Ist Glucagon-like-Peptide-1-Insuffizienz ein Restrisiko bei koronarer Herzkrankheit?

Kürzlich fanden die Forscher heraus, dass ein erheblicher Anteil der Probanden in der Allgemeinbevölkerung eine abgeschwächte Sekretion von aktivem GLP-1 als Reaktion auf eine orale Glukosezufuhr zeigt und dass die unzureichende Sekretion von GLP-1 unabhängig mit einer Erhöhung des Blutdrucks (BP) verbunden war ( Yoshiharaet al. PLoS One 2013;8:e67578). In dieser Studie wurde auch festgestellt, dass die Menge an GLP-1, die nach der Glucoseladung ausgeschieden wurde, nicht mit einem der herkömmlichen Serumlipidparameter (d. h. Triglycerid, LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin) oder dem Plasmainsulinspiegel korrelierte. Diese Befunde legen nahe, dass eine Insuffizienz der GLP-1-Sekretion Atherosklerose und die Bildung von Koronarplaques fördern kann. Darüber hinaus weist das Fehlen einer Korrelation zwischen der Reaktion der Sekretion von aktivem GLP-1 und Serumlipiden oder Plasmainsulin darauf hin, dass eine unzureichende Sekretion von aktivem GLP-1 ein versteckter Risikofaktor für atherosklerotische Gefäßerkrankungen sein kann. Basierend auf diesen Ergebnissen einer früheren Studie entwarfen die Forscher die vorliegende Studie.

Die vorliegende Studie ist eine monozentrische (Sapporo Medical University Hospital), Beobachtungsstudie, in die Patienten aufgenommen werden, die in unser Institut für Koronarangiographie aufgenommen werden. Bei der Aufnahme wird von den Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Die Patienten erhalten demografische Messungen, Blutentnahmen für die routinemäßige Serumbiochemie und detaillierte Analysen der Serumlipide (wie Apolipoproteine, restliche Lipoproteinpartikel und oxidiertes LDL-Cholesterin) nach einem schnellen und oralen Glukosetoleranztest (OGTT) über Nacht. Beim OGTT wird Blut für die Bestimmung von Glukose, Insulin, aktivem GLP-1 und Gesamt-GLP-1 vor, 30 min, 60 min und 120 min nach der oralen 75-g-Glucose-Beladung entnommen. Die Kapazität der GLP-1-Sekretion wird als Fläche unter der Kurve des Plasma-GLP-1-Spiegels (AUC-GLP-1) bestimmt. Alle Studienteilnehmer werden einem Koronarangiogramm unterzogen, und der Schweregrad der Koronararterienstenose wird anhand des Gensini-Scores (GS) quantifiziert. Beziehung zwischen GS, AUC-Aktiv-GLP-1 oder AUC-Gesamt-GLP-1, Blutdruck, Serumlipidparametern und Indizes der Insulinresistenz (Homöostase-Modellbewertung als Index der Insulinresistenz und Matsuda-Defronzo-Index). mittels univariater und multivariater Regressionsanalyse untersucht, um festzustellen, ob AUC-aktives GLP-1 oder AUC-gesamtes GLP-1 eine unabhängige Determinante der Koronararterienstenose ist. Diese Studie wird als eines von Projekten im BOREAS-Register durchgeführt, einem nicht-interventionellen, multizentrischen Register von Herz-Kreislauf- und/oder Nierenerkrankungen, das von unserem Institut und angeschlossenen Krankenhäusern durchgeführt wird.

Der Zeitrahmen, für den die Ergebnismessungen bewertet werden: Einverständniserklärung am 1. Krankenhaustag, demografische Untersuchungen und Blut- und Urintests am 1. und 2. Krankenhaustag, oGTT am 2. oder 3. Krankenhaustag, Koronarangiogramm und Bewertung der Koronarstenosen am Krankenhaus Tag 3 oder einem späteren Tag innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme (Patienten, die sich aufgrund zufälliger Ursachen nicht innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme einer Angiographie unterziehen konnten, werden ausgeschlossen), Erfassung von Daten, die für Analysen an Tag 9-17 erforderlich sind (Datensatz von jedem Patienten, einschließlich Überbleibsel-ähnliche Proteinpartikel, ApoA1, ApoB und ApoE, werden größtenteils innerhalb von etwa 9-17 Tagen nach der Aufnahme abgeschlossen sein. Proben zur Bestimmung von GLP-1 werden bis zum Assay bei -80 C gelagert).