźnikami insulinooporności (ocena modelu homeostazy jako wskaźnika insulinooporności i wskaźnika Matsudy-Defronzo) zbadano za pomocą jednowymiarowych i wielowymiarowych analiz regresji w celu określenia, czy AUC-aktywny-GLP-1 lub AUC-całkowity-GLP-1 jest niezależnym wyznacznikiem zwężenia tętnicy wieńcowej. Niniejsze badanie będzie prowadzone w ramach jednego z projektów w rejestrze BOREAS, nieinterwencyjnym, wieloośrodkowym rejestrze chorób układu krążenia i/lub nerek, prowadzonym przez nasz instytut i szpitale stowarzyszone.

Ramy czasowe, dla których oceniane są miary wyników: Świadoma zgoda w dniu 1. w szpitalu, badania demograficzne oraz badania krwi i moczu w dniu 1. i 2. w szpitalu, OGTT w dniu 2. lub 3. w szpitalu, koronarografia i ocena zwężeń naczyń wieńcowych w szpitalu doba 3 lub późniejsza w ciągu 14 dni od przyjęcia (pacjenci, którzy z przyczyn losowych nie mogli wykonać angiografii w ciągu 14 dni od przyjęcia zostaną wykluczeni), Pozyskanie danych niezbędnych do analiz w dniach 9-17 (Zbiór danych każdego pacjenta, w tym przypominająca pozostałość cząstka białkowa, ApoA1, ApoB i ApoE, zostanie w większości zakończona w ciągu około 9-17 dni po przyjęciu. Próbki do oznaczania GLP-1 będą przechowywane w temperaturze -80°C do czasu oznaczenia).