Исследование фазы IV, изучающее влияние концентраций ремифентанила на потребности в пропофоле при потере сознания, реакции на болевые стимулы, биспектральном индексе и связанных гемодинамических изменениях

Фон

Комбинация инфузий ремифентанила и пропофола является широко используемым методом тотальной внутривенной анестезии. (1) Целевая контролируемая инфузия (TCI) — это фармакокинетическая (ФК) инфузионная система, использующая данные большой популяции пациентов для расчета и доставки стабильных концентраций лекарственного средства на основе трехкомпонентной ФК-модели. И пропофол, и ремифентанил являются идеальными препаратами для доставки таким образом из-за их быстрого распределения, метаболизма и выведения. (2) Ремифентанил является мощным синтетическим агонистом опиоидных рецепторов (MOR) с коротким периодом восстановления независимо от продолжительности его введения. Это связано с тем, что он быстро расщепляется неспецифическими эстеразами в крови и тканях. (3) Ремифентанил, как и все опиоиды, не оказывает сильного гипнотического действия в клинически значимых концентрациях. (4)

Было показано, что ремифентанил снижает потребность в пропофоле во время индукции и поддержания анестезии. (5)(6) Также небольшие дозы ремифентанила заметно снижают количество пропофола, необходимого для аблации реакции на болевые раздражители. Сообщается, что взаимосвязь между пропофолом и ремифентанилом является синергетической, но аддитивной при использовании концентраций пропофола в пределах клинического диапазона. (7)(8) Однако в других исследованиях BIS не показал взаимодействия между пропофолом и ремифентанилом (9)(10) Была продемонстрирована корреляция между BIS, болевыми раздражителями и другими опиоидами. (11) Было высказано предположение, что значения BIS могут изменяться при воздействии пропофола и болевых раздражителей, и это может способствовать дозозависимому введению ремифентанила. (12) Поскольку пропофол и ремифентанил повсеместно используются вместе, взаимодействие между этими препаратами и ЭЭГ необходимо определить более подробно.

Цели исследования Выяснить, влияет ли ремифентанил на дозу препарата, необходимую для потери сознания и потери реакции на болевые стимулы, и отражается ли это на изменениях ЭЭГ головного мозга (биспектральный индекс BIS).

Гипотеза о том, что одновременная инфузия ремифентанила лишь умеренно повлияет на концентрацию препарата в месте действия при потере сознания, но BIS не изменится. Клинический ответ на болевые раздражители заметно снижается при одновременном введении ремифентанила. При болевых раздражителях будет увеличение BIS, но оно будет заблокировано ремифентанилом.

Методология. С даты начала исследования будут включены первые 100 пациентов, отвечающих критериям. Пациенты будут распределены в одну из двух групп, группу A или группу B, с помощью компьютерной таблицы рандомизации.

Для каждого пациента, после получения письменного согласия, пациент войдет в операционную, где ему предстоит плановая операция. Будет применяться стандартный анестезиологический мониторинг, а также монитор BIS. Электроды для стимуляции внешних периферических нервов будут размещены над локтевым нервом на доминирующей руке. IV доступ будет получен анестезиологом. Все инфузии будут проходить через одну и ту же внутривенную канюлю с использованием стандартизированных односторонних клапанов.

Один анестезиолог следит за дыхательными путями, а второй анестезиолог или научный сотрудник заполняет лист сбора данных и определяет точку потери сознания и точку потери реакции на болевые раздражители. Анестезиолог дыхательных путей узнает по запечатанному конверту, относится ли пациент к группе А или В. Для пациентов из группы А инфузия ремифентанила с использованием модели концентрации в месте воздействия минто будет установлена ​​на уровне 0 нг/мл. Для пациентов группы В инфузия ремифентанила будет установлена ​​на уровне 3 нг/мл. Через 5 минут начнется инфузия пропофола с использованием модели TCI с эффектом Марша в концентрации 1 мкг/мл и будет увеличиваться на 0,2 мкг/мл каждую минуту. Частота сердечных сокращений, артериальное давление и число BIS будут записываться каждую минуту. Каждые 30 секунд анестезиолог подсказывает пациенту голосовыми стимулами «назови свое имя» постоянным тоном и громкостью. Потеря сознания будет определяться как точка, в которой пациент не может реагировать на голосовые стимулы и легкую тактильную стимуляцию. В этот момент будут регистрироваться BIS, частота сердечных сокращений, артериальное давление и концентрация в месте действия пропофола.

После потери сознания будут применяться тетанические стимулы с использованием стимулятора периферических нервов, которые повторяются каждые тридцать секунд. Инфузия пропофола будет увеличиваться каждую минуту на 0,2 мкг/мл. Потеря реакции на болевые раздражители будет определяться как момент, когда пациент не может сделать движение отдергивания от тетанической стимуляции. Здесь будут регистрироваться частота сердечных сокращений, число BIS артериального давления и концентрация в месте действия пропофола.

После потери реакции на болевые раздражители исследование завершается, дальнейшие данные собираться не будут, стимулятор периферических нервов будет удален, анестезия будет продолжена, и операция начнется в обычном режиме.