En fase IV-studie som undersøker effekten av remifentanil-konsentrasjoner på propofolkrav for bevissthetstap, respons på smertefull stimuli, bispektral indeks og assosierte hemodynamiske endringer

Bakgrunn

Kombinasjonen av infusjoner av remifentanil og propofol er en mye brukt metode for total intravenøs anestesi. (1) Målkontrollert infusjon (TCI) er et farmakokinetisk (PK) infusjonssystem som bruker data fra en stor populasjon av pasienter for å beregne og levere stabile konsentrasjoner av et medikament basert på en tre-kompartment PK-modell. Både propofol og remifentanil er ideelle legemidler for levering på denne måten på grunn av deres raske distribusjon, metabolisme og utskillelse. (2) Remifentanil er en potent syntetisk opioidreseptor (MOR) agonist med kort gjenoppretting uavhengig av varigheten av administreringen. Dette skyldes at det raskt brytes ned av uspesifikke esteraser i blod og vev. (3) Remifentanil er som alle opioider lite hypnotisk i klinisk relevante konsentrasjoner. (4)

Remifentanil har vist seg å redusere propofolbehovet under induksjon og vedlikehold av anestesi. (5)(6) Også beskjedne doser av remifentanil reduserer markant mengden propofol som kreves for å fjerne respons på smertefulle stimuli. Forholdet mellom propofol og remifentanil er rapportert som synergistisk, men additivt ved bruk av propofolkonsentrasjoner innenfor det kliniske området. (7)(8) I andre studier har imidlertid BIS ikke vist noen interaksjon mellom propofol og remifentanil (9)(10) Det er påvist en sammenheng mellom BIS, smertefulle stimuli og andre opioider. (11) Det har blitt foreslått at BIS-verdier kan endres med propofol og smertefulle stimuli, og dette kan hjelpe administrering av remifentanil på en doseavhengig måte. (12) Siden propofol og remifentanil brukes allestedsnærværende sammen, må interaksjonen mellom disse legemidlene og EEG defineres mer detaljert.

Forsøksmål For å se om remifentanil påvirker dosen av forslag som kreves for tap av bevissthet og tap av respons på smertefulle stimuli og om dette gjenspeiles i endringer i hjernens EEG (bispektral indeks BIS)

Hypotese at effektstedets konsentrasjon av forslag ved tap av bevissthet kun vil bli moderat påvirket av samtidig infusjon av remifentanil, men BIS vil ikke endres. At den kliniske responsen på smertefulle stimuli vil reduseres markant når det er samtidig infusjon av remifentanil. Ved smertefulle stimuli vil det være en økning i BIS, men dette vil blokkeres av remifentanil.

Metodikk Fra studiens startdato vil de første 100 kvalifiserte pasientene bli inkludert. Pasienter vil bli fordelt i en av to grupper, gruppe A eller gruppe B ved hjelp av en datamaskingenerert randomiseringstabell.

For hver pasient vil pasienten, etter å ha mottatt skriftlig samtykke, gå inn i teateret hvor de skal ha sin elektive operasjon. Standard anestesiovervåking vil bli brukt, pluss en BIS-monitor. Eksterne perifere nervestimulielektroder vil plasseres over ulnerus på den dominante armen. IV-tilgang vil bli oppnådd av anestesilege. Alle infusjoner vil gå gjennom den samme IV-kanylen ved bruk av standardiserte enveisventiler.

En anestesilege vil passe på luftveien, mens den andre anestesilege eller en forskningsassistent vil fylle ut datainnsamlingsarket og bestemme punkt for tap av bevissthet og tidspunkt for tap av respons på smertefulle stimuli. Luftveisanestesilegen vil vite med en forseglet konvolutt om pasienten er på gruppe A eller B. For pasientene i gruppe A vil remifentanil-infusjonen, ved bruk av minto-effektstedets konsentrasjonsmodell, settes til 0ng/ml. For pasientene i gruppe B vil remifentanil-infusjonen settes til 3ng/ml. Etter 5 minutter vil infusjonen av propofol starte ved bruk av Marsh-effektstedet vedrørende TCI-modellen, ved 1mcg/ml og økes med 0,2mcg/ml hvert minutt. Hjertefrekvens, blodtrykk og BIS-nummer vil bli registrert hvert minutt. Hvert 30. sekund vil anestesilegen be pasienten med vokalstimuli "si navnet ditt" i en konstant tone og volum. Tap av bevissthet vil bli definert som punktet der pasienten ikke klarer å reagere på stemmestimuli og lett taktittstilulering. På dette tidspunktet vil BIS, hjertefrekvens, blodtrykk og propofol effektstedskonsentrasjon bli registrert.

Etter tap av bevissthet vil en tetanisk stimuli påføres ved hjelp av den perifere nervestimulatoren og gjentas hvert trettiende sekund. Propofol-infusjonen vil fortsette å økes hvert minutt med 0,2 mcg/ml. Tap av respons på smertefulle stimuli vil bli definert som punktet der pasienten ikke klarer å gjøre en tilbaketrekningsbevegelse fra den tetaniske stimuleringen. Her vil hjertefrekvens, blodtrykk BIS-tall og propofol effektstedskonsentrasjon bli registrert.

Etter tap av respons på smertefulle stimuli er studien fullført, ingen ytterligere dato vil bli samlet inn, den perifere nervestimulatoren vil bli fjernet, anestesien vil fortsette og operasjonen vil starte som vanlig.