Badanie fazy IV oceniające wpływ stężeń remifentanylu na zapotrzebowanie na propofol w przypadku utraty przytomności, odpowiedzi na bodźce bólowe, wskaźnika dwuspektralnego i powiązanych zmian hemodynamicznych

Tło

Połączenie wlewów remifentanylu i propofolu jest szeroko stosowaną metodą całkowitego znieczulenia dożylnego. (1) Wlew kontrolowany docelowo (TCI) to farmakokinetyczny (PK) system infuzyjny wykorzystujący dane z dużej populacji pacjentów do obliczania i dostarczania stabilnych stężeń leku w oparciu o trójkompartmentowy model PK. Zarówno propofol, jak i remifentanyl są idealnymi lekami do podawania w ten sposób ze względu na ich szybką dystrybucję, metabolizm i wydalanie. (2) Remifentanyl jest silnym syntetycznym agonistą receptora opioidowego (MOR), charakteryzującym się krótkim powrotem do zdrowia, niezależnie od czasu jego podawania. Wynika to z szybkiego rozkładu przez niespecyficzne esterazy we krwi i tkankach. (3) Remifentanyl, podobnie jak wszystkie opioidy, nie działa silnie nasennie w klinicznie istotnych stężeniach. (4)

Wykazano, że remifentanyl zmniejsza zapotrzebowanie na propofol podczas wprowadzania i podtrzymywania znieczulenia. (5)(6) Również niewielkie dawki remifentanylu znacznie zmniejszają ilość propofolu potrzebną do zniesienia odpowiedzi na bodźce bólowe. Zależność między propofolem a remifentanylem opisywano jako synergistyczną, ale addytywną, gdy stosuje się stężenia propofolu w zakresie klinicznym. (7)(8) Jednak w innych badaniach BIS nie wykazał interakcji między propofolem a remifentanylem. (9)(10) Wykazano korelację między BIS, bodźcami bólowymi a innymi opioidami. (11) Zasugerowano, że wartości BIS mogą zmieniać się pod wpływem propofolu i bodźców bólowych, co może pomóc w podawaniu remifentanylu w sposób zależny od dawki. (12) Ponieważ propofol i remifentanyl są powszechnie stosowane razem, interakcja między tymi lekami a zapisem EEG wymaga bardziej szczegółowego określenia.

Cele badania Sprawdzenie, czy remifentanyl wpływa na dawkę wniosku wymaganą do utraty przytomności i utraty odpowiedzi na bodźce bólowe oraz czy znajduje to odzwierciedlenie w zmianach w EEG mózgu (wskaźnik bispektralny BIS)

Hipoteza, że ​​jednoczesna infuzja remifentanylu wpłynie tylko w umiarkowanym stopniu na stężenie propozycji w miejscu działania w przypadku utraty przytomności, ale BIS nie ulegnie zmianie. Że odpowiedź kliniczna na bodźce bólowe ulegnie znacznemu zmniejszeniu, gdy nastąpi równoczesny wlew remifentanylu. Przy bodźcach bolesnych nastąpi wzrost BIS, ale zostanie on zablokowany przez remifentanyl.

Metodologia Od daty rozpoczęcia badania zostanie włączonych pierwszych 100 kwalifikujących się pacjentów. Pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup, grupy A lub grupy B na podstawie wygenerowanej komputerowo tabeli randomizacji.

Dla każdego pacjenta, po uzyskaniu pisemnej zgody, pacjent wejdzie na salę, w której będzie miał planowaną operację. Zastosowane zostanie standardowe monitorowanie anestezjologiczne oraz monitor BIS. Elektrody bodźców zewnętrznych nerwów obwodowych zostaną umieszczone nad nerwem łokciowym na ramieniu dominującym. Dostęp IV uzyska anestezjolog. Wszystkie infuzje będą przebiegać przez tę samą kaniulę dożylną przy użyciu standardowych zaworów jednokierunkowych.

Jeden anestezjolog będzie dbał o drogi oddechowe, podczas gdy drugi anestezjolog lub asystent naukowy wypełni kartę zbierania danych i określi punkt utraty przytomności oraz punkt utraty odpowiedzi na bodźce bólowe. Anestezjolog dróg oddechowych będzie wiedział dzięki zapieczętowanej kopercie, czy pacjent należy do grupy A, czy do grupy B. W przypadku pacjentów z grupy A infuzja remifentanylu, przy użyciu modelu stężenia w miejscu efektu minto, zostanie ustawiona na 0 ng/ml. Dla pacjentów z grupy B infuzja remifentanylu zostanie ustalona na 3 ng/ml. Po 5 minutach rozpocznie się infuzja propofolu, stosując model TCI dotyczący miejsca efektu Marsha, w dawce 1 µg/ml i będzie zwiększana o 0,2 µg/ml co minutę. Tętno, ciśnienie krwi i numer BIS będą rejestrowane co minutę. Co 30 sekund anestezjolog będzie podpowiadał pacjentowi bodźcami głosowymi „powiedz swoje imię” o stałym tonie i głośności. Utrata przytomności będzie definiowana jako moment, w którym pacjent nie reaguje na bodźce głosowe i lekką stymulację taktytową. W tym momencie rejestrowany będzie BIS, częstość akcji serca, ciśnienie krwi i stężenie propofolu w miejscu działania.

Po utracie przytomności zostaną zastosowane bodźce tężcowe za pomocą stymulatora nerwów obwodowych i powtarzane co trzydzieści sekund. Infuzja propofolu będzie zwiększana co minutę o 0,2 µg/ml. Utrata odpowiedzi na bodźce bólowe zostanie zdefiniowana jako punkt, w którym pacjent nie wykona ruchu wycofującego się ze stymulacji tężcowej. Tutaj rejestrowane będzie tętno, ciśnienie krwi, numer BIS i stężenie propofolu w miejscu działania.

Po utracie odpowiedzi na bodźce bólowe badanie jest zakończone, dalszy termin nie będzie zbierany, stymulator nerwów obwodowych zostanie usunięty, znieczulenie będzie kontynuowane i operacja rozpocznie się jak zwykle.