Um estudo de fase IV investigando os efeitos das concentrações de remifentanil nas necessidades de propofol para perda de consciência, resposta a estímulos dolorosos, índice bispectral e alterações hemodinâmicas associadas

Fundo

A combinação de infusões de remifentanil e propofol é um método amplamente utilizado de anestesia intravenosa total. (1) A infusão controlada por alvo (TCI) é um sistema de infusão farmacocinética (PK) que usa dados de uma grande população de pacientes para calcular e administrar concentrações estáveis ​​de um medicamento com base em um modelo PK de três compartimentos. Tanto o propofol quanto o remifentanil são drogas ideais para administração dessa forma devido à sua rápida distribuição, metabolismo e excreção. (2) O remifentanil é um potente agonista do receptor opioide sintético (MOR) com curta recuperação, independentemente da duração de sua administração. Isso se deve ao fato de ser rapidamente decomposto por esterases não específicas no sangue e nos tecidos. (3) O remifentanil, como todos os opioides, não é muito hipnótico em concentrações clinicamente relevantes. (4)

Remifentanil demonstrou reduzir as necessidades de propofol durante a indução e manutenção da anestesia. (5)(6) Além disso, doses modestas de remifentanil reduzem acentuadamente a quantidade de propofol necessária para eliminar a resposta a estímulos dolorosos. A relação entre propofol e remifentanil foi relatada como sinérgica, mas aditiva ao usar concentrações de propofol dentro da faixa clínica. (7)(8) No entanto, em outros estudos, o BIS não demonstrou interação entre propofol e remifentanil (9)(10) Foi demonstrada uma correlação entre BIS, estímulos dolorosos e outros opioides. (11) Sugeriu-se que os valores do BIS podem mudar com propofol e estímulos dolorosos e isso pode auxiliar na administração de remifentanil de maneira dependente da dose. (12) Como o propofol e o remifentanil são amplamente utilizados em conjunto, a interação entre essas drogas e o EEG precisa ser definida com mais detalhes.

Objetivos do estudo Verificar se o remifentanil afeta a dose proposta necessária para perda de consciência e perda de resposta a estímulos dolorosos e se isso se reflete em alterações no EEG cerebral (índice bispectral BIS)

Hipótese de que a concentração do local de efeito da proposta na perda da consciência será apenas moderadamente afetada pela infusão concomitante de remifentanil, mas o BIS não mudará. Que a resposta clínica aos estímulos dolorosos diminuirá acentuadamente quando houver infusão concomitante de remifentanil. Com estímulos dolorosos haverá aumento do BIS, mas este será bloqueado pelo remifentanil.

Metodologia A partir da data de início do estudo, serão incluídos os primeiros 100 pacientes elegíveis. Os pacientes serão alocados em um dos dois grupos, grupo A ou grupo B por uma tabela de randomização gerada por computador.

Para cada paciente, após receber o consentimento por escrito, o paciente entrará no centro cirúrgico onde será submetido à operação eletiva. Monitoração anestésica padrão será aplicada, além de um monitor BIS. Eletrodos de estímulos nervosos periféricos externos serão colocados sobre o nervo ulner no braço dominante. O acesso IV será obtido pelo anestesista. Todas as infusões passarão pela mesma cânula IV usando válvulas unidirecionais padronizadas.

Um anestesista cuidará da via aérea enquanto o segundo anestesista ou um assistente de pesquisa preencherá a folha de coleta de dados e determinará o ponto de perda de consciência e o ponto de perda de resposta a estímulos dolorosos. O anestesista das vias aéreas saberá por meio de um envelope lacrado se o paciente está no grupo A ou B. Para os pacientes do grupo A, a infusão de remifentanil, usando o modelo de concentração do local de efeito minto, será fixada em 0 ng/ml. Para os pacientes do grupo B, a infusão de remifentanil será fixada em 3ng/ml. Após 5 minutos, a infusão de propofol começará, usando o modelo TCI de preocupação com o local de efeito Marsh, a 1mcg/ml e será aumentada em 0,2mcg/ml a cada minuto. Frequência cardíaca, pressão arterial e número BIS serão registrados a cada minuto. A cada 30 segundos o anestesista incitará o paciente com os estímulos vocais "diga seu nome" em tom e volume constantes. A perda da consciência será definida como o ponto em que o paciente deixa de responder aos estímulos vocais e à estimulação tátil leve. Neste ponto, o BIS, a frequência cardíaca, a pressão arterial e a concentração no local de efeito do propofol serão registrados.

Após a perda da consciência, um estímulo tetânico será aplicado usando o estimulador de nervo periférico e repetido a cada trinta segundos. A infusão de propofol continuará a ser aumentada a cada minuto em 0,2mcg/ml. A perda de resposta a estímulos dolorosos será definida como o ponto em que o paciente não consegue fazer um movimento de retirada da estimulação tetânica. Aqui, a frequência cardíaca, o número BIS da pressão arterial e a concentração no local de efeito do propofol serão registrados.

Após a perda de resposta a estímulos dolorosos, o estudo é concluído, nenhuma outra data será coletada, o estimulador de nervo periférico será removido, a anestesia continuará e a cirurgia começará como de costume.