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Une étude évaluant le vénétoclax en association avec la cytarabine à faible dose chez des participants naïfs de traitement atteints de leucémie myéloïde aiguë

3 août 2022 mis à jour par: AbbVie

Une étude de phase 1/2 sur le vénétoclax en association avec la cytarabine à faible dose chez des sujets naïfs de traitement atteints de leucémie myéloïde aiguë âgés de ≥ 60 ans et non éligibles à un traitement d'induction standard à base d'anthracycline

Cette étude se compose de deux parties : une phase 1 d'escalade de dose qui évaluera l'innocuité et le profil pharmacocinétique du vénétoclax en association avec la cytarabine à faible dose (LDAC), définira la dose maximale tolérée (DMT) et générera des données pour soutenir une dose recommandée de phase 2 (RPTD) chez les participants naïfs de traitement atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ; et une phase 2 qui évaluera si le RPTD a une efficacité suffisante et une toxicité acceptable pour justifier le développement ultérieur de la thérapie combinée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

94

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) /ID# 133979
  • Australie
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 136076
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Alfred Health /ID# 131180
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
        • Duplicate_A.O.U. Policlinico S.Orsola-Malpighi /ID# 131183
  • États-Unis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Univ Kansas Med Ctr /ID# 131175
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College /ID# 131170
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15260
        • University of Pittsburgh MC /ID# 131168
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-0011
        • Vanderbilt University Medical Center /ID# 131177
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 131178

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

56 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit être âgé d'au moins 65 ans dans les phases 1 et 2. Les participants inscrits dans la cohorte C doivent être soit :

    • supérieur ou égal à 75 ans ; OU ALORS

    • supérieur ou égal à 60 à 74 ans seront éligibles si les participants ont au moins une des comorbidités suivantes, qui rendent le participant inapte à une chimiothérapie intensive :

      • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 - 3 ;
      • Antécédents cardiaques d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant un traitement ou fraction d'éjection inférieure ou égale à 50 % ou angor stable chronique ;
      • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) inférieure ou égale à 65 % ou volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) inférieur ou égal à 65 % ;
      • Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 ml/min à moins de 45 ml/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault)
      • Insuffisance hépatique modérée avec bilirubine totale supérieure à 1,5 à inférieure ou égale à 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN)
      • Toute autre comorbidité que le médecin juge incompatible avec une chimiothérapie intensive doit être examinée et approuvée par le moniteur médical de l'étude avant l'inscription à l'étude
  • Le participant doit avoir une espérance de vie projetée d'au moins 12 semaines.
  • Le participant doit avoir une confirmation histologique de la LAM et ne pas être éligible au traitement avec un schéma d'induction standard à la cytarabine et à l'anthracycline en raison de comorbidité ou d'autres facteurs.
  • Le participant ne doit avoir reçu aucun traitement antérieur pour la LAM, à l'exception de l'hydroxyurée, autorisée pendant le premier cycle de traitement de l'étude. Remarque : Le participant peut avoir été traité pour un syndrome myélodysplasique antérieur.

  • Le participant doit avoir un statut de performance ECOG :

    • de 0 à 2 pour les participants âgés de plus de 75 ans
    • de 0 à 3 pour les participants âgés de plus de 60 à 74 ans, si 0 à 1 une autre comorbidité est requise pour rendre le participant admissible.
  • Le participant doit avoir une fonction rénale adéquate démontrée par une clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 mL/min ; déterminé par collecte d'urine pour la clairance de la créatinine sur 24 heures ou par la formule de Cockcroft Gault.

  • Le participant doit avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent :

    • aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 2,5 × LSN
    • alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 2,5 × LSN

    • bilirubine inférieure ou égale à 1,5 × LSN pour tous les participants âgés de 75 ans et plus

      • Les participants âgés de moins de 75 ans doivent avoir une bilirubine inférieure à 3,0 × LSN.

Remarque : Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine supérieure à 1,5 × LSN par discussion entre l'investigateur et le moniteur médical AbbVie.

  • Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels non protégés et de don de sperme depuis l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Le participant doit signer et dater volontairement un consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI)/comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude.

  • S'il s'agit d'une femme, le participant doit être soit :

    • Postménopause définie comme l'absence de règles pendant 12 mois ou plus sans cause médicale alternative OU
    • Stérilité chirurgicale permanente (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie)

Critère d'exclusion:

  • Le participant a reçu un traitement à la cytarabine pour un trouble myéloïde préexistant.
  • Le participant a une leucémie aiguë promyélocytaire (LAM de classe M3 franco-américano-britannique).
  • Le participant a une implication active connue du système nerveux central (SNC) avec la LMA.
  • Le participant a été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  • Le participant a reçu ce qui suit dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude :

    • Inducteurs puissants et modérés du CYP3A tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis.
  • Le participant a consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou de la carambole dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Le participant a un statut de handicap cardiovasculaire de classe New York Heart Association supérieur à 2.
  • Le participant a des antécédents importants de maladies rénales, neurologiques, psychiatriques, endocrinologiques, métaboliques, immunologiques, hépatiques, cardiovasculaires ou de toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement sa participation à cette étude.
  • Le participant a une maladie respiratoire chronique qui nécessite une utilisation continue d'oxygène.
  • Le participant a un syndrome de malabsorption ou une autre condition qui empêche la voie entérale d'administration.

  • Le participant présente des preuves d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection systémique non contrôlée nécessitant une thérapie intraveineuse (IV) (virale, bactérienne ou fongique).

  • Le participant a des antécédents d'autres tumeurs malignes avant l'entrée à l'étude, à l'exception de :

    • Carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus correctement traité ;
    • Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ;
    • Malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative.
  • Le participant a un nombre de globules blancs supérieur à 25 × 10^9/L. Remarque : L'hydroxyurée est autorisée à répondre à ce critère.
  • Le participant est candidat à une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches dans les 12 semaines suivant l'inscription à l'étude.
  • Le participant a des antécédents de néoplasme myéloprolifératif (MPN), y compris la polycythémie vraie, la myélofibrose, la thrombocytémie essentielle ou la leucémie myéloïde chronique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : 600 mg de Vénétoclax + LDAC

Le vénétoclax a été administré par voie orale une fois par jour (QD) les jours 2 à 28 du cycle 1. Le dosage a commencé à 50 mg (jour 2) et a augmenté jusqu'à 600 mg au jour 6. À partir du cycle 2, 600 mg de vénétoclax ont été administrés des jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours. Les participants ont également reçu de la cytarabine à faible dose (LDAC ; 20 mg/m²) administrée par injection sous-cutanée une fois par jour les jours 1 à 10 de chaque cycle.

Les participants pouvaient continuer à recevoir le traitement jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.
Médicament: Vénétoclax
Venetoclax sera pris par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • VENCLEXTA®
Médicament: Cytarabine
La cytarabine à faible dose sera administrée par voie sous-cutanée les jours 1 à 10 de chaque cycle de 28 jours.
Expérimental: Phase 1 : 800 mg de Vénétoclax + LDAC

Le vénétoclax a été administré par voie orale une fois par jour (QD) les jours 2 à 28 du cycle 1. Le dosage a commencé à 100 mg (jour 2) et a augmenté jusqu'à 800 mg au jour 6. À partir du cycle 2, 800 mg de vénétoclax ont été administrés des jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours. Les participants ont également reçu du LDAC (20 mg/m²) administré par injection sous-cutanée une fois par jour les jours 1 à 10 de chaque cycle.

Les participants pouvaient continuer à recevoir le traitement jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.
Médicament: Vénétoclax
Venetoclax sera pris par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • VENCLEXTA®
Médicament: Cytarabine
La cytarabine à faible dose sera administrée par voie sous-cutanée les jours 1 à 10 de chaque cycle de 28 jours.
Expérimental: Phase 2 : 600 mg de Vénétoclax + LDAC

Le vénétoclax a été administré par voie orale une fois par jour (QD) les jours 2 à 28 du cycle 1. Le dosage a commencé à 50 mg et a augmenté jusqu'à 600 mg au jour 6. À partir du cycle 2, 600 mg de vénétoclax ont été administrés les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours. Les participants ont également reçu du LDAC (20 mg/m²) administré par injection sous-cutanée une fois par jour les jours 1 à 10 de chaque cycle.

Les participants pouvaient continuer à recevoir le traitement jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.
Médicament: Vénétoclax
Venetoclax sera pris par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • VENCLEXTA®
Médicament: Cytarabine
La cytarabine à faible dose sera administrée par voie sous-cutanée les jours 1 à 10 de chaque cycle de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: Jusqu'à 28 jours (Cycle 1)
Les toxicités limitant la dose (DLT) ont été déterminées au cours du cycle 1 de la phase d'escalade de dose et définies comme Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 de grade 4 (menaçant le pronostic vital nécessitant une intervention urgente) ou 5 (entraînant la mort), à l'exclusion des événements indésirables couramment causés par la LAM (p. ex., neutropénie, fièvre). La DLT hématologique a été définie comme un échec de la récupération plaquettaire à 25 × 10^9/L ou plus et un nombre absolu de neutrophiles (ANC) à 0,5 × 10^9/L ou plus dans les 14 jours suivant la dernière dose de vénétoclax en l'absence de résidus LAM.
Jusqu'à 28 jours (Cycle 1)
Phase 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de vénétoclax
Délai: Cycle 1, jour 10 avant la dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose (vénétoclax avec LDAC) ; Cycle 1, jour 18 avant la dose, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose (vénétoclax seul)
La concentration la plus élevée qu'un médicament atteint dans le sang après administration dans un intervalle posologique.
Cycle 1, jour 10 avant la dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose (vénétoclax avec LDAC) ; Cycle 1, jour 18 avant la dose, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose (vénétoclax seul)
Phase 1 : Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du vénétoclax
Délai: Cycle 1, jour 10 avant la dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose (vénétoclax avec LDAC) ; Cycle 1, jour 18 avant la dose, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose (vénétoclax seul)
Moment auquel la concentration plasmatique maximale (Cmax) est observée.
Cycle 1, jour 10 avant la dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose (vénétoclax avec LDAC) ; Cycle 1, jour 18 avant la dose, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose (vénétoclax seul)
Phase 1 : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps au fil du temps de 0 à 24 heures (AUC0-24) de Venetoclax
Délai: Cycle 1, jour 10 avant la dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose (vénétoclax avec LDAC) ; Cycle 1, jour 18 avant la dose, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose (vénétoclax seul)
Cycle 1, jour 10 avant la dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose (vénétoclax avec LDAC) ; Cycle 1, jour 18 avant la dose, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose (vénétoclax seul)
Phase 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de la cytarabine
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 10 à la pré-dose et à 15 et 30 minutes et 1, 3, 6 heures après la dose.
La concentration la plus élevée qu'un médicament atteint dans le sang après administration dans un intervalle posologique.
Cycle 1, Jour 1 et Jour 10 à la pré-dose et à 15 et 30 minutes et 1, 3, 6 heures après la dose.
Phase 1 : Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de la cytarabine
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 10 à la pré-dose et à 15 et 30 minutes et 1, 3, 6 heures après la dose.
Moment auquel la concentration plasmatique maximale (Cmax) est observée.
Cycle 1, Jour 1 et Jour 10 à la pré-dose et à 15 et 30 minutes et 1, 3, 6 heures après la dose.
Phase 1 : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps au fil du temps de 0 à la dernière concentration mesurable (AUCt) de la cytarabine
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 10 à la pré-dose et à 15 et 30 minutes et 1, 3, 6 heures après la dose.
Cycle 1, Jour 1 et Jour 10 à la pré-dose et à 15 et 30 minutes et 1, 3, 6 heures après la dose.
Taux de réponse global
Délai: La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.

Le taux de réponse global (ORR) est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète (CR), une rémission complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi) ou une rémission partielle (PR) selon le groupe de travail international (IWG) pour les critères de réponse AML , selon l'évaluation de l'investigateur.

RC : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 10^3/µL, numération plaquettaire ≥ 10^5/µL, indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR) (une période d'au moins 56 jours sans transfusion de GR) et moelle osseuse avec < 5 % d'explosions.

RCi : absence de preuves morphologiques de leucémie (blastes < 5 %), et numération plaquettaire < 10^5/µL ou ANC < 10^3/µL.

PR : toutes les valeurs hématologiques pour une RC mais avec une diminution d'au moins 50 % du pourcentage de blastes à 5 % à 25 % dans le ponction médullaire.
La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; la durée médiane (minimale, maximale) du traitement était de 4,1 (0,2, 62,8) mois au total.

Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. L'investigateur a évalué la gravité de chaque EI selon la version 4.0 du CTCAE et les éléments suivants :

Grade 1 : L'EI est transitoire et facilement toléré (léger).

Grade 2 : L'EI provoque une gêne et interrompt les activités habituelles (modéré).

Grade 3 : L'EI provoque une interférence considérable avec les activités habituelles et peut être invalidante (modérée à sévère).

Grade 4 : L'EI met la vie en danger et nécessite une intervention urgente.

Grade 5 : L'EI a entraîné la mort.

L'investigateur a évalué chaque événement comme ayant une possibilité raisonnable ou aucune possibilité raisonnable d'être lié à l'utilisation du médicament à l'étude.

Les événements liés au traitement sont définis comme des événements qui ont commencé ou se sont aggravés après la première dose du médicament à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; la durée médiane (minimale, maximale) du traitement était de 4,1 (0,2, 62,8) mois au total.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète
Délai: La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.

Le taux de rémission complète (RC) est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète à tout moment au cours de l'étude selon les critères modifiés de l'IWG pour la LAM et l'évaluation de l'investigateur.

RC : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 10^3/µL, numération plaquettaire ≥ 10^5/µL, indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR) (une période d'au moins 56 jours sans transfusion de GR) et moelle osseuse avec < 5 % d'explosions.

Les participants qui n'ont jamais obtenu de RC ou qui n'ont pas eu d'évaluation de la maladie par l'IWG ont été considérés comme des non-répondeurs dans le calcul du taux de RC.
La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.
Rémission complète plus CR avec taux de récupération incomplète de la formule sanguine (CRi)
Délai: La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.

Le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RCi à tout moment de l'étude selon les critères modifiés de l'IWG pour la LAM et l'évaluation de l'investigateur.

RC : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 10^3/µL, numération plaquettaire ≥ 10^5/µL, indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR) (une période d'au moins 56 jours sans transfusion de GR) et moelle osseuse avec < 5 % d'explosions.

RCi : absence de signes morphologiques de leucémie (blastes < 5 %), et numération plaquettaire < 10^5/µL ou ANC < 10^3/µL

Les participants qui n'ont jamais obtenu de RC ou de RCi ou qui n'ont pas eu d'évaluation de la maladie par l'IWG ont été considérés comme des non-répondeurs dans le calcul du taux de RC + RCi.
La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.
Taux de CR plus CRi au début du cycle 2
Délai: Cycle 2, Jour 1

Le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RCi au début du cycle 2 du traitement de l'étude selon les critères modifiés de l'IWG pour la LAM et l'évaluation de l'investigateur.

RC : ANC ≥ 10^3/µL, numération plaquettaire ≥ 10^5/µL, indépendance de la transfusion de GR (une période d'au moins 56 jours sans transfusion de GR) et moelle osseuse avec < 5 % de blastes.

CRi : Absence de preuves morphologiques de leucémie (blastes < 5 %) et numération plaquettaire < 10^5/µL ou ANC < 10^3/µL.

Les participants qui n'ont jamais obtenu de RC ou de RCi ou qui n'ont pas eu d'évaluation de la maladie par l'IWG au début du cycle 2 ont été considérés comme des non-répondeurs dans le calcul du taux de RC + RC au début du cycle 2.
Cycle 2, Jour 1
Délai de première réponse de CR + CRi
Délai: La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.

Le temps jusqu'à la première réponse de CR + CRi est défini comme le temps entre la première date de prise du médicament à l'étude et la première réponse de CR ou CRi selon les critères de réponse IWG AML évalués par l'investigateur.

RC : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 10^3/µL, numération plaquettaire ≥ 10^5/µL, indépendance de la transfusion de GR (une période d'au moins 56 jours sans transfusion de GR) et moelle osseuse avec < 5 % de blastes.

RCi : absence de preuves morphologiques de leucémie (blastes < 5 %), et numération plaquettaire < 10^5/µL ou ANC < 10^3/µL.
La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.
Temps de meilleure réponse de CR + CRi
Délai: La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.

Le temps jusqu'à la meilleure réponse de CR + CRi est défini comme le temps entre la première date de prise du médicament à l'étude et la meilleure réponse de CR ou CRi selon les critères de réponse IWG AML évalués par l'investigateur.

RC : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 10^3/µL, numération plaquettaire ≥ 10^5/µL, indépendance de la transfusion de GR (une période d'au moins 56 jours sans transfusion de GR) et moelle osseuse avec < 5 % de blastes.

RCi : absence de preuves morphologiques de leucémie (blastes < 5 %), et numération plaquettaire < 10^5/µL ou ANC < 10^3/µL.
La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.
Rémission complète avec taux de récupération hématologique partielle (CRh)
Délai: La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.

La rémission complète avec récupération hématologique partielle est une réponse dérivée basée sur les valeurs de blaste médullaire et de laboratoire d'hématologie. Le taux de RCh est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RCh comme meilleure réponse à tout moment de l'étude.

Un participant a obtenu un CRh en remplissant les critères suivants :

  • Moelle osseuse avec < 5 % de blastes et
  • Numération des neutrophiles du sang périphérique > 0,5 × 10^3/µL et
  • Numération plaquettaire du sang périphérique > 0,5 × 10^5 /µL et
  • Une période sans transfusion de plaquettes d'une semaine (≥ 7 jours) avant le prélèvement au laboratoire d'hématologie.

Les participants qui n'ont jamais obtenu de RCh ou qui ne disposaient pas d'évaluation de la maladie ou de données hématologiques ont été considérés comme des non-répondeurs dans le calcul du taux de RCh.
La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.
CR plus taux de CRh
Délai: La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.

Le taux de RC + CRh est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RCh à tout moment de l'étude.

RC : ANC ≥ 10^3/µL, numération plaquettaire ≥ 10^5/µL, indépendance de la transfusion de GR (une période d'au moins 56 jours sans transfusion de GR) et moelle osseuse avec < 5 % de blastes.

CRh est une réponse dérivée basée sur les valeurs de blaste de moelle osseuse et de laboratoire d'hématologie. Un participant a obtenu un CRh en remplissant les critères suivants :

  • Moelle osseuse avec < 5 % de blastes et
  • Numération des neutrophiles du sang périphérique > 0,5 × 10^3/µL et
  • Numération plaquettaire du sang périphérique > 0,5 × 10^5 /µL et
  • Une période sans transfusion de plaquettes d'une semaine (≥ 7 jours) avant le prélèvement au laboratoire d'hématologie.

Les participants qui n'ont jamais obtenu de RC/RCh ou qui ne disposaient pas d'évaluation de la maladie ou de données hématologiques ont été considérés comme des non-répondeurs dans le calcul du taux de RC + RCh.
La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.
Taux de CR plus CRh au début du cycle 2
Délai: Cycle 2, Jour 1

Le taux de RC + RC au début du cycle 2 est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RCh au début du cycle 2 du traitement à l'étude.

RC : ANC ≥ 10^3/µL, numération plaquettaire ≥ 10^5/µL, indépendance de la transfusion de GR (une période d'au moins 56 jours sans transfusion de GR) et moelle osseuse avec < 5 % de blastes.

CRh est une réponse dérivée basée sur les valeurs de blaste de moelle osseuse et de laboratoire d'hématologie. Un participant a obtenu un CRh en remplissant les critères suivants :

  • Moelle osseuse avec < 5 % de blastes et
  • Numération des neutrophiles du sang périphérique > 0,5 × 10^3/µL et
  • Numération plaquettaire du sang périphérique > 0,5 × 10^5 /µL et
  • Une période sans transfusion de plaquettes d'une semaine (≥ 7 jours) avant le prélèvement au laboratoire d'hématologie.

Les participants qui n'ont jamais obtenu de RC/RCh ou qui n'ont pas fait l'objet d'une évaluation de la maladie au début du cycle 2 ont été considérés comme des non-répondeurs dans le calcul du taux de RC + RC au début du cycle 2.
Cycle 2, Jour 1
Délai de première réponse de CR Plus CRh
Délai: La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.

Le temps jusqu'à la première réponse de CR + CRh est défini comme le temps entre la première date de prise du médicament à l'étude et la première réponse de CR ou CRh.

RC : ANC ≥ 10^3/µL, numération plaquettaire ≥ 10^5/µL, indépendance de la transfusion de GR (une période d'au moins 56 jours sans transfusion de GR) et moelle osseuse avec < 5 % de blastes.

CRh est une réponse dérivée basée sur les valeurs de blaste de moelle osseuse et de laboratoire d'hématologie. Un participant a obtenu un CRh en remplissant les critères suivants :

  • Moelle osseuse avec < 5 % de blastes et
  • Numération des neutrophiles du sang périphérique > 0,5 × 10^3/µL et
  • Numération plaquettaire du sang périphérique > 0,5 × 10^5 /µL et
  • Une période sans transfusion de plaquettes d'une semaine (≥ 7 jours) avant le prélèvement au laboratoire d'hématologie.
La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.
Temps de meilleure réponse de CR Plus CRh
Délai: La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.

Le temps jusqu'à la meilleure réponse de CR + CRh est défini comme le temps entre la première date de prise du médicament à l'étude et la meilleure réponse de CR ou CRh.

RC : ANC ≥ 10^3/µL, numération plaquettaire ≥ 10^5/µL, indépendance de la transfusion de GR (une période d'au moins 56 jours sans transfusion de GR) et moelle osseuse avec < 5 % de blastes.

CRh est une réponse dérivée basée sur les valeurs de blaste de moelle osseuse et de laboratoire d'hématologie. Un participant a obtenu un CRh en remplissant les critères suivants :

  • Moelle osseuse avec < 5 % de blastes et
  • Numération des neutrophiles du sang périphérique > 0,5 × 10^3/µL et
  • Numération plaquettaire du sang périphérique > 0,5 × 10^5 /µL et
  • Une période sans transfusion de plaquettes d'une semaine (≥ 7 jours) avant le prélèvement au laboratoire d'hématologie.
La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.
Meilleure réponse basée sur les critères IWG
Délai: La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.

Meilleure réponse déterminée à l'aide des critères de réponse IWG-AML au cours du traitement.

  • RC : ANC ≥ 10^3/µL, numération plaquettaire ≥ 10^5/µL, indépendance de la transfusion de globules rouges et moelle osseuse avec < 5 % de blastes ;
  • RCi : absence de signes morphologiques de leucémie (blastes < 5 %), et numération plaquettaire < 10^5/µL ou ANC < 10^3/µL ;
  • PR : toutes les valeurs hématologiques pour une RC mais avec une diminution d'au moins 50 % du pourcentage de blastes à 5 % à 25 % dans le ponction médullaire ;
  • MLFS : < 5 % de blastes dans un prélèvement et/ou une carotte de moelle osseuse ;
  • RD : échec à atteindre CR, CRi, PR ; n'incluant que les sujets survivant au moins 7 jours après la fin du cycle de traitement initial avec des signes de leucémie persistante par examen du sang et/ou de la moelle osseuse ;
  • PD : un ou plusieurs des éléments suivants : diminution ≥ 50 % par rapport aux niveaux de réponse maximaux dans les neutrophiles ou les plaquettes ; une réduction de l'hémoglobine d'au moins 2 g/dL ; ou dépendance transfusionnelle non due à d'autres toxicités et blaste médullaire ≥ 5 %.
La réponse a été évaluée au cycle 2, au jour 1, au cycle 4, au jour 1 et tous les 3 cycles par la suite ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.
Durée de la réponse complète
Délai: La durée médiane du suivi était de 44,5 mois (intervalle : 0,3 à 63,7)
La durée de la RC est définie comme le temps écoulé entre la date à laquelle un participant a atteint la RC et la première date de rechute, de progression clinique de la maladie ou de décès dû à la progression de la maladie, selon la première éventualité. La durée de la RC a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. Si un participant répondait toujours à la date limite des données, les données du participant ont été censurées à la date de la dernière évaluation de la maladie. Les données d'évaluation de la maladie après le début de tout traitement post-traitement n'ont pas été incluses dans la durée de l'analyse RC.
La durée médiane du suivi était de 44,5 mois (intervalle : 0,3 à 63,7)
Durée de CR Plus CRi
Délai: La durée médiane du suivi était de 44,5 mois (intervalle : 0,3 à 63,7)
La durée de RC + RCi est définie comme le temps écoulé entre la date à laquelle un participant a obtenu une RC ou une RCi et la première date de rechute, de progression clinique de la maladie ou de décès dû à la progression de la maladie, selon la première éventualité. La durée de CR + CRi a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. Si un participant répondait toujours à la date limite des données, les données du participant ont été censurées à la date de la dernière évaluation de la maladie. Les données d'évaluation de la maladie après le début de tout traitement post-traitement n'ont pas été incluses dans l'analyse.
La durée médiane du suivi était de 44,5 mois (intervalle : 0,3 à 63,7)
Durée du CRi
Délai: La durée médiane du suivi était de 44,5 mois (intervalle : 0,3 à 63,7)
La durée de la RCi est définie comme le temps écoulé entre la date à laquelle un participant a atteint la RCi et la première date de rechute, de progression clinique de la maladie ou de décès dû à la progression de la maladie, selon la première éventualité. La durée de l'IRC a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. Si un participant répondait toujours à la date limite des données, les données du participant ont été censurées à la date de la dernière évaluation de la maladie. Les données d'évaluation de la maladie après le début de tout traitement post-traitement n'ont pas été incluses dans l'analyse.
La durée médiane du suivi était de 44,5 mois (intervalle : 0,3 à 63,7)
Durée de CR Plus CRh
Délai: La durée médiane du suivi était de 44,5 mois (intervalle : 0,3 à 63,7)
La durée de RC + RCh est définie comme le temps écoulé entre la date à laquelle un participant a atteint une RC ou une RCh et la première date de rechute, de progression clinique de la maladie ou de décès dû à la progression de la maladie, selon la première éventualité. La durée de CR + CRh a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. Si un participant répondait toujours à la date limite des données, les données du participant ont été censurées à la date de la dernière évaluation de la maladie. Les données d'évaluation de la maladie après le début de tout traitement post-traitement n'ont pas été incluses dans l'analyse.
La durée médiane du suivi était de 44,5 mois (intervalle : 0,3 à 63,7)
Survie globale (OS)
Délai: La durée médiane du suivi était de 44,5 mois (intervalle : 0,3 à 63,7)
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès. Tous les événements de décès ont été inclus, que l'événement se soit produit pendant que le participant prenait encore le médicament à l'étude ou après que le participant ait arrêté le médicament à l'étude. La SG a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. Les participants encore en vie ont été censurés à la date de l'analyse.
La durée médiane du suivi était de 44,5 mois (intervalle : 0,3 à 63,7)
Taux d'indépendance post-transfusionnelle au départ
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours, progression de la maladie (y compris la progression clinique) ou décès, selon la première éventualité ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.

Le taux d'indépendance transfusionnelle après l'inclusion a été estimé comme le pourcentage de participants ayant atteint l'indépendance transfusionnelle au cours de la période d'évaluation. L'indépendance post-transfusionnelle est définie comme une période d'au moins 56 jours (≥ 56 jours) sans transfusion de globules rouges ou de plaquettes pendant la période d'évaluation. La période d'évaluation va de la première dose du médicament à l'étude à la dernière dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi de 30 jours, la progression de la maladie (y compris la progression clinique) ou le décès, selon la première éventualité.

Les résultats sont rapportés pour les participants qui ont atteint à la fois l'indépendance de la transfusion de globules rouges et de plaquettes et pour les participants qui ont reçu l'indépendance de la transfusion de globules rouges et l'indépendance de la transfusion de plaquettes.
De la première dose du médicament à l'étude à la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours, progression de la maladie (y compris la progression clinique) ou décès, selon la première éventualité ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.
Taux d'indépendance post-transfusionnelle parmi les participants Transfusion-dépendant au départ
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours, progression de la maladie (y compris la progression clinique) ou décès, selon la première éventualité ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.

Le taux d'indépendance transfusionnelle après l'inclusion a été estimé comme le pourcentage de participants ayant atteint l'indépendance transfusionnelle au cours de la période d'évaluation. L'indépendance post-transfusionnelle est définie comme une période d'au moins 56 jours (≥ 56 jours) sans transfusion de globules rouges ou de plaquettes pendant la période d'évaluation. La période d'évaluation va de la première dose du médicament à l'étude à la dernière dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi de 30 jours, la progression de la maladie (y compris la progression clinique) ou le décès, selon la première éventualité.

Les résultats sont rapportés pour les participants qui ont atteint à la fois l'indépendance de la transfusion de globules rouges et de plaquettes et pour les participants qui ont reçu l'indépendance de la transfusion de globules rouges et l'indépendance de la transfusion de plaquettes.
De la première dose du médicament à l'étude à la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours, progression de la maladie (y compris la progression clinique) ou décès, selon la première éventualité ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.
Durée de l'indépendance post-transfusionnelle initiale
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours, progression de la maladie (y compris la progression clinique) ou décès, selon la première éventualité ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.

La durée de l'indépendance transfusionnelle est définie comme la première période pendant laquelle un participant n'a reçu aucune transfusion de globules rouges/plaquettes pendant au moins 56 jours au cours de la période d'évaluation.

L'indépendance post-transfusionnelle est définie comme une période d'au moins 56 jours sans transfusion de globules rouges ou de plaquettes pendant la période d'évaluation. La période d'évaluation va de la première dose du médicament à l'étude à la dernière dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi de 30 jours, la progression de la maladie (y compris la progression clinique) ou le décès, selon la première éventualité.
De la première dose du médicament à l'étude à la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours, progression de la maladie (y compris la progression clinique) ou décès, selon la première éventualité ; la durée médiane du traitement était de 4,2 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

10 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

10 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2014

Première publication (Estimation)

10 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M14-387
  • 2014-002610-23 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

AbbVie s'engage à partager les données de manière responsable concernant les essais cliniques que nous parrainons. Cela inclut l'accès à des données anonymisées, individuelles et au niveau des essais (ensembles de données d'analyse), ainsi qu'à d'autres informations (par exemple, protocoles, plans d'analyses, rapports d'études cliniques), tant que les essais ne font pas partie d'un programme réglementaire en cours ou prévu. soumission. Cela inclut les demandes de données d'essais cliniques pour des produits et des indications non homologués.

Délai de partage IPD

Pour plus de détails sur le moment où les études sont disponibles pour le partage, visitez https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à ces données d'essai clinique peut être demandé par tout chercheur qualifié qui s'engage dans une recherche scientifique indépendante rigoureuse, et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique et exécution d'une déclaration de partage de données. Les demandes de données peuvent être soumises à tout moment après approbation aux États-Unis et/ou dans l'UE et un manuscrit principal est accepté pour publication. Pour plus d'informations sur le processus ou pour soumettre une demande, visitez le lien suivant https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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