En studie som evaluerer Venetoclax i kombinasjon med lavdosecytarabin hos behandlingsnaive deltakere med akutt myelogen leukemi

Venetoclax ble administrert oralt én gang daglig (QD) på dag 2 til og med 28 av syklus 1. Doseringen startet ved 50 mg (dag 2) og økte opp til 600 mg innen dag 6. Fra og med syklus 2 ble 600 mg venetoclax administrert fra dag 1 til og med 28 av hver 28-dagers syklus. Deltakerne fikk også lavdose cytarabin (LDAC; 20 mg/m²) administrert ved subkutan injeksjon én gang daglig på dag 1 til 10 i hver syklus.

Deltakerne kunne fortsette å motta behandling til sykdomsprogresjon eller inntil seponeringskriteriene var oppfylt.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Venetoclax ble administrert oralt én gang daglig (QD) på dag 2 til og med 28 av syklus 1. Doseringen startet ved 100 mg (dag 2) og økte opp til 800 mg innen dag 6. Fra og med syklus 2 ble 800 mg venetoclax administrert fra dag 1 til og med 28 av hver 28-dagers syklus. Deltakerne fikk også LDAC (20 mg/m²) administrert ved subkutan injeksjon én gang daglig på dag 1 til 10 i hver syklus.

Deltakerne kunne fortsette å motta behandling til sykdomsprogresjon eller inntil seponeringskriteriene var oppfylt.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Venetoclax ble administrert oralt én gang daglig (QD) på dag 2 til og med 28 av syklus 1. Doseringen startet med 50 mg og økte opp til 600 mg innen dag 6. Fra og med syklus 2 ble 600 mg venetoclax administrert dag 1 til 28 av hver 28-dagers syklus. Deltakerne fikk også LDAC (20 mg/m²) administrert ved subkutan injeksjon én gang daglig på dag 1 til 10 i hver syklus.

Deltakerne kunne fortsette å motta behandling til sykdomsprogresjon eller inntil seponeringskriteriene var oppfylt.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Total responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med ufullstendig margrestitusjon (CRi), eller delvis remisjon (PR) i henhold til International Working Group (IWG) for AML responskriterier , per etterforskers vurdering.

CR: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 10^3/µL, blodplateantall ≥ 10^5/µL, røde blodlegemer (RBC) transfusjonsuavhengighet (en periode på minst 56 dager uten RBC-transfusjon), og benmarg med < 5 % eksplosjoner.

CRi: mangel på morfologiske tegn på leukemi (blaster < 5 %), og blodplatetall < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL.

PR: alle hematologiske verdier for en CR, men med en reduksjon på minst 50 % i prosentandelen av blaster til 5 % til 25 % i benmargsaspiratet.

En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Etterforskeren vurderte alvorlighetsgraden av hver AE i henhold til CTCAE versjon 4.0 og følgende:

Grad 1: AE er forbigående og tolereres lett (mild).

Grad 2: AE forårsaker ubehag og avbryter vanlige aktiviteter (moderat).

Grad 3: AE forårsaker betydelig forstyrrelse av vanlige aktiviteter og kan være invalidiserende (moderat til alvorlig).

Grad 4: AE er livstruende og krever akutt intervensjon.

Grad 5: AE resulterte i døden.

Utforskeren vurderte hver hendelse som enten å ha en rimelig mulighet eller ingen rimelig mulighet for å være relatert til bruk av studiemedisin.

Behandlingsoppståtte hendelser er definert som hendelser som begynte eller forverret seg i alvorlighetsgrad etter den første dosen av studiemedikamentet.

Rate for fullstendig remisjon (CR) er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig remisjon på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien i henhold til de modifiserte IWG-kriteriene for AML og etterforskers vurdering.

CR: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 10^3/µL, blodplateantall ≥ 10^5/µL, røde blodlegemer (RBC) transfusjonsuavhengighet (en periode på minst 56 dager uten RBC-transfusjon), og benmarg med < 5 % eksplosjoner.

Deltakere som aldri oppnådde CR eller ikke hadde noen IWG-sykdomsvurdering ble ansett for å være ikke-respondere i beregningen av CR-rate.

Prosentandelen av deltakere som oppnådde en CR eller CRi på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien i henhold til de modifiserte IWG-kriteriene for AML og etterforskervurdering.

CR: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 10^3/µL, blodplateantall ≥ 10^5/µL, røde blodlegemer (RBC) transfusjonsuavhengighet (en periode på minst 56 dager uten RBC-transfusjon), og benmarg med < 5 % eksplosjoner.

CRi: mangel på morfologiske bevis på leukemi (blaster < 5 %), og blodplatetall < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL

Deltakere som aldri oppnådde CR eller CRi eller ikke hadde noen IWG-sykdomsvurdering ble ansett for å være ikke-respondere i beregningen av CR + CRi-rate.

Prosentandelen av deltakerne som oppnådde en CR eller CRi ved initiering av syklus 2 av studiebehandling i henhold til de modifiserte IWG-kriteriene for AML og etterforskervurdering.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, blodplatetall ≥ 10^5/µL, RBC-transfusjonsuavhengighet (en periode på minst 56 dager uten RBC-transfusjon), og benmarg med < 5 % blaster.

CRi: Mangel på morfologiske bevis på leukemi (blaster < 5 %) og blodplatetall < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL.

Deltakere som aldri oppnådde CR eller CRi eller ikke hadde noen IWG-sykdomsvurdering ved initiering av syklus 2, ble ansett som ikke-responderere i beregningen av CR + CRi rate ved initiering av syklus 2.

Tiden til den første responsen av CR + CRi er definert som tiden fra den første datoen for studiemedikamentet til den første responsen av CR eller CRi i henhold til IWG AML-responskriteriene vurdert av etterforskeren.

CR: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 10^3/µL, blodplateantall ≥ 10^5/µL, RBC-transfusjonsuavhengighet (en periode på minst 56 dager uten RBC-transfusjon), og benmarg med < 5 % blaster.

CRi: mangel på morfologiske tegn på leukemi (blaster < 5 %), og blodplatetall < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL.

Tiden til beste respons av CR + CRi er definert som tiden fra første dato for studiemedikamentet til beste respons av CR eller CRi i henhold til IWG AML-responskriteriene vurdert av etterforskeren.

CR: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 10^3/µL, blodplateantall ≥ 10^5/µL, RBC-transfusjonsuavhengighet (en periode på minst 56 dager uten RBC-transfusjon), og benmarg med < 5 % blaster.

CRi: mangel på morfologiske tegn på leukemi (blaster < 5 %), og blodplatetall < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL.

Fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning er en avledet respons basert på benmargsblast og hematologiske laboratorieverdier. CRh rate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CRh som den beste responsen på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien.

En deltaker oppnådde en CRh ved å oppfylle følgende kriterier:

• Benmarg med < 5 % blaster og
• Perifert blod nøytrofiltall på > 0,5 × 10^3 /µL og
• Perifert blodplateantall på > 0,5 × 10^5 /µL og
• En 1 uke (≥ 7 dager) blodplatetransfusjonsfri periode før hematologilaboratoriet.

Deltakere som aldri oppnådde CRh eller ikke hadde sykdomsvurdering eller hematologidata, ble ansett for å være ikke-respondere i beregningen av CRh-rate.

CR + CRh rate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR eller CRh på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, blodplatetall ≥ 10^5/µL, RBC-transfusjonsuavhengighet (en periode på minst 56 dager uten RBC-transfusjon), og benmarg med < 5 % blaster.

CRh er en avledet respons basert på benmargsblast- og hematologiske laboratorieverdier. En deltaker oppnådde en CRh ved å oppfylle følgende kriterier:

• Benmarg med < 5 % blaster og
• Perifert blod nøytrofiltall på > 0,5 × 10^3 /µL og
• Perifert blodplateantall på > 0,5 × 10^5 /µL og
• En 1 uke (≥ 7 dager) blodplatetransfusjonsfri periode før hematologilaboratoriet.

Deltakere som aldri oppnådde CR/CRh eller som ikke hadde sykdomsvurdering eller hematologidata, ble ansett for å være ikke-respondere i beregningen av CR + CRh rate.

CR + CRh rate ved initiering av syklus 2 er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR eller CRh ved initiering av syklus 2 av studiebehandling.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, blodplatetall ≥ 10^5/µL, RBC-transfusjonsuavhengighet (en periode på minst 56 dager uten RBC-transfusjon), og benmarg med < 5 % blaster.

CRh er en avledet respons basert på benmargsblast- og hematologiske laboratorieverdier. En deltaker oppnådde en CRh ved å oppfylle følgende kriterier:

• Benmarg med < 5 % blaster og
• Perifert blod nøytrofiltall på > 0,5 × 10^3 /µL og
• Perifert blodplateantall på > 0,5 × 10^5 /µL og
• En 1 uke (≥ 7 dager) blodplatetransfusjonsfri periode før hematologilaboratoriet.

Deltakere som aldri oppnådde CR/CRh eller ikke hadde sykdomsvurdering ved initiering av syklus 2, ble ansett for å være ikke-responderere i beregningen av CR + CRh rate ved initiering av syklus 2.

Tiden til den første responsen av CR + CRh er definert som tiden fra den første datoen for studiemedikamentet til den første responsen av CR eller CRh.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, blodplatetall ≥ 10^5/µL, RBC-transfusjonsuavhengighet (en periode på minst 56 dager uten RBC-transfusjon), og benmarg med < 5 % blaster.

CRh er en avledet respons basert på benmargsblast- og hematologiske laboratorieverdier. En deltaker oppnådde en CRh ved å oppfylle følgende kriterier:

• Benmarg med < 5 % blaster og
• Perifert blod nøytrofiltall på > 0,5 × 10^3 /µL og
• Perifert blodplateantall på > 0,5 × 10^5 /µL og
• En 1 uke (≥ 7 dager) blodplatetransfusjonsfri periode før hematologilaboratoriet.

Tiden til beste respons av CR + CRh er definert som tiden fra første dato for studiemedikament til beste respons av CR eller CRh.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, blodplatetall ≥ 10^5/µL, RBC-transfusjonsuavhengighet (en periode på minst 56 dager uten RBC-transfusjon), og benmarg med < 5 % blaster.

CRh er en avledet respons basert på benmargsblast- og hematologiske laboratorieverdier. En deltaker oppnådde en CRh ved å oppfylle følgende kriterier:

• Benmarg med < 5 % blaster og
• Perifert blod nøytrofiltall på > 0,5 × 10^3 /µL og
• Perifert blodplateantall på > 0,5 × 10^5 /µL og
• En 1 uke (≥ 7 dager) blodplatetransfusjonsfri periode før hematologilaboratoriet.

Beste respons bestemt ved hjelp av IWG-AML-responskriteriene under behandlingsforløpet.

• CR: ANC ≥ 10^3/µL, blodplateantall ≥ 10^5/µL, RBC-transfusjonsuavhengighet og benmarg med < 5 % blaster;
• CRi: mangel på morfologiske tegn på leukemi (blaster < 5 %), og blodplatetall < 10^5 /µL eller ANC < 10^3/µL;
• PR: alle hematologiske verdier for en CR, men med en reduksjon på minst 50 % i prosentandelen av blaster til 5 % til 25 % i benmargsaspiratet;
• MLFS: < 5 % blaster i en aspirat- og/eller benmargskjerneprøve;
• RD: manglende oppnåelse av CR, CRi, PR; bare inkludert personer som overlever minst 7 dager etter fullføring av den første behandlingssyklusen med tegn på vedvarende leukemi ved blod- og/eller benmargsundersøkelse;
• PD: ett eller flere av følgende: ≥ 50 % reduksjon fra maksimale responsnivåer i nøytrofiler eller blodplater; en reduksjon i hemoglobin med minst 2 g/dL; eller transfusjonsavhengighet som ikke skyldes andre toksisiteter og benmargsblast ≥ 5 %.

Uavhengighetsraten for transfusjon etter baseline ble estimert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde transfusjonsuavhengighet i løpet av evalueringsperioden. Post-baseline transfusjonsuavhengighet er definert som en periode på minst 56 dager (≥ 56 dager) uten RBC eller blodplatetransfusjon i løpet av evalueringsperioden. Evalueringsperioden er fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet frem til 30 dagers oppfølgingsbesøk, sykdomsprogresjon (inkludert klinisk progresjon) eller død, avhengig av hva som var tidligere.

Resultatene er rapportert for deltakere som oppnådde både røde blodlegemer og blodplatetransfusjonsuavhengighet og for deltakere som mottok uavhengige røde blodlegemer og blodplatetransfusjon.

Uavhengighetsraten for transfusjon etter baseline ble estimert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde transfusjonsuavhengighet i løpet av evalueringsperioden. Post-baseline transfusjonsuavhengighet er definert som en periode på minst 56 dager (≥ 56 dager) uten RBC eller blodplatetransfusjon i løpet av evalueringsperioden. Evalueringsperioden er fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet frem til 30 dagers oppfølgingsbesøk, sykdomsprogresjon (inkludert klinisk progresjon) eller død, avhengig av hva som var tidligere.

Resultatene er rapportert for deltakere som oppnådde både røde blodlegemer og blodplatetransfusjonsuavhengighet og for deltakere som mottok uavhengige røde blodlegemer og blodplatetransfusjon.

Varigheten av transfusjonsuavhengighet er definert som den første tidsperioden som en deltaker ikke mottok noen RBC/blodplatetransfusjoner i minst 56 dager i løpet av evalueringsperioden.

Post-baseline transfusjonsuavhengighet er definert som en periode på minst 56 dager uten RBC eller blodplatetransfusjon i løpet av evalueringsperioden. Evalueringsperioden er fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet frem til 30 dagers oppfølgingsbesøk, sykdomsprogresjon (inkludert klinisk progresjon) eller død, avhengig av hva som var tidligere.