A remifentanil koncentrációjának az eszméletvesztésre, a fájdalmas ingerekre adott válaszreakcióra, a bispektrális indexre és a kapcsolódó hemodinamikai változásokra gyakorolt ​​hatásait vizsgáló IV.

Háttér

A remifentanil és propofol infúziók kombinációja a teljes intravénás érzéstelenítés széles körben alkalmazott módszere. (1) A célirányos infúzió (TCI) egy farmakokinetikai (PK) infúziós rendszer, amely betegek nagy populációjának adatait használja a gyógyszer stabil koncentrációinak kiszámításához és beadásához, három kompartmentes PK-modell alapján. Mind a propofol, mind a remifentanil ideális gyógyszer az ilyen módon történő szállításhoz gyors eloszlásuk, metabolizmusuk és kiválasztódásuk miatt. (2) A remifentanil egy erős szintetikus opioid receptor (MOR) agonista, amely a beadás időtartamától függetlenül rövid gyógyulási idővel rendelkezik. Ez annak köszönhető, hogy a vérben és a szövetekben lévő nem specifikus észterázok gyorsan lebontják. (3) A remifentanil, mint minden opioid, nem túl hipnotikus hatású klinikailag releváns koncentrációkban. (4)

Kimutatták, hogy a remifentanil csökkenti a propofolszükségletet az érzéstelenítés beindítása és fenntartása során. (5) (6) A remifentanil szerény dózisai is jelentősen csökkentik a fájdalmas ingerekre adott válasz megszüntetéséhez szükséges propofol mennyiségét. A propofol és a remifentanil közötti kapcsolat szinergikus, de additív hatásról számoltak be, ha a propofol koncentrációját a klinikai tartományon belül alkalmazzák. (7) (8) Más vizsgálatokban azonban a BIS nem mutatott ki kölcsönhatást a propofol és a remifentanil között. (9) (10) Korrelációt mutattak ki a BIS, a fájdalmas ingerek és más opioidok között. (11) Felmerült, hogy a BIS-értékek változhatnak propofol és fájdalmas ingerek hatására, és ez elősegítheti a remifentanil adagolástól függő adagolását. (12) Mivel a propofolt és a remifentanilt mindenütt együtt használják, e gyógyszerek és az EEG közötti kölcsönhatást részletesebben meg kell határozni.

A vizsgálat célja Annak megállapítása, hogy a remifentanil befolyásolja-e az eszméletvesztéshez és a fájdalmas ingerekre adott válasz elvesztéséhez szükséges adagot, és hogy ez tükröződik-e az agy EEG (BIS bispektrális index) változásaiban.

Hipotézis, hogy az eszméletvesztés esetén a javaslat hatás helyén mért koncentrációját csak mérsékelten befolyásolja az egyidejű remifentanil infúzió, de a BIS nem változik. A fájdalmas ingerekre adott klinikai válasz jelentősen csökkenni fog, ha egyidejűleg remifentanil infúziót adnak. Fájdalmas ingerek hatására megnő a BIS, de ezt a remifentanil blokkolja.

Módszertan A vizsgálat kezdetétől számítva az első 100 alkalmas beteget bevonják. A betegeket számítógép által generált randomizációs táblázat segítségével két csoportba osztják be, az A csoportba vagy a B csoportba.

Minden egyes beteg írásos beleegyezését követően belép a rendelőbe, ahol a tervezett műtétet végzik. Szabványos érzéstelenítő monitorozást alkalmaznak, plusz egy BIS monitort. A külső perifériás ideginger elektródákat a domináns kar ulneridegére helyezik. Az intravénás hozzáférést az aneszteziológus végzi. Minden infúzió ugyanazon az iv. kanülön keresztül történik szabványos egyirányú szelepek használatával.

Az egyik aneszteziológus a légutat figyeli, míg a második aneszteziológus vagy egy kutatási asszisztens kitölti az adatgyűjtő lapot, és meghatározza az eszméletvesztés és a fájdalmas ingerekre adott válasz elvesztésének pontját. A légúti aneszteziológus egy lezárt boríték alapján tudja, hogy a beteg A vagy B csoportba tartozik-e. Az A csoportba tartozó betegek esetében a minto effektus helyszíni koncentrációs modellt használva a remifentanil infúziót 0 ng/ml-re állítják be. A B csoportba tartozó betegek esetében a remifentanil infúziót 3 ng/ml-re kell beállítani. 5 perc elteltével megkezdődik a propofol infúzió, a Marsh-hatás helyére vonatkozó TCI modellt használva, 1 mcg/ml-rel, és percenként 0,2 mcg/ml-rel emelkedik. A pulzusszám, a vérnyomás és a BIS szám percenként rögzítésre kerül. Az aneszteziológus 30 másodpercenként hangingerekkel felszólítja a pácienst, hogy „mondja ki a nevét”, állandó hangon és hangerővel. Az eszméletvesztés az a pont, amikor a beteg nem reagál a hangingerekre és a könnyű taktit stíluslációra. Ezen a ponton a BIS, a pulzusszám, a vérnyomás és a propofol hatás helyének koncentrációja kerül rögzítésre.

Eszméletvesztés után tetanikus ingert alkalmaznak a perifériás idegstimulátor segítségével, és harminc másodpercenként megismétlik. A propofol infúziót továbbra is percenként 0,2 mcg/ml-rel emelik. A fájdalmas ingerekre adott válasz elvesztését úgy határozzuk meg, mint azt a pontot, amikor a beteg nem tesz visszavonulási mozdulatot a tetanikus ingerléstől. Itt rögzítésre kerül a pulzusszám, a vérnyomás BIS-száma és a propofol hatás helyének koncentrációja.

A fájdalmas ingerekre adott válasz elvesztése után a vizsgálat befejeződik, további dátumot nem gyűjtenek, a perifériás idegstimulátort eltávolítják, az érzéstelenítés folytatódik, és a műtét a szokásos módon kezdődik.