치료 경험이 없는 급성 골수성 백혈병 참가자를 대상으로 베네토클락스와 저용량 시타라빈 병용요법을 평가하는 연구

Venetoclax는 주기 1의 2일부터 28일까지 1일 1회(QD) 경구 투여되었습니다. 투여는 50mg(2일)에서 시작하여 6일까지 600mg까지 증가했습니다. 주기 2부터 600mg venetoclax는 1일부터 1일까지 투여되었습니다 각 28일 주기 중 28번. 참가자들은 또한 저용량 시타라빈(LDAC; 20mg/m²)을 각 주기의 1일에서 10일 사이에 1일 1회 피하 주사로 투여 받았습니다.

참가자는 질병이 진행되거나 중단 기준이 충족될 때까지 치료를 계속 받을 수 있습니다.

• ABT-199
• GDC-0199
• 벤클렉스타®

베네토클락스는 주기 1의 2일부터 28일까지 1일 1회(QD) 경구 투여되었습니다. 투여는 100mg(2일)에서 시작하여 6일까지 800mg까지 증가했습니다. 주기 2부터 800mg venetoclax는 1일부터 1일까지 투여되었습니다. 각 28일 주기 중 28번. 참가자들은 또한 각 주기의 1~10일에 1일 1회 피하 주사로 LDAC(20mg/m²)를 투여 받았습니다.

참가자는 질병이 진행되거나 중단 기준이 충족될 때까지 치료를 계속 받을 수 있습니다.

• ABT-199
• GDC-0199
• 벤클렉스타®

베네토클락스는 주기 1의 2일부터 28일까지 1일 1회(QD) 경구 투여되었습니다. 투여량은 50mg에서 시작하여 6일까지 최대 600mg까지 증가했습니다. 주기 2부터 각 주기의 1일부터 28일까지 600mg의 베네토클락스가 투여되었습니다. 28일 주기. 참가자들은 또한 각 주기의 1~10일에 1일 1회 피하 주사로 LDAC(20mg/m²)를 투여 받았습니다.

참가자는 질병이 진행되거나 중단 기준이 충족될 때까지 치료를 계속 받을 수 있습니다.

• ABT-199
• GDC-0199
• 벤클렉스타®

전체 반응률(ORR)은 AML 반응 기준에 대한 IWG(International Working Group)에 따라 완전 관해(CR), 불완전한 골수 회복을 동반한 완전 관해(CRi) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다. , 조사관 평가에 따라.

CR: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 10^3 /µL, 혈소판 수 ≥ 10^5 /µL, 적혈구(RBC) 수혈 독립성(적혈구 수혈 없이 최소 56일의 기간), 골수 < 5% 폭발.

CRi: 백혈병의 형태학적 증거 부족(모세포 < 5%), 혈소판 수 < 10^5 /µL 또는 ANC < 10^3 /µL.

PR: CR에 대한 모든 혈액학적 값이지만 골수 흡인에서 모세포 비율이 5%에서 25%로 최소 50% 감소합니다.

유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 환자 또는 임상 조사 대상에서 발생하며 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 모든 뜻밖의 의학적 발생으로 정의됩니다. 조사자는 CTCAE 버전 4.0 및 다음에 따라 각 AE의 중증도를 평가했습니다.

등급 1: AE가 일시적이고 쉽게 용인됩니다(약함).

등급 2: AE가 불편함을 유발하고 일상적인 활동을 방해함(중등도).

3 등급: AE가 일상적인 활동에 상당한 방해를 일으키고 무력화될 수 있습니다(중등도에서 중증).

등급 4: AE는 긴급 개입이 필요한 생명을 위협합니다.

5 등급: AE로 인해 사망했습니다.

조사자는 각각의 사건이 연구 약물의 사용과 관련될 합리적인 가능성이 있거나 없는 것으로 평가했습니다.

치료-응급 사건은 연구 약물의 첫 번째 투여 후 중증도가 시작되거나 악화된 사건으로 정의됩니다.

완전 관해(CR) 비율은 AML 및 시험자 평가에 대한 수정된 IWG 기준에 따라 연구 중 임의의 시점에서 완전한 관해를 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.

CR: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 10^3 /µL, 혈소판 수 ≥ 10^5 /µL, 적혈구(RBC) 수혈 독립성(적혈구 수혈 없이 최소 56일의 기간), 골수 < 5% 폭발.

CR을 달성한 적이 없거나 IWG 질병 평가가 없는 참가자는 CR 비율 계산 시 무반응자로 간주되었습니다.

AML 및 조사자 평가에 대한 수정된 IWG 기준에 따라 연구 중 임의의 시점에서 CR 또는 CRi를 달성한 참가자의 비율.

CR: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 10^3 /µL, 혈소판 수 ≥ 10^5 /µL, 적혈구(RBC) 수혈 독립성(적혈구 수혈 없이 최소 56일의 기간), 골수 < 5% 폭발.

CRi: 백혈병의 형태학적 증거 부족(모세포 < 5%) 및 혈소판 수 < 10^5 /µL 또는 ANC < 10^3 /µL

CR 또는 CRi를 달성한 적이 없거나 IWG 질병 평가가 없는 참가자는 CR + CRi 비율 계산 시 무반응자로 간주되었습니다.

AML 및 조사자 평가에 대한 수정된 IWG 기준에 따라 연구 치료의 주기 2를 시작하여 CR 또는 CRi를 달성한 참가자의 비율.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, 혈소판 수 ≥ 10^5 /µL, RBC 수혈 독립성(적혈구 수혈 없이 최소 56일 기간), 모세포가 5% 미만인 골수.

CRi: 백혈병의 형태학적 증거 부족(아세포 < 5%), 혈소판 수 < 10^5 /µL 또는 ANC < 10^3 /µL.

CR 또는 CRi를 달성한 적이 없거나 2주기 시작까지 IWG 질병 평가를 받지 못한 참가자는 2주기 시작까지 CR + CRi 비율을 계산할 때 무반응자로 간주되었습니다.

CR + CRi의 첫 반응까지의 시간은 시험자가 평가한 IWG AML 반응 기준에 따라 연구 약물의 첫 날짜부터 CR 또는 CRi의 첫 반응까지의 시간으로 정의됩니다.

CR: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 10^3 /µL, 혈소판 수 ≥ 10^5 /µL, RBC 수혈 독립성(적혈구 수혈 없이 최소 56일의 기간) 및 < 5% 모세포가 있는 골수.

CRi: 백혈병의 형태학적 증거 부족(모세포 < 5%), 혈소판 수 < 10^5 /µL 또는 ANC < 10^3 /µL.

CR + CRi의 최상의 반응까지의 시간은 조사자가 평가한 IWG AML 반응 기준에 따라 연구 약물의 첫 날짜부터 CR 또는 CRi의 최상의 반응까지의 시간으로 정의됩니다.

CR: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 10^3 /µL, 혈소판 수 ≥ 10^5 /µL, RBC 수혈 독립성(적혈구 수혈 없이 최소 56일의 기간) 및 < 5% 모세포가 있는 골수.

CRi: 백혈병의 형태학적 증거 부족(모세포 < 5%), 혈소판 수 < 10^5 /µL 또는 ANC < 10^3 /µL.

부분적인 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해는 골수 모세포 및 혈액학 실험실 값을 기반으로 유도된 반응입니다. CRh 비율은 연구 중 언제든지 최상의 응답으로 CRh를 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.

참가자는 다음 기준을 충족할 때 CRh를 달성했습니다.

• 5% 미만의 모세포가 있는 골수 및
• 말초 혈액 호중구 수가 > 0.5 × 10^3 /µL 및
• 말초 혈소판 수 > 0.5 × 10^5 /µL 및
• 혈액 검사실 수집 전 1주(≥ 7일) 혈소판 무수혈 기간.

CRh를 달성한 적이 없거나 질병 평가 또는 혈액학 데이터가 없는 참가자는 CRh 비율 계산에서 무반응자로 간주되었습니다.

CR + CRh 비율은 연구 중 어느 시점에서든 CR 또는 CRh를 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, 혈소판 수 ≥ 10^5 /µL, RBC 수혈 독립성(적혈구 수혈 없이 최소 56일 기간), 모세포가 5% 미만인 골수.

CRh는 골수 모세포 및 혈액학 실험실 값을 기반으로 파생된 반응입니다. 참가자는 다음 기준을 충족할 때 CRh를 달성했습니다.

• 5% 미만의 모세포가 있는 골수 및
• 말초 혈액 호중구 수가 > 0.5 × 10^3 /µL 및
• 말초 혈소판 수 > 0.5 × 10^5 /µL 및
• 혈액 검사실 수집 전 1주(≥ 7일) 혈소판 무수혈 기간.

CR/CRh를 달성한 적이 없거나 질병 평가 또는 혈액학 데이터가 없는 참가자는 CR + CRh 비율 계산에서 무반응자로 간주되었습니다.

주기 2 개시에 의한 CR + CRh 비율은 연구 치료의 주기 2 개시에 의해 CR 또는 CRh를 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, 혈소판 수 ≥ 10^5 /µL, RBC 수혈 독립성(적혈구 수혈 없이 최소 56일 기간), 모세포가 5% 미만인 골수.

CRh는 골수 모세포 및 혈액학 실험실 값을 기반으로 파생된 반응입니다. 참가자는 다음 기준을 충족할 때 CRh를 달성했습니다.

• 5% 미만의 모세포가 있는 골수 및
• 말초 혈액 호중구 수가 > 0.5 × 10^3 /µL 및
• 말초 혈소판 수 > 0.5 × 10^5 /µL 및
• 혈액 검사실 수집 전 1주(≥ 7일) 혈소판 무수혈 기간.

CR/CRh를 달성한 적이 없거나 2주기 시작까지 질병 평가를 받지 않은 참가자는 2주기 시작까지 CR + CRh 비율을 계산할 때 무반응자로 간주되었습니다.

CR + CRh의 첫 번째 반응까지의 시간은 연구 약물의 첫 번째 날짜부터 CR 또는 CRh의 첫 번째 반응까지의 시간으로 정의됩니다.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, 혈소판 수 ≥ 10^5 /µL, RBC 수혈 독립성(적혈구 수혈 없이 최소 56일 기간), 모세포가 5% 미만인 골수.

CRh는 골수 모세포 및 혈액학 실험실 값을 기반으로 파생된 반응입니다. 참가자는 다음 기준을 충족할 때 CRh를 달성했습니다.

• 5% 미만의 모세포가 있는 골수 및
• 말초 혈액 호중구 수가 > 0.5 × 10^3 /µL 및
• 말초 혈소판 수 > 0.5 × 10^5 /µL 및
• 혈액 검사실 수집 전 1주(≥ 7일) 혈소판 무수혈 기간.

CR + CRh의 최고 반응까지의 시간은 연구 약물의 첫 날짜부터 CR 또는 CRh의 최고 반응까지의 시간으로 정의됩니다.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, 혈소판 수 ≥ 10^5 /µL, RBC 수혈 독립성(적혈구 수혈 없이 최소 56일 기간), 모세포가 5% 미만인 골수.

CRh는 골수 모세포 및 혈액학 실험실 값을 기반으로 파생된 반응입니다. 참가자는 다음 기준을 충족할 때 CRh를 달성했습니다.

• 5% 미만의 모세포가 있는 골수 및
• 말초 혈액 호중구 수가 > 0.5 × 10^3 /µL 및
• 말초 혈소판 수 > 0.5 × 10^5 /µL 및
• 혈액 검사실 수집 전 1주(≥ 7일) 혈소판 무수혈 기간.

치료 과정 동안 IWG-AML 반응 기준을 사용하여 결정된 최상의 반응.

• CR: ANC ≥ 10^3 /µL, 혈소판 수 ≥ 10^5 /µL, RBC 수혈 독립, < 5% 모세포가 있는 골수;
• CRi: 백혈병의 형태학적 증거 부족(모세포 < 5%) 및 혈소판 수 < 10^5 /µL 또는 ANC < 10^3 /µL;
• PR: CR에 대한 모든 혈액학적 값이지만 골수 흡인에서 모세포 백분율이 5% 내지 25%로 적어도 50% 감소함;
• MLFS: 흡인 및/또는 골수 코어 샘플에서 < 5% 모세포;
• RD: CR, CRi, PR 달성 실패; 혈액 및/또는 골수 검사에서 지속적인 백혈병의 증거가 있는 초기 치료 주기 완료 후 최소 7일 동안 생존한 피험자만 포함;
• PD: 다음 중 하나 이상: 호중구 또는 혈소판의 최대 반응 수준에서 ≥ 50% 감소; 적어도 2g/dL의 헤모글로빈 감소; 또는 다른 독성 및 골수 폭발 ≥ 5%로 인한 것이 아닌 수혈 의존성.

기준선 후 수혈 독립율은 평가 기간 동안 수혈 독립성을 달성한 참가자의 비율로 추정되었습니다. 기준선 후 수혈 독립성은 평가 기간 동안 적혈구 또는 혈소판 수혈 없이 최소 56일(≥ 56일)의 기간으로 정의됩니다. 평가 기간은 연구 약물의 첫 번째 용량부터 연구 약물의 마지막 용량까지 30일 추적 방문, 질병 진행(임상 진행 포함) 또는 사망 중 더 빠른 시점까지입니다.

결과는 적혈구 및 혈소판 수혈 독립성을 달성한 참가자와 적혈구 수혈 독립성 및 혈소판 수혈 독립성을 달성한 참가자에 대해 보고됩니다.

기준선 후 수혈 독립율은 평가 기간 동안 수혈 독립성을 달성한 참가자의 비율로 추정되었습니다. 기준선 후 수혈 독립성은 평가 기간 동안 적혈구 또는 혈소판 수혈 없이 최소 56일(≥ 56일)의 기간으로 정의됩니다. 평가 기간은 연구 약물의 첫 번째 용량부터 연구 약물의 마지막 용량까지 30일 추적 방문, 질병 진행(임상 진행 포함) 또는 사망 중 더 빠른 시점까지입니다.

결과는 적혈구 및 혈소판 수혈 독립성을 달성한 참가자와 적혈구 수혈 독립성 및 혈소판 수혈 독립성을 달성한 참가자에 대해 보고됩니다.

수혈 독립 기간은 참가자가 평가 기간 동안 최소 56일 동안 적혈구/혈소판 수혈을 받지 않은 첫 번째 기간으로 정의됩니다.

기준선 후 수혈 독립성은 평가 기간 동안 적혈구 또는 혈소판 수혈 없이 최소 56일의 기간으로 정의됩니다. 평가 기간은 연구 약물의 첫 번째 용량부터 연구 약물의 마지막 용량까지 30일 추적 방문, 질병 진행(임상 진행 포함) 또는 사망 중 더 빠른 시점까지입니다.