一项调查瑞芬太尼浓度对意识丧失、对疼痛刺激的反应、双频指数和相关血液动力学变化的异丙酚需求的影响的 IV 期研究

背景

瑞芬太尼和异丙酚联合输注是一种广泛使用的全静脉麻醉方法。 (1) 靶控输注 (TCI) 是一种药代动力学 (PK) 输注系统，使用来自大量患者的数据，基于三室 PK 模型计算和输送药物的稳定浓度。 丙泊酚和瑞芬太尼均是通过这种方式递送的理想药物，因为它们具有快速分布、代谢和排泄的特点。 (2) 瑞芬太尼是一种有效的合成阿片受体 (MOR) 激动剂，无论给药时间长短，恢复时间都很短。 这是因为它会被血液和组织中的非特异性酯酶迅速分解。 (3) 与所有阿片类药物一样，瑞芬太尼在临床相关浓度下的催眠作用不强。 (4)

瑞芬太尼已被证明可以减少麻醉诱导和维持期间的异丙酚需求。 (5)(6) 适度剂量的瑞芬太尼也显着减少了消除对疼痛刺激的反应所需的丙泊酚量。 据报道，在临床范围内使用异丙酚浓度时，异丙酚和瑞芬太尼之间的关系是协同但相加的。 (7)(8) 然而，在其他研究中，BIS 表明异丙酚和瑞芬太尼之间没有相互作用 (9)(10) BIS、疼痛刺激和其他阿片类药物之间存在相关性。 (11) 有人提出，异丙酚和疼痛刺激会改变 BIS 值，这有助于以剂量依赖的方式给予瑞芬太尼。 (12) 由于异丙酚和瑞芬太尼经常一起使用，因此需要更详细地定义这些药物与 EEG 之间的相互作用。

试验目的 了解瑞芬太尼是否影响意识丧失和对疼痛刺激反应丧失所需的建议剂量，以及这是否反映在大脑脑电图（双频指数 BIS）的变化中

假设 同时输注瑞芬太尼只会适度影响意识丧失时提议的效应部位浓度，但 BIS 不会改变。 当同时输注瑞芬太尼时，对疼痛刺激的临床反应将显着降低。 在疼痛刺激下，BIS 会增加，但这会被瑞芬太尼阻断。

方法 从研究开始之日起，将纳入前 100 名符合条件的患者。 通过计算机生成的随机化表，患者将被分配到两组中的一组，即 A 组或 B 组。

对于每位患者，在获得书面同意后，患者将进入他们将要进行择期手术的手术室。 将应用标准麻醉监测，外加 BIS 监测器。 外部周围神经刺激电极将放置在优势臂的尺神经上。 麻醉师将获得静脉通路。 所有输液都将通过使用标准化单向阀的相同 IV 插管运行。

一名麻醉师将负责通气，而另一名麻醉师或研究助理将填写数据收集表并确定意识丧失点和对疼痛刺激的反应丧失点。 气道麻醉师会通过密封的信封知道患者是在 A 组还是 B 组。对于 A 组患者，使用 minto 效应部位浓度模型的瑞芬太尼输注将设置为 0ng/ml。 对于 B 组患者，瑞芬太尼输注将设定为 3ng/ml。 5 分钟后，异丙酚输注将开始，使用 Marsh 效应部位关注 TCI 模型，1mcg/ml，每分钟增加 0.2mcg/ml。 每分钟都会记录一次心率、血压和 BIS 值。 每隔 30 秒，麻醉师将以恒定的语调和音量提示患者“说出您的名字”的声音刺激。 意识丧失将被定义为患者无法对声音刺激和轻触觉刺激做出反应的时间点。 此时将记录 BIS、心率、血压和异丙酚作用部位浓度。

失去知觉后，将使用周围神经刺激器施加强直刺激，每三十秒重复一次。 异丙酚输注将继续每1分钟增加0.2mcg/ml。 对疼痛刺激的反应丧失将被定义为患者未能从强直刺激中做出撤回动作的点。 在这里，将记录心率、血压 BIS 值和异丙酚作用部位浓度。

在对疼痛刺激失去反应后，研究完成，不会收集进一步的日期，周围神经刺激器将被移除，麻醉将继续，手术将照常开始。