意識喪失、痛みを伴う刺激への反応、バイスペクトル指数、および関連する血行動態の変化に対するプロポフォールの必要量に対するレミフェンタニル濃度の影響を調査する第 IV 相試験

バックグラウンド

レミフェンタニルとプロポフォールの併用注入は、広く使用されている全静脈麻酔法です。 (1) 標的制御注入 (TCI) は、3 つのコンパートメント PK モデルに基づいて薬物の安定した濃度を計算して送達するために、多数の患者集団からのデータを使用する薬物動態 (PK) 注入システムです。 プロポフォールとレミフェンタニルはどちらも、分布、代謝、排泄が速いため、この方法での送達に理想的な薬物です。 (2) レミフェンタニルは強力な合成オピオイド受容体 (MOR) アゴニストであり、投与期間に関係なく回復が短い。 これは、血液や組織中の非特異的エステラーゼによって迅速に分解されるためです. (3) レミフェンタニルは、すべてのオピオイドと同様に、臨床的に適切な濃度ではあまり催眠作用がありません。 (4)

レミフェンタニルは、麻酔の導入および維持中のプロポフォールの必要量を減らすことが示されています。 (5)(6) また、レミフェンタニルの適度な用量は、痛みを伴う刺激に対する反応を除去するために必要なプロポフォールの量を著しく減少させます。 プロポフォールとレミフェンタニルの関係は、臨床範囲内のプロポフォール濃度を使用した場合、相乗的ではあるが相加的であると報告されています。 (7)(8) しかし、他の研究では、BIS はプロポフォールとレミフェンタニルの間の相互作用を示さなかった (9)(10) BIS、痛みを伴う刺激、および他のオピオイドとの間の相関関係が実証されている. (11) BIS 値はプロポフォールと痛みを伴う刺激で変化する可能性があり、これは用量依存的にレミフェンタニルの投与を助けることができることが示唆されています。 (12) プロポフォールとレミフェンタニルは広く併用されているため、これらの薬物と EEG との相互作用をより詳細に定義する必要があります。

試験の目的 レミフェンタニルが、意識喪失および痛みを伴う刺激に対する反応の喪失に必要なプロポーザルの投与量に影響を与えるかどうか、およびこれが脳 EEG (バイスペクトル指数 BIS) の変化に反映されるかどうかを確認すること

仮説 意識喪失時のプロポーザルの効果部位濃度は、レミフェンタニルの同時注入によって中程度の影響を受けるだけで、BIS は変化しないという仮説。 レミフェンタニルの同時注入がある場合、痛みを伴う刺激に対する臨床反応が著しく減少すること。 痛みを伴う刺激があると BIS が増加しますが、これはレミフェンタニルによってブロックされます。

方法論 研究の開始日から、適格な最初の 100 人の患者が含まれます。 患者は、コンピューターで生成されたランダム化テーブルによって、グループ A またはグループ B の 2 つのグループのいずれかに割り当てられます。

各患者について、書面による同意を受け取った後、患者は待機手術を受ける予定の劇場に入ります。 標準的な麻酔モニタリングに加えて、BIS モニターが適用されます。 外部末梢神経刺激電極は、利き腕の尺骨神経の上に配置されます。 IVアクセスは麻酔科医によって取得されます。 すべての注入は、標準化された一方向バルブを使用して同じ IV カニューレを介して実行されます。

1 人の麻酔科医が気道を確保し、2 人目の麻酔科医または研究助手がデータ収集シートに記入し、意識喪失のポイントと痛みを伴う刺激に対する反応の喪失ポイントを決定します。 気道麻酔医は、患者がグループ A または B のどちらに属しているかを封印された封筒で知ることができます。グループ A の患者については、ミント効果部位濃度モデルを使用して、レミフェンタニル注入を 0 ng/ml に設定します。 グループ B の患者の場合、レミフェンタニル注入は 3ng/ml に設定されます。 ５分後、マーシュ効果部位に関するＴＣＩモデルを使用して、１ｍｃｇ／ｍｌでプロポフォール注入を開始し、１分ごとに０．２ｍｃｇ／ｍｌずつ増加させる。 心拍数、血圧、BIS 値が 1 分ごとに記録されます。 麻酔科医は 30 秒ごとに一定のトーンと音量で「あなたの名前を言ってください」という音声刺激で患者を促します。 意識喪失は、患者が発声刺激および軽い触覚刺激に反応しなくなった時点として定義されます。 この時点で、BIS、心拍数、血圧、プロポフォール効果部位濃度が記録されます。

意識を失った後、末梢神経刺激装置を使用して破傷風の刺激が加えられ、30 秒ごとに繰り返されます。 プロポフォールの注入量は、1 分ごとに 0.2mcg/ml ずつ増加し続けます。 痛みを伴う刺激に対する反応の喪失は、患者が強縮刺激からの離脱運動を行うことができなくなった時点として定義されます。 ここでは、心拍数、血圧 BIS 値、およびプロポフォール効果部位濃度が記録されます。

痛みを伴う刺激への反応が失われた後、研究は完了し、それ以上のデータは収集されず、末梢神経刺激装置が取り外され、麻酔が継続され、通常どおり手術が開始されます。