Et fase IV-studie, der undersøger virkningerne af Remifentanil-koncentrationer på propofol-krav til bevidsthedstab, respons på smertefulde stimuli, bispektralt indeks og associerede hæmodynamiske ændringer

Baggrund

Kombinationen af ​​remifentanil og propofol infusioner er en meget anvendt metode til total intravenøs anæstesi. (1) Target controlled infusion (TCI) er et farmakokinetisk (PK) infusionssystem, der bruger data fra en stor population af patienter til at beregne og levere stabile koncentrationer af et lægemiddel baseret på en tre-kompartment PK-model. Både propofol og remifentanil er ideelle lægemidler til levering på denne måde på grund af deres hurtige fordeling, metabolisme og udskillelse. (2) Remifentanil er en potent syntetisk opioidreceptor (MOR) agonist med en kort restitution uanset varigheden af ​​dets administration. Dette skyldes, at det hurtigt nedbrydes af uspecifikke esteraser i blod og væv. (3) Remifentanil er ligesom alle opioider ikke særlig hypnotisk i klinisk relevante koncentrationer. (4)

Remifentanil har vist sig at reducere propofolbehovet under induktion og vedligeholdelse af anæstesi. (5)(6) Også beskedne doser af remifentanil reducerer markant mængden af ​​propofol, der kræves for at fjerne respons på smertefulde stimuli. Forholdet mellem propofol og remifentanil er blevet rapporteret som synergistisk, men additivt ved anvendelse af propofolkoncentrationer inden for det kliniske område. (7)(8) I andre undersøgelser har BIS imidlertid ikke vist nogen interaktion mellem propofol og remifentanil (9)(10) Der er påvist en sammenhæng mellem BIS, smertefulde stimuli og andre opioider. (11) Det er blevet foreslået, at BIS-værdier kan ændre sig med propofol og smertefulde stimuli, og dette kan hjælpe med administration af remifentanil på en dosisafhængig måde. (12) Da propofol og remifentanil bruges allestedsnærværende sammen, skal interaktionen mellem disse lægemidler og EEG defineres mere detaljeret.

Forsøgsmål At se, om remifentanil påvirker den dosis, der kræves for tab af bevidsthed og tab af respons på smertefulde stimuli, og om dette afspejles i ændringer i hjernens EEG (bispektralt indeks BIS)

Hypotese, at virkningsstedets koncentration af forslag ved bevidsthedstab kun vil blive moderat påvirket af samtidig remifentanil-infusion, men BIS vil ikke ændre sig. At den kliniske respons på smertefulde stimuli vil falde markant, når der er samtidig infusion af remifentanil. Ved smertefulde stimuli vil der være en stigning i BIS, men dette vil blive blokeret af remifentanil.

Metode Fra studiets startdato vil de første 100 kvalificerede patienter blive inkluderet. Patienter vil blive inddelt i en af ​​to grupper, gruppe A eller gruppe B ved hjælp af en computergenereret randomiseringstabel.

For hver patient vil patienten efter at have modtaget skriftligt samtykke gå ind i teatret, hvor de skal have deres elektive operation. Standard anæstesimonitorering vil blive anvendt, plus en BIS-monitor. Eksterne perifere nervestimuli-elektroder vil blive placeret over ulnernerven på den dominerende arm. IV-adgang vil blive opnået af anæstesilægen. Alle infusioner løber gennem den samme IV-kanyle ved hjælp af standardiserede envejsventiler.

En anæstesilæge vil passe på luftvejen, mens den anden anæstesilæge eller en forskningsassistent vil udfylde dataindsamlingsarket og bestemme tidspunktet for bevidsthedstab og tidspunktet for tab af respons på smertefulde stimuli. Luftvejsanæstesilægen vil ved en forseglet kuvert vide, om patienten er på gruppe A eller B. For patienterne i gruppe A vil remifentanil-infusionen, ved brug af minto-effekt site-koncentrationsmodellen, blive sat til 0ng/ml. For patienter i gruppe B vil remifentanil-infusionen blive sat til 3ng/ml. Efter 5 minutter vil propofol-infusionen begynde ved anvendelse af Marsh-effektstedet vedrørende TCI-modellen ved 1mcg/ml og vil blive øget med 0,2mcg/ml hvert minut. Puls, blodtryk og BIS-nummer vil blive registreret hvert minut. Hvert 30. sekund vil anæstesilægen tilskynde patienten med de vokale stimuli "sig dit navn" i en konstant tone og lydstyrke. Bevidsthedstab vil blive defineret som det punkt, hvor patienten ikke reagerer på vokalstimuli og let taktitstilulation. På dette tidspunkt vil BIS, hjertefrekvens, blodtryk og propofol-effektstedets koncentration blive registreret.

Efter tab af bevidsthed vil en tetanisk stimuli blive påført ved hjælp af den perifere nervestimulator og gentaget hvert tredive sekund. Propofol-infusionen vil fortsætte med at øges hvert minut med 0,2 mcg/ml. Tab af respons på smertefulde stimuli vil blive defineret som det punkt, hvor patienten undlader at foretage en tilbagetrækningsbevægelse fra den tetaniske stimulation. Her vil puls, blodtryks BIS-tal og propofol effektstedskoncentration blive registreret.

Efter tab af respons på smertefulde stimuli er undersøgelsen afsluttet, ingen yderligere dato vil blive indsamlet, den perifere nervestimulator vil blive fjernet, anæstesien vil fortsætte, og operationen vil begynde som normalt.