Onko glukagonin kaltainen peptidi-1:n vajaus jäännösriski sepelvaltimotaudissa?

Äskettäin tutkijat havaitsivat, että merkittävä osa koehenkilöistä yleisessä populaatiossa osoittaa heikentynyttä aktiivisen GLP-1:n eritystä vasteena oraaliselle glukoosikuormitukselle ja että GLP-1:n riittämätön eritys liittyi itsenäisesti verenpaineen (BP) nousuun. Yoshihara et ai. PLoS One 2013;8:e67578). Tuossa tutkimuksessa havaittiin myös, että glukoosilatauksen jälkeen erittyneen GLP-1:n määrä ei korreloi minkään tavanomaisen seerumin lipidiparametrin (ts. triglyseridi, LDL-kolesteroli ja HDL-kolesteroli) tai plasman insuliinitason kanssa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että GLP-1-erityksen riittämättömyys voi edistää ateroskleroosia ja sepelvaltimoplakkien muodostumista. Lisäksi korrelaation puute aktiivisen GLP-1-erityksen vasteen ja seerumin lipidien tai plasman insuliinin välillä osoittaa, että aktiivisen GLP-1:n riittämätön eritys voi olla ateroskleroottisen verisuonisairauden piilotettu riskitekijä. Aiemman tutkimuksen tulosten perusteella tutkijat suunnittelivat tämän tutkimuksen.

Tämä tutkimus on yksikeskeinen (Sapporon Medical University Hospital), havainnointitutkimus, johon otetaan potilaita, jotka otetaan instituutiimme sepelvaltimon angiogrammiin. Potilailta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus vastaanoton yhteydessä. Potilaat saavat demografisia mittauksia, verinäytteitä seerumin rutiininomaista biokemiaa varten ja yksityiskohtaisia ​​analyysejä seerumin lipideistä (kuten apolipoproteiinit, jäännösmäinen lipoproteiinipartikkeli ja hapetettu LDL-kolesteroli) yön yli tehdyn paasto- ja oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) jälkeen. OGTT:ssä verinäyte otetaan glukoosin, insuliinin, aktiivisen GLP-1:n ja kokonais-GLP-1:n määritystä varten ennen, 30 minuuttia, 60 minuuttia ja 120 minuuttia oraalisen 75 g:n glukoosilatauksen jälkeen. GLP-1:n erittymiskapasiteetti määritetään plasman GLP-1-tason käyrän alla olevan pinta-alana (AUC-GLP-1). Kaikille tutkimushenkilöille tehdään sepelvaltimon angiogrammi, ja sepelvaltimon ahtauman vakavuus kvantifioidaan Gensinin pistemäärällä (GS). GS:n, AUC-aktiivisen-GLP-1:n tai AUC-kokonais-GLP-1:n, verenpaineen, seerumin lipidiparametrien ja insuliiniresistenssin indeksien välinen suhde (homeostaasimallin arviointi insuliiniresistenssin indeksinä ja Matsuda-Defronzo-indeksi) tulee olemaan tutkitaan käyttämällä yksimuuttuja- ja monimuuttujaregressioanalyysejä sen määrittämiseksi, onko AUC-aktiivinen-GLP-1 vai AUC-kokonais-GLP-1 sepelvaltimon ahtauman riippumaton determinantti. Tämä tutkimus toteutetaan yhtenä hankkeista BOREAS-rekisterissä, joka on ei-interventiivinen, monikeskusrekisteri sydän- ja/tai munuaissairauksien rekisteristä, jonka toteuttavat instituuttimme ja siihen liittyvät sairaalat.

Aikakehys, jolle tulosmittauksia arvioidaan: Tietoinen suostumus sairaalapäivänä 1, Väestötutkimukset sekä veri- ja virtsakokeet sairaalapäivänä 1 ja 2, OGTT sairaalapäivänä 2 tai 3, Sepelvaltimon angiogrammi ja pisteytys sepelvaltimon ahtaumat sairaalassa 3. päivä tai sitä myöhempi päivä 14 päivän kuluessa vastaanotosta (potilaat, joille ei satunnaisten syiden vuoksi voitu tehdä angiogrammia 14 päivän kuluessa ottamisesta, suljetaan pois), Analyyseihin tarvittavien tietojen hankinta päivinä 9-17 (Tiedot jokaisesta potilaasta, mukaan lukien jäännösmäinen proteiinipartikkeli, ApoA1, ApoB ja ApoE, valmistuvat enimmäkseen noin 9-17 päivän kuluessa sisäänpääsystä. Näytteitä GLP-1:n määritystä varten säilytetään -80 C:ssa määritykseen asti).