의식 상실, 고통스러운 자극에 대한 반응, 이중 스펙트럼 지수 및 관련 혈역학 변화에 대한 프로포폴 요구량에 대한 레미펜타닐 농도의 효과를 조사하는 제4상 연구

배경

레미펜타닐과 프로포폴의 병용 주입은 널리 사용되는 전신 정맥 마취 방법입니다. (1) 표적 제어 주입(TCI)은 3구획 PK 모델을 기반으로 약물의 안정적인 농도를 계산하고 전달하기 위해 많은 환자 집단의 데이터를 사용하는 약동학(PK) 주입 시스템입니다. 프로포폴과 레미펜타닐은 빠른 분포, 대사 및 배설 때문에 이러한 방식으로 전달하기에 이상적인 약물입니다. (2) 레미펜타닐은 강력한 합성 오피오이드 수용체(MOR) 작용제로서 투여 기간에 관계없이 짧은 회복을 보입니다. 이는 혈액과 조직의 비특이적 에스테라아제에 의해 빠르게 분해되기 때문입니다. (3) 모든 오피오이드와 마찬가지로 레미펜타닐은 임상적으로 관련된 농도에서 그다지 최면 효과가 없습니다. (4)

Remifentanil은 마취 유도 및 유지 중에 프로포폴 요구량을 줄이는 것으로 나타났습니다. (5)(6) 또한 적당량의 remifentanil은 고통스러운 자극에 대한 반응을 제거하는 데 필요한 프로포폴의 양을 현저하게 줄입니다. 프로포폴과 레미펜타닐의 관계는 임상 범위 내에서 프로포폴 농도를 사용할 때 시너지 효과가 있지만 부가적인 것으로 보고되었습니다. (7)(8) 그러나 다른 연구에서 BIS는 프로포폴과 레미펜타닐 사이에 상호작용이 없는 것으로 나타났습니다. (9)(10) BIS, 통증 자극 및 기타 오피오이드 사이의 상관관계가 입증되었습니다. (11) BIS 값은 프로포폴과 고통스러운 자극에 따라 변할 수 있으며 이는 용량 의존적으로 remifentanil 투여를 도울 수 있다고 제안되었습니다. (12) 프로포폴과 레미펜타닐은 유비쿼터스하게 함께 사용되기 때문에 이들 약물과 뇌파의 상호작용에 대해 보다 자세히 정의할 필요가 있다.

시험 목적 레미펜타닐이 의식 상실 및 고통스러운 자극에 대한 반응 상실에 필요한 제안 용량에 영향을 미치는지 여부와 이것이 뇌 EEG(bispectral index BIS)의 변화에 ​​반영되는지 여부를 확인합니다.

가설: 의식 상실 시 제안의 효과 부위 농도는 레미펜타닐 동시 주입에 의해 약간만 영향을 받지만 BIS는 변하지 않을 것입니다. 통증자극에 대한 임상적 반응은 레미펜타닐의 병용투여 시 현저하게 감소한다. 고통스러운 자극으로 BIS가 증가하지만 이것은 remifentanil에 의해 차단됩니다.

방법론 연구 시작일부터 자격이 있는 처음 100명의 환자가 포함됩니다. 환자는 컴퓨터 생성 무작위 테이블에 의해 그룹 A 또는 그룹 B의 두 그룹 중 하나로 할당됩니다.

각 환자는 서면 동의를 받은 후 선택 수술을 받을 극장에 입장하게 됩니다. 표준 마취 모니터링과 BIS 모니터가 적용됩니다. 외부 말초 신경 자극 전극은 우세한 팔의 척골 신경 위에 배치됩니다. IV 액세스는 마취과 의사가 얻을 것입니다. 모든 주입은 표준화된 단방향 밸브를 사용하여 동일한 IV 캐뉼라를 통해 실행됩니다.

한 명의 마취의가 기도를 관리하고 두 번째 마취의 또는 연구 조교가 데이터 수집 시트를 작성하고 의식 상실 지점과 고통스러운 자극에 대한 반응 상실 지점을 결정합니다. 기도 마취의는 봉인된 봉투를 통해 환자가 그룹 A인지 B인지를 알 수 있습니다. 그룹 A의 환자에 대해 minto 효과 부위 농도 모델을 사용하는 레미펜타닐 주입은 0ng/ml로 설정됩니다. 그룹 B 환자의 경우 레미펜타닐 주입량은 3ng/ml로 설정됩니다. 5분 후 프로포폴 주입은 마쉬 효과 부위 관련 TCI 모델을 사용하여 1mcg/ml로 시작하고 1분마다 0.2mcg/ml씩 증가합니다. 심박수, 혈압 및 BIS 번호가 매분 기록됩니다. 30초마다 마취의는 환자에게 일정한 톤과 볼륨으로 "당신의 이름을 말하십시오"라는 음성 자극을 줄 것입니다. 의식 상실은 환자가 음성 자극 및 가벼운 tactite 자극에 반응하지 못하는 시점으로 정의됩니다. 이 시점에서 BIS, 심박수, 혈압 및 프로포폴 효과 부위 농도가 기록됩니다.

의식 상실 후 말초 신경 자극기를 사용하여 파상풍 자극을 가하고 30초마다 반복합니다. 프로포폴 주입은 계속해서 1분마다 0.2mcg/ml씩 증가합니다. 고통스러운 자극에 대한 반응의 상실은 환자가 파상풍 자극으로부터 물러나는 동작을 하지 못하는 시점으로 정의될 것이다. 여기에 심박수, 혈압 BIS수, 프로포폴 효과 부위 농도를 기록한다.

통증 자극에 대한 반응 상실 후 연구가 완료되고 더 이상의 날짜가 수집되지 않으며 말초 신경 자극기가 제거되고 마취가 계속되며 수술은 평소와 같이 시작됩니다.