Er glukagon-lignende peptid-1-insufficiens en resterende risiko ved koronararteriesygdom?

For nylig fandt efterforskerne ud af, at en betydelig andel af forsøgspersoner i en generel befolkning viser svækket sekretion af aktivt GLP-1 som reaktion på oral glukosebelastning, og at den utilstrækkelige sekretion af GLP-1 uafhængigt var forbundet med forhøjet blodtryk (BP) ( Yoshihara et al. PLoS One 2013;8:e67578). I denne undersøgelse blev det også fundet, at mængden af ​​GLP-1 udskilt efter glucosebelastning ikke var korreleret med nogen af ​​de konventionelle serumlipidparametre (dvs. triglycerid, LDL-kolesterol og HDL-kolesterol) eller plasmainsulinniveau. Disse resultater tyder på, at utilstrækkelig GLP-1-sekretion kan fremme åreforkalkning og dannelse af koronare plaques. Ydermere indikerer mangel på korrelation mellem respons af aktiv GLP-1-sekretion og serumlipider eller plasmainsulin, at utilstrækkelig sekretion af aktivt GLP-1 kan være en skjult risikofaktor for aterosklerotisk vaskulær sygdom. Baseret på disse resultater i en tidligere undersøgelse, designede efterforskerne denne undersøgelse.

Denne undersøgelse er en enkeltcentreret (Sapporo Medical University Hospital), observationsundersøgelse, der indskriver patienter, som vil blive indlagt på vores institut for koronar angiogram. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra patienter ved indlæggelsen. Patienterne vil modtage demografiske målinger, blodprøver til rutinemæssig serumbiokemi og detaljerede analyser af serumlipider (såsom apolipoproteiner, rest-lignende lipoproteinpartikler og oxideret-LDL-kolesterol) efter faste og orale glucosetolerancetest natten over (OGTT). I OGTT udtages blodprøver til analyse af glucose, insulin, aktiv GLP-1 og total GLP-1 før, 30 minutter, 60 minutter og 120 minutter efter oral 75 g-glukosepåfyldning. Kapaciteten af ​​GLP-1-sekretion vil blive bestemt som areal under kurven for plasma-GLP-1-niveau (AUC-GLP-1). Alle forsøgspersoner vil gennemgå koronar angiogram, og sværhedsgraden af ​​koronararteriestenose vil blive kvantificeret ved Gensini-score (GS). Forholdet mellem GS, AUC-aktiv-GLP-1 eller AUC-total-GLP-1, blodtryk, serumlipidparametre og indekser for insulinresistens (homeostasemodelvurdering som et indeks for insulinresistens og Matsuda-Defronzo-indeks) vil være undersøgt ved brug af univariate og multivariate regressionsanalyser for at bestemme, om AUC-aktiv-GLP-1 eller AUC-total-GLP-1 er en uafhængig determinant for koronararteriestenose. Denne undersøgelse vil blive udført som et af projekterne i BOREAS registry, et ikke-interventionelt, multicenter register over kardiovaskulære og/eller nyresygdomme udført af vores institut og tilknyttede hospitaler.

Den tidsramme, som udfaldsmålene vurderes for: Informeret samtykke på hospitalsdag 1, demografiske undersøgelser og blod- og urinprøver på hospitalsdag 1 og dag 2, OGTT på hospitalsdag 2 eller dag 3, koronar angiogram og scoring af koronarstenoser på hospitalet dag 3 eller en senere dag inden for 14 dage efter indlæggelsen (patienter, der ikke kunne gennemgå angiogram inden for 14 dage efter indlæggelsen af ​​tilfældige årsager, vil blive udelukket), Indhentning af nødvendige data til analyser på dag 9-17 (Datasæt for hver patient, inkl. rest-lignende proteinpartikel, ApoA1, ApoB og ApoE, vil for det meste være afsluttet inden for cirka 9-17 dage efter indlæggelsen. Prøver til bestemmelse af GLP-1 vil blive opbevaret ved -80 C indtil analyse).