A insuficiência do peptídeo-1 semelhante ao glucagon é um risco residual na doença arterial coronariana?

Recentemente, os investigadores descobriram que uma proporção significativa de indivíduos em uma população em geral mostra secreção atenuada de GLP-1 ativo em resposta à carga oral de glicose e que a secreção insuficiente de GLP-1 foi independentemente associada à elevação da pressão arterial (PA) ( Yoshihara e outros. PLoS One 2013;8:e67578). Nesse estudo, também foi descoberto que a quantidade de GLP-1 secretada após a sobrecarga de glicose não estava correlacionada com nenhum dos parâmetros lipídicos séricos convencionais (isto é, triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL) ou nível de insulina plasmática. Esses achados sugerem que a insuficiência da secreção de GLP-1 pode promover aterosclerose e formação de placas coronárias. Além disso, a falta de correlação entre a resposta da secreção ativa de GLP-1 e os lipídios séricos ou a insulina plasmática indica que a secreção insuficiente de GLP-1 ativo pode ser um fator de risco oculto de doença vascular aterosclerótica. Com base nesses resultados em um estudo anterior, os investigadores projetaram o presente estudo.

O presente estudo é um estudo observacional unicêntrico (Sapporo Medical University Hospital), envolvendo pacientes que serão internados em nosso instituto para angiografia coronária. O consentimento informado por escrito será obtido dos pacientes na admissão. Os pacientes receberão medições demográficas, amostragem de sangue para bioquímica sérica de rotina e análises detalhadas de lipídios séricos (como apolipoproteínas, partículas remanescentes de lipoproteínas e colesterol LDL oxidado) após jejum noturno e teste oral de tolerância à glicose (OGTT). No OGTT, o sangue será coletado para dosagem de glicose, insulina, GLP-1 ativo e GLP-1 total antes, 30 min, 60 min e 120 min após carga oral de 75 g de glicose. A capacidade de secreção de GLP-1 será determinada como área sob a curva do nível plasmático de GLP-1 (AUC-GLP-1). Todos os sujeitos do estudo serão submetidos a angiografia coronária e a gravidade da estenose da artéria coronária será quantificada pelo escore de Gensini (GS). A relação entre GS, AUC-active-GLP-1 ou AUC-total-GLP-1, pressão arterial, parâmetros lipídicos séricos e índices de resistência à insulina (avaliação do modelo de homeostase como um índice de resistência à insulina e índice de Matsuda-Defronzo) será examinados por meio de análises de regressão univariada e multivariada para determinar se AUC-active-GLP-1 ou AUC-total-GLP-1 é um determinante independente da estenose da artéria coronária. Este estudo será conduzido como um dos projetos do registro BOREAS, um registro multicêntrico e não intervencional de doenças cardiovasculares e/ou renais conduzido por nosso instituto e hospitais afiliados.

O período de tempo para o qual as medidas de resultado são avaliadas: Consentimento informado no Hospital dia 1, Exames demográficos e exames de sangue e urina no Hospital dia 1 e dia 2, OGTT no Hospital dia 2 ou dia 3, Angiograma coronário e pontuação de estenoses coronárias no Hospital dia 3 ou um dia posterior dentro de 14 dias após a admissão (serão excluídos os pacientes que não puderam realizar angiografia dentro de 14 dias após a admissão por causas incidentais), Aquisição de dados necessários para análises nos dias 9-17 (Conjunto de dados de cada paciente, incluindo partícula de proteína semelhante a remanescente, ApoA1, ApoB e ApoE, serão concluídas em aproximadamente 9 a 17 dias após a admissão. As amostras para determinação de GLP-1 serão armazenadas a -80 C até o ensaio).