Vaiheen IV tutkimus, jossa tutkitaan remifentaniilipitoisuuksien vaikutuksia propofolivaatimuksiin tajunnan menetyksen, vasteen tuskallisiin ärsykkeisiin, kaksispektriindeksiin ja niihin liittyviin hemodynaamisiin muutoksiin

Tausta

Remifentaniilin ja propofoli-infuusioiden yhdistelmä on laajalti käytetty menetelmä suonensisäiseen kokonaisanestesiaan. (1) Target Controlled Infuusio (TCI) on farmakokineettinen (PK) infuusiojärjestelmä, joka käyttää suuren potilasjoukon tietoja laskeakseen ja toimittaakseen vakaat lääkepitoisuudet kolmen osaston PK-mallin perusteella. Sekä propofoli että remifentaniili ovat ihanteellisia lääkkeitä tällä tavalla toimitettavaksi niiden nopean jakautumisen, aineenvaihdunnan ja erittymisen vuoksi. (2) Remifentaniili on voimakas synteettisen opioidireseptorin (MOR) agonisti, jonka palautumisaika on lyhyt riippumatta sen annon kestosta. Tämä johtuu siitä, että epäspesifiset esteraasit hajottavat sen nopeasti veressä ja kudoksissa. (3) Remifentaniili, kuten kaikki opioidit, ei ole kovin hypnoottinen kliinisesti merkittävinä pitoisuuksina. (4)

Remifentaniilin on osoitettu vähentävän propofolin tarvetta anestesian induktion ja ylläpidon aikana. (5) (6) Myös pienet remifentaniiliannokset vähentävät huomattavasti propofolin määrää, joka tarvitaan poistamaan vaste kivuliaille ärsykkeille. Propofolin ja remifentaniilin välisen suhteen on raportoitu synergistisenä, mutta additiivisena käytettäessä propofolipitoisuuksia kliinisen alueen sisällä. (7) (8) Muissa tutkimuksissa BIS ei kuitenkaan ole osoittanut vuorovaikutusta propofolin ja remifentaniilin välillä. (9) (10) BIS:n, kivuliaiden ärsykkeiden ja muiden opioidien välinen korrelaatio on osoitettu. (11) On ehdotettu, että BIS-arvot voivat muuttua propofolilla ja kivuliailla ärsykkeillä, mikä voi auttaa remifentaniilin antamista annoksesta riippuvaisella tavalla. (12) Koska propofolia ja remifentaniilia käytetään kaikkialla yhdessä, näiden lääkkeiden ja EEG:n välinen vuorovaikutus on määriteltävä yksityiskohtaisemmin.

Kokeen tavoitteet Sen selvittäminen, vaikuttaako remifentaniili annokseen, joka tarvitaan tajunnan menetykseen ja vasteen menetykseen kivuliaille ärsykkeille, ja näkyykö tämä aivojen EEG:n (bispektriindeksi BIS) muutoksissa

Hypoteesi, että samanaikainen remifentaniili-infuusio vaikuttaa vain kohtalaisesti ehdotuksen vaikutuskohdan pitoisuuteen tajunnan menetyksen yhteydessä, mutta BIS ei muutu. Kliininen vaste tuskallisiin ärsykkeisiin vähenee huomattavasti, kun samanaikaisesti annetaan remifentaniili-infuusio. Kivuliaat ärsykkeet lisäävät BIS:ää, mutta remifentaniili estää tämän.

Metodologia Tutkimuksen aloituspäivästä lukien ensimmäiset 100 kelvollista potilasta otetaan mukaan. Potilaat jaetaan kahteen ryhmään, ryhmään A tai ryhmään B tietokoneella luodun satunnaistustaulukon avulla.

Jokaisen potilaan kohdalla kirjallisen suostumuksen saatuaan potilas saapuu teatteriin, jossa hänelle tehdään valinnainen leikkaus. Käytetään tavallista anestesiaseurantaa sekä BIS-monitori. Ulkoiset ääreishermostimukeelektrodit asetetaan dominoivan käsivarren kyynärvarren hermon päälle. IV-pääsyn saa anestesialääkäri. Kaikki infuusiot kulkevat saman IV-kanyylin läpi käyttämällä standardoituja yksisuuntaisia ​​venttiileitä.

Yksi nukutuslääkäri huolehtii ilmatiestä, kun taas toinen anestesialääkäri tai tutkimusassistentti täyttää tiedonkeruulomakkeen ja määrittää tajunnan menetyksen ja vasteen menetyksen tuskallisiin ärsykkeisiin. Ilmatieanestesiologi tietää suljetun kirjekuoren perusteella, kuuluuko potilas ryhmään A vai B. Ryhmän A potilaille remifentaniili-infuusion määräksi asetetaan mintovaikutuspaikan pitoisuusmallia käyttäen 0 ng/ml. Ryhmän B potilaille remifentaniili-infuusio on 3 ng/ml. Viiden minuutin kuluttua propofoli-infuusio aloitetaan käyttämällä Marsh-vaikutuskohdan TCI-mallia 1 mcg/ml ja sitä nostetaan 0,2 mcg/ml minuutin välein. Syke, verenpaine ja BIS-luku tallennetaan minuutin välein. 30 sekunnin välein anestesialääkäri kehottaa potilasta ääniärsykkeillä "sanomaan nimesi" jatkuvalla äänellä ja äänenvoimakkuudella. Tajunnan menetys määritellään pisteeksi, jossa potilas ei reagoi ääniärsykkeisiin ja kevyeen taktiitin stilulaatioon. Tässä vaiheessa BIS, syke, verenpaine ja propofolivaikutuskohdan pitoisuus tallennetaan.

Tajunnan menetyksen jälkeen annetaan tetaaninen ärsyke ääreishermostimulaattorilla ja toistetaan 30 sekunnin välein. Propofoli-infuusiota lisätään edelleen minuutin välein 0,2 mikrogrammaa/ml. Vasteen menetys tuskallisiin ärsykkeisiin määritellään pisteeksi, jossa potilas ei pysty vetäytymään tetaanisesta stimulaatiosta. Täällä tallennetaan syke, verenpaineen BIS-luku ja propofolivaikutuskohdan pitoisuus.

Kun vaste kivuliaille ärsykkeille on hävinnyt, tutkimus on valmis, enempää päivämäärää ei kerätä, ääreishermostimulaattori poistetaan, anestesia jatkuu ja leikkaus aloitetaan tavalliseen tapaan.