Is glucagon-achtige peptide-1-insufficiëntie een restrisico bij coronaire hartziekte?

Onlangs ontdekten de onderzoekers dat een aanzienlijk deel van de proefpersonen in een algemene populatie een verzwakte secretie van actief GLP-1 vertoont als reactie op orale glucosebelasting en dat de onvoldoende secretie van GLP-1 onafhankelijk werd geassocieerd met verhoging van de bloeddruk (BP) ( Yoshihara et al. PLoS One 2013;8:e67578). In die studie werd ook gevonden dat de hoeveelheid GLP-1 die werd uitgescheiden na het laden van glucose niet gecorreleerd was met een van de conventionele serumlipideparameters (d.w.z. triglyceride, LDL-cholesterol en HDL-cholesterol) of plasma-insulineniveau. Deze bevindingen suggereren dat insufficiëntie van GLP-1-secretie atherosclerose en vorming van coronaire plaques kan bevorderen. Bovendien geeft het gebrek aan correlatie tussen de respons van actieve GLP-1-secretie en serumlipiden of plasma-insuline aan dat onvoldoende secretie van actief GLP-1 een verborgen risicofactor kan zijn voor atherosclerotische vasculaire ziekte. Op basis van die resultaten in een eerdere studie hebben de onderzoekers de huidige studie ontworpen.

De huidige studie is een single-centered (Sapporo Medical University Hospital), observationele studie die patiënten inschrijft die zullen worden opgenomen in ons instituut voor coronair angiogram. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van patiënten bij opname. Patiënten ontvangen demografische metingen, bloedafname voor routinematige serumbiochemie en gedetailleerde analyses van serumlipiden (zoals apolipoproteïnen, overblijfselachtige lipoproteïnedeeltjes en geoxideerd LDL-cholesterol) na een nachtelijke snelle en orale glucosetolerantietest (OGTT). In OGTT wordt bloed afgenomen voor analyse van glucose, insuline, actief GLP-1 en totaal GLP-1 vóór, 30 min, 60 min en 120 min na orale 75 g-glucosebelasting. De capaciteit van de GLP-1-secretie zal worden bepaald als de oppervlakte onder de curve van het plasma-GLP-1-niveau (AUC-GLP-1). Alle proefpersonen zullen een coronaire angiogram ondergaan en de ernst van de stenose van de kransslagader zal worden gekwantificeerd door middel van de Gensini-score (GS). De relatie tussen GS, AUC-actief-GLP-1 of AUC-totaal-GLP-1, bloeddruk, serumlipideparameters en indices van insulineresistentie (homeostasemodelbeoordeling als een index van insulineresistentie en Matsuda-Defronzo-index) zal worden onderzocht met behulp van univariate en multivariate regressieanalyses om te bepalen of AUC-actief-GLP-1 of AUC-totaal-GLP-1 een onafhankelijke bepalende factor is voor stenose van de kransslagader. Deze studie zal worden uitgevoerd als een van de projecten in het BOREAS-register, een niet-interventionele, multicenterregistratie van cardiovasculaire en/of nierziekten, uitgevoerd door ons instituut en aangesloten ziekenhuizen.

Het tijdsbestek waarover de uitkomstmaten worden beoordeeld: geïnformeerde toestemming op ziekenhuisdag 1, demografische onderzoeken en bloed- en urinetests op ziekenhuisdag 1 en dag 2, OGTT op ziekenhuisdag 2 of dag 3, coronair angiogram en scoren coronaire stenoses op ziekenhuis dag 3 of een latere dag binnen 14 dagen na opname (patiënten die door incidentele oorzaken geen angiogram konden ondergaan binnen 14 dagen na opname worden uitgesloten), Verwerving van gegevens die nodig zijn voor analyses op dag 9-17 (gegevensset van elke patiënt, inclusief overblijfselachtige eiwitdeeltjes, ApoA1, ApoB en ApoE, zullen meestal binnen ongeveer 9-17 dagen na opname worden voltooid. Monsters voor de bepaling van GLP-1 zullen tot de analyse bij -80°C worden bewaard.