急性骨髄性白血病の未治療参加者における低用量シタラビンと組み合わせたベネトクラクスを評価する研究

ベネトクラクスは、サイクル 1 の 2 日目から 28 日目まで 1 日 1 回 (QD) 経口投与されました。投与は 50 mg (2 日目) で開始され、6 日目までに 600 mg まで増加しました。各 28 日周期の 28。 参加者はまた、各サイクルの 1 日目から 10 日目に 1 日 1 回、皮下注射によって低用量シタラビン (LDAC; 20 mg/m²) を投与されました。

参加者は、疾患が進行するまで、または中止基準が満たされるまで、治療を受け続けることができました。

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

ベネトクラクスは、サイクル 1 の 2 日目から 28 日目まで、1 日 1 回 (QD) 経口投与されました。投与は 100 mg (2 日目) で開始され、6 日目までに 800 mg まで増加しました。各 28 日周期の 28。 参加者はまた、各サイクルの 1 日目から 10 日目に 1 日 1 回、皮下注射によって LDAC (20 mg/m²) を投与されました。

参加者は、疾患が進行するまで、または中止基準が満たされるまで、治療を受け続けることができました。

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• GDC-0199
• VENCLEXTA®

ベネトクラクスは、サイクル 1 の 2 日目から 28 日目まで、1 日 1 回 (QD) 経口投与されました。投与量は 50 mg で開始し、6 日目までに 600 mg まで増加しました。 28日周期。 参加者はまた、各サイクルの 1 日目から 10 日目に 1 日 1 回、皮下注射によって LDAC (20 mg/m²) を投与されました。

参加者は、疾患が進行するまで、または中止基準が満たされるまで、治療を受け続けることができました。

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全奏効率 (ORR) は、AML 奏効基準に関する国際作業部会 (IWG) に従って、完全寛解 (CR)、不完全な骨髄回復を伴う完全寛解 (CRi)、または部分寛解 (PR) を達成した参加者の割合として定義されます。 、調査員の評価による。

CR: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 10^3 /µL、血小板数 ≥ 10^5 /µL、赤血球 (RBC) 輸血非依存 (RBC 輸血なしで少なくとも 56 日間)、および骨髄に< 5% 芽球。

CRi: 白血病の形態学的証拠の欠如 (芽球 < 5%)、および血小板数 < 10^5 /µL または ANC < 10^3 /µL。

PR: CR のすべての血液学的値であるが、骨髄吸引液中の芽球の割合が少なくとも 50% から 5% から 25% に減少している。

有害事象 (AE) は、医薬品を投与された患者または臨床調査対象者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。 調査員は、CTCAE バージョン 4.0 および以下に従って、各 AE の重症度を評価しました。

グレード 1: AE は一過性で、容易に許容されます (軽度)。

グレード 2: AE は不快感を引き起こし、通常の活動を中断します (中等度)。

グレード 3: AE は通常の活動にかなりの干渉を引き起こし、行動不能になる可能性があります (中等度から重度)。

グレード 4: AE は生命を脅かすものであり、緊急の介入が必要です。

グレード 5: AE により死亡。

治験責任医師は、治験薬の使用に関連する合理的な可能性があるか、または合理的な可能性がないかのいずれかとして、各イベントを評価しました。

治療に起因する事象は、治験薬の初回投与後に重症度が開始または悪化した事象として定義されます。

完全寛解（CR）率は、AMLおよび治験責任医師の評価に関する修正IWG基準に従って、研究中の任意の時点で完全寛解を達成した参加者の割合として定義されます。

CR: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 10^3 /µL、血小板数 ≥ 10^5 /µL、赤血球 (RBC) 輸血非依存 (RBC 輸血なしで少なくとも 56 日間)、および骨髄に< 5% 芽球。

CR を達成したことがない、または IWG 疾患評価を受けていない参加者は、CR 率の計算において非応答者と見なされました。

AML および治験責任医師の評価のための修正された IWG 基準に従って、研究中の任意の時点で CR または CRi を達成した参加者の割合。

CR: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 10^3 /µL、血小板数 ≥ 10^5 /µL、赤血球 (RBC) 輸血非依存 (RBC 輸血なしで少なくとも 56 日間)、および骨髄に< 5% 芽球。

CRi: 白血病の形態学的証拠の欠如 (芽球 < 5%)、および血小板数 < 10^5 /µL または ANC < 10^3 /µL

CRまたはCRiを達成したことがない、またはIWG疾患評価を受けていない参加者は、CR + CRi率の計算において非応答者と見なされました。

AML および治験責任医師の評価に関する修正 IWG 基準に従って、試験治療のサイクル 2 の開始により CR または CRi を達成した参加者の割合。

CR: ANC ≥ 10^3 /µL、血小板数 ≥ 10^5 /µL、RBC 輸血非依存 (RBC 輸血なしで少なくとも 56 日間)、および骨髄の芽球が 5% 未満。

CRi: 白血病の形態学的証拠の欠如 (芽球 < 5%)、および血小板数 < 10^5 /µL または ANC < 10^3 /µL。

サイクル 2 の開始までに CR または CRi を達成しなかった参加者、または IWG 疾患評価がなかった参加者は、サイクル 2 の開始までの CR + CRi 率の計算において非応答者と見なされました。

CR + CRiの最初の応答までの時間は、治験薬の最初の日から治験責任医師によって評価されたIWG AML応答基準によるCRまたはCRiの最初の応答までの時間として定義されます。

CR: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 10^3 /µL、血小板数 ≥ 10^5 /µL、RBC 輸血非依存性 (RBC 輸血なしで少なくとも 56 日間)、および芽球が 5% 未満の骨髄。

CRi: 白血病の形態学的証拠の欠如 (芽球 < 5%)、および血小板数 < 10^5 /µL または ANC < 10^3 /µL。

CR + CRiの最良の応答までの時間は、治験薬の最初の日から治験責任医師によって評価されたIWG AML応答基準ごとのCRまたはCRiの最良の応答までの時間として定義されます。

CR: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 10^3 /µL、血小板数 ≥ 10^5 /µL、RBC 輸血非依存性 (RBC 輸血なしで少なくとも 56 日間)、および芽球が 5% 未満の骨髄。

CRi: 白血病の形態学的証拠の欠如 (芽球 < 5%)、および血小板数 < 10^5 /µL または ANC < 10^3 /µL。

部分的な血液学的回復を伴う完全寛解は、骨髄芽球および血液学検査値に基づいて導き出された反応です。 CRh率は、研究中の任意の時点で最良の反応としてCRhを達成した参加者の割合として定義されます。

参加者は、次の基準を満たす場合に CRh を達成しました。

• 芽球が5%未満の骨髄および
• 末梢血好中球数が0.5×10^3/μLを超え、かつ
• 末梢血血小板数 > 0.5 × 10^5 /µL および
• -血液検査室での採取前の1週間（7日以上）の血小板輸血のない期間。

CRh を達成したことがない参加者、または疾患評価または血液学データを持っていない参加者は、CRh 率の計算において非応答者と見なされました。

CR + CRh率は、研究中の任意の時点でCRまたはCRhを達成した参加者の割合として定義されます。

CR: ANC ≥ 10^3 /µL、血小板数 ≥ 10^5 /µL、RBC 輸血非依存 (RBC 輸血なしで少なくとも 56 日間)、および骨髄の芽球が 5% 未満。

CRh は、骨髄芽球および血液検査の値に基づいて導き出された反応です。 参加者は、次の基準を満たす場合に CRh を達成しました。

• 芽球が5%未満の骨髄および
• 末梢血好中球数が0.5×10^3/μLを超え、かつ
• 末梢血血小板数 > 0.5 × 10^5 /µL および
• -血液検査室での採取前の1週間（7日以上）の血小板輸血のない期間。

CR/CRh を達成したことがない参加者、または疾患評価または血液学データを持っていない参加者は、CR + CRh 率の計算において非応答者と見なされました。

サイクル 2 の開始までの CR + CRh 率は、試験治療のサイクル 2 の開始までに CR または CRh を達成した参加者の割合として定義されます。

CR: ANC ≥ 10^3 /µL、血小板数 ≥ 10^5 /µL、RBC 輸血非依存 (RBC 輸血なしで少なくとも 56 日間)、および骨髄の芽球が 5% 未満。

CRh は、骨髄芽球および血液検査の値に基づいて導き出された反応です。 参加者は、次の基準を満たす場合に CRh を達成しました。

• 芽球が5%未満の骨髄および
• 末梢血好中球数が0.5×10^3/μLを超え、かつ
• 末梢血血小板数 > 0.5 × 10^5 /µL および
• -血液検査室での採取前の1週間（7日以上）の血小板輸血のない期間。

サイクル 2 の開始までに CR/CRh を達成したことがない、または疾患の評価を受けなかった参加者は、サイクル 2 の開始までの CR + CRh 率の計算において非応答者と見なされました。

CR + CRh の最初の応答までの時間は、治験薬の最初の日付から CR または CRh の最初の応答までの時間として定義されます。

CR: ANC ≥ 10^3 /µL、血小板数 ≥ 10^5 /µL、RBC 輸血非依存 (RBC 輸血なしで少なくとも 56 日間)、および骨髄の芽球が 5% 未満。

CRh は、骨髄芽球および血液検査の値に基づいて導き出された反応です。 参加者は、次の基準を満たす場合に CRh を達成しました。

• 芽球が5%未満の骨髄および
• 末梢血好中球数が0.5×10^3/μLを超え、かつ
• 末梢血血小板数 > 0.5 × 10^5 /µL および
• -血液検査室での採取前の1週間（7日以上）の血小板輸血のない期間。

CR + CRh の最良の応答までの時間は、治験薬の最初の日から CR または CRh の最良の応答までの時間として定義されます。

CR: ANC ≥ 10^3 /µL、血小板数 ≥ 10^5 /µL、RBC 輸血非依存 (RBC 輸血なしで少なくとも 56 日間)、および骨髄の芽球が 5% 未満。

CRh は、骨髄芽球および血液検査の値に基づいて導き出された反応です。 参加者は、次の基準を満たす場合に CRh を達成しました。

• 芽球が5%未満の骨髄および
• 末梢血好中球数が0.5×10^3/μLを超え、かつ
• 末梢血血小板数 > 0.5 × 10^5 /µL および
• -血液検査室での採取前の1週間（7日以上）の血小板輸血のない期間。

治療過程で IWG-AML 応答基準を使用して決定された最良の応答。

• CR: ANC ≥ 10^3 /µL、血小板数 ≥ 10^5 /µL、RBC 輸血非依存、および芽球が 5% 未満の骨髄;
• CRi: 白血病の形態学的証拠の欠如 (芽球 < 5%)、および血小板数 < 10^5 /µL または ANC < 10^3 /µL;
• PR: CR のすべての血液学的値であるが、骨髄吸引液中の芽球の割合が少なくとも 50% から 5% から 25% に減少している。
• MLFS: 吸引物および/または骨髄コアサンプル中の芽球が 5% 未満。
• RD: CR、CRi、PR の達成に失敗。血液および/または骨髄検査による持続性白血病の証拠がある、最初の治療サイクルの完了後少なくとも7日間生存している被験者のみを含む;
• PD: 以下の 1 つまたは複数: 好中球または血小板の最大反応レベルから 50% 以上減少;少なくとも 2 g/dL のヘモグロビンの減少;または他の毒性によるものではない輸血依存および骨髄芽球≧5％。

ベースライン後の輸血非依存率は、評価期間中に輸血非依存を達成した参加者の割合として推定されました。 ベースライン後の輸血非依存性は、評価期間中にRBCまたは血小板輸血が行われていない少なくとも56日間（56日以上）の期間として定義されます。 評価期間は、治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与までであり、30日間の経過観察、疾患の進行（臨床的進行を含む）、または死亡のいずれか早い方までです。

結果は、赤血球輸血と血小板輸血の両方の独立性を達成した参加者、および赤血球輸血と血小板輸血の非依存性を受けた参加者について報告されています。

ベースライン後の輸血非依存率は、評価期間中に輸血非依存を達成した参加者の割合として推定されました。 ベースライン後の輸血非依存性は、評価期間中にRBCまたは血小板輸血が行われていない少なくとも56日間（56日以上）の期間として定義されます。 評価期間は、治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与までであり、30日間の経過観察、疾患の進行（臨床的進行を含む）、または死亡のいずれか早い方までです。

結果は、赤血球輸血と血小板輸血の両方の独立性を達成した参加者、および赤血球輸血と血小板輸血の非依存性を受けた参加者について報告されています。

輸血非依存の期間は、参加者が評価期間中に少なくとも 56 日間 RBC/血小板輸血を受けなかった最初の期間として定義されます。

ベースライン後の輸血非依存性は、評価期間中にRBCまたは血小板輸血を行わない少なくとも56日間の期間として定義されます。 評価期間は、治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与までであり、30日間の経過観察、疾患の進行（臨床的進行を含む）、または死亡のいずれか早い方までです。