胰高血糖素样肽 1 不足是冠状动脉疾病的残余风险吗？

最近，研究人员发现，一般人群中有相当一部分受试者表现出对口服葡萄糖负荷的活性 GLP-1 分泌减弱，并且 GLP-1 分泌不足与血压升高 (BP) 独立相关（吉原等。 PLoS One 2013;8:e67578)。 在该研究中，还发现葡萄糖负荷后分泌的 GLP-1 量与任何常规血脂参数（即甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）或血浆胰岛素水平无关。 这些发现表明，GLP-1 分泌不足可能会促进动脉粥样硬化和冠状动脉斑块的形成。 此外，活性GLP-1分泌的反应与血脂或血浆胰岛素之间缺乏相关性表明活性GLP-1分泌不足可能是动脉粥样硬化血管疾病的隐藏危险因素。 基于先前研究中的这些结果，研究人员设计了本研究。

本研究是一项单中心（札幌医科大学医院）的观察性研究，招募了将被收治到我们研究所进行冠状动脉造影的患者。 入院时将获得患者的书面知情同意书。 患者将在过夜禁食和口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 后接受人口统计学测量、用于常规血清生化的血液采样和血清脂质（如载脂蛋白、残余样脂蛋白颗粒和氧化低密度脂蛋白胆固醇）的详细分析。 在 OGTT 中，在口服 75 克葡萄糖负荷之前、30 分钟、60 分钟和 120 分钟后，将采集血液用于测定葡萄糖、胰岛素、活性 GLP-1 和总 GLP-1。 GLP-1 分泌能力将确定为血浆 GLP-1 水平曲线下面积 (AUC-GLP-1)。 所有研究对象都将接受冠状动脉造影，冠状动脉狭窄的严重程度将通过 Gensini 评分 (GS) 进行量化。 GS、AUC-active-GLP-1 或 AUC-total-GLP-1、血压、血脂参数和胰岛素抵抗指标（稳态模型评估作为胰岛素抵抗指标和 Matsuda-Defronzo 指数）之间的关系将是通过使用单变量和多变量回归分析来检查以确定 AUC-active-GLP-1 或 AUC-total-GLP-1 是否是冠状动脉狭窄的独立决定因素。 本研究将作为 BOREAS 注册中心的项目之一进行，BOREAS 注册中心是我们研究所和附属医院进行的心血管和/或肾脏疾病的非干预性多中心注册中心。

评估结果测量的时间范围：住院第 1 天的知情同意、住院第 1 天和第 2 天的人口统计检查以及血液和尿液检查、住院第 2 天或第 3 天的 OGTT、冠状动脉造影和住院冠状动脉狭窄评分入院后14天内第3天或以后的一天（入院后14天内因偶然原因无法进行血管造影的患者将被排除），第9-17天获取分析所需的数据（每个患者的数据集，包括残余样蛋白颗粒ApoA1、ApoB和ApoE，大部分会在入院后约9-17天内完成。 用于测定 GLP-1 的样品将储存在 -80 C 直至测定）。