Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar Venetoclax i kombination med lågdos Cytarabin hos behandlingsnaiva deltagare med akut myelogen leukemi

3 augusti 2022 uppdaterad av: AbbVie

En fas 1/2-studie av Venetoclax i kombination med lågdos Cytarabin i behandlingsnaiva patienter med akut myelogen leukemi som är ≥ 60 år och som inte är berättigade till standardantracyklinbaserad induktionsterapi

Denna studie består av två delar: En fas 1 dosökningsdel som kommer att utvärdera säkerheten och den farmakokinetiska profilen för venetoclax i kombination med lågdos cytarabin (LDAC), definiera den maximala tolererade dosen (MTD) och generera data för att stödja en rekommenderad fas 2-dos (RPTD) hos behandlingsnaiva deltagare med akut myelogen leukemi (AML); och en fas 2-del som kommer att utvärdera om RPTD har tillräcklig effekt och acceptabel toxicitet för att motivera ytterligare utveckling av kombinationsterapin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

94

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 136076
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Health /ID# 131180
  • Förenta staterna
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • Univ Kansas Med Ctr /ID# 131175
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College /ID# 131170
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15260
        • University of Pittsburgh MC /ID# 131168
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-0011
        • Vanderbilt University Medical Center /ID# 131177
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 131178
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Duplicate_A.O.U. Policlinico S.Orsola-Malpighi /ID# 131183
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) /ID# 133979

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

56 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste vara äldre än eller lika med 65 år i fas 1 och 2. Deltagare som är inskrivna i kohort C måste vara antingen:

    • äldre än eller lika med 75 år; ELLER

    • större än eller lika med 60 till 74 år kommer att vara berättigade om deltagarna har minst en av följande komorbiditeter, som gör deltagaren olämplig för intensiv kemoterapi:

      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 - 3;
      • Hjärthistoria med kronisk hjärtsvikt (CHF) som kräver behandling eller ejektionsfraktion mindre än eller lika med 50 % eller kronisk stabil angina;
      • Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) mindre än eller lika med 65 % eller forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) mindre än eller lika med 65 %;
      • Kreatininclearance större än eller lika med 30 ml/min till mindre än 45 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
      • Måttligt nedsatt leverfunktion med totalt bilirubin större än 1,5 till mindre än eller lika med 3,0 × övre normalgräns (ULN)
      • Alla andra samsjukligheter som läkaren bedömer är oförenliga med intensiv kemoterapi måste granskas och godkännas av studieövervakaren innan studieregistreringen
  • Deltagaren måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  • Deltagaren måste ha histologisk bekräftelse av AML och vara olämplig för behandling med en standardinduktion av cytarabin och antracyklin på grund av samsjuklighet eller andra faktorer.
  • Deltagaren får inte ha fått någon tidigare behandling för AML med undantag för hydroxiurea, tillåten genom den första cykeln av studiebehandlingen. Obs: Deltagaren kan ha behandlats för tidigare myelodysplastiskt syndrom.

  • Deltagare måste ha en ECOG-prestandastatus:

    • på 0 till 2 för deltagare över 75 år
    • av 0 till 3 för deltagare som är äldre än 60 till 74 år, om 0 - 1 krävs en annan samsjuklighet för att göra deltagaren kvalificerad.
  • Deltagaren måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett kreatininclearance större än eller lika med 30 ml/min; bestäms via urininsamling för 24-timmars kreatininclearance eller genom Cockcroft Gault-formeln.

  • Deltagaren måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av:

    • aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 × ULN
    • alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 × ULN

    • bilirubin mindre än eller lika med 1,5 × ULN för alla deltagare 75 år och äldre

      • Deltagare som är yngre än 75 år måste ha ett bilirubin på mindre än 3,0 × ULN.

Obs: Deltagare med Gilberts syndrom kan ha ett bilirubin högre än 1,5 × ULN per diskussion mellan utredaren och AbbVie medicinska monitor.

  • Manliga deltagare måste gå med på att avstå från oskyddat sex och donation av sperma från den första studieläkemedlets administrering till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Deltagaren måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC)/Institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studiespecifika procedurer inleds.

  • Om du är kvinna måste deltagaren vara antingen:

    • Postmenopausal definierad som ingen mens på 12 eller fler månader utan en alternativ medicinsk orsak ELLER
    • Permanent kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har fått behandling med cytarabin för en redan existerande myeloid sjukdom.
  • Deltagaren har akut promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-brittisk klass M3 AML).
  • Deltagaren har känt aktivt centrala nervsystem (CNS) med AML.
  • Deltagaren har testat positivt för humant immunbristvirus (HIV).

  • Deltagaren har fått följande inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades:

    • Starka och måttliga CYP3A-inducerare som rifampin, karbamazepin, fenytoin och johannesört.
  • Deltagaren har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla-apelsiner) eller Starfruit inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
  • Deltagaren har en kardiovaskulär funktionsnedsättning i New York Heart Association Class högre än 2.
  • Deltagaren har en betydande historia av njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk, hjärt-kärlsjukdom eller något annat medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle negativt påverka hans/hennes deltagande i denna studie.
  • Deltagaren har kronisk luftvägssjukdom som kräver kontinuerlig syreanvändning.
  • Deltagaren har ett malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg.

  • Deltagaren uppvisar bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till:

    • Okontrollerad systemisk infektion som kräver intravenös (IV) behandling (viral, bakteriell eller svamp).

  • Deltagaren har en historia av andra maligniteter innan studiestarten, med undantag av:

    • Adekvat behandlad in situ karcinom i bröstet eller livmoderhalsen;
    • Basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden;
    • Tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra modaliteter) med kurativ avsikt.
  • Deltagaren har ett antal vita blodkroppar som är större än 25 × 10^9/L. Obs: Hydroxyurea tillåts uppfylla detta kriterium.
  • Deltagaren är en kandidat för en benmärgs- eller stamcellstransplantation inom 12 veckor efter studieregistreringen.
  • Deltagaren har en historia av myeloproliferativ neoplasm (MPN) inklusive polycytemia vera, myelofibros, essentiell trombocytemi eller kronisk myelogen leukemi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1: 600 mg Venetoclax + LDAC

Venetoclax administrerades oralt en gång dagligen (QD) på dagarna 2 till 28 av cykel 1. Doseringen började med 50 mg (dag 2) och ökade upp till 600 mg från dag 6. Från och med cykel 2 administrerades 600 mg venetoclax dag 1 till och med 28 av varje 28-dagars cykel. Deltagarna fick också lågdos cytarabin (LDAC; 20 mg/m²) administrerat genom subkutan injektion en gång dagligen på dag 1 till 10 i varje cykel.

Deltagarna kunde fortsätta att få behandling tills sjukdomsprogression eller tills kriterierna för avbrott uppfylldes.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax tas oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • VENCLEXTA®
Läkemedel: Cytarabin
Lågdos cytarabin kommer att administreras subkutant dag 1 till 10 i varje 28-dagarscykel.
Experimentell: Fas 1: 800 mg Venetoclax + LDAC

Venetoclax administrerades oralt en gång dagligen (QD) på dagarna 2 till 28 av cykel 1. Doseringen började med 100 mg (dag 2) och ökade upp till 800 mg från dag 6. Från och med cykel 2 administrerades 800 mg venetoclax dag 1 till och med 28 av varje 28-dagarscykel. Deltagarna fick också LDAC (20 mg/m²) administrerat genom subkutan injektion en gång dagligen på dagarna 1 till 10 i varje cykel.

Deltagarna kunde fortsätta att få behandling tills sjukdomsprogression eller tills kriterierna för avbrott uppfylldes.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax tas oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • VENCLEXTA®
Läkemedel: Cytarabin
Lågdos cytarabin kommer att administreras subkutant dag 1 till 10 i varje 28-dagarscykel.
Experimentell: Fas 2: 600 mg Venetoclax + LDAC

Venetoclax administrerades oralt en gång dagligen (QD) på dagarna 2 till 28 av cykel 1. Doseringen började med 50 mg och ökade upp till 600 mg på dag 6. Från och med cykel 2 administrerades 600 mg venetoclax dag 1 till 28 av varje 28 dagars cykel. Deltagarna fick också LDAC (20 mg/m²) administrerat genom subkutan injektion en gång dagligen på dagarna 1 till 10 i varje cykel.

Deltagarna kunde fortsätta att få behandling tills sjukdomsprogression eller tills kriterierna för avbrott uppfylldes.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax tas oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • VENCLEXTA®
Läkemedel: Cytarabin
Lågdos cytarabin kommer att administreras subkutant dag 1 till 10 i varje 28-dagarscykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Upp till 28 dagar (cykel 1)
Dosbegränsande toxicitet (DLT) bestämdes under cykel 1 av dosökningsfasen och definierades som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 grad 4 (livshotande som kräver akut ingripande) eller 5 (resulterade i död) toxicitet, exklusive biverkningar som vanligtvis orsakas av AML (t.ex. neutropeni, feber). Hematologisk DLT definierades som misslyckande med återhämtning av trombocyter till 25 × 10^9/L eller högre och absolut neutrofilantal (ANC) till 0,5 × 10^9/L eller mer inom 14 dagar efter den sista dosen av venetoclax i frånvaro av kvarvarande AML.
Upp till 28 dagar (cykel 1)
Fas 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Venetoclax
Tidsram: Cykel 1, dag 10 vid före dosering och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering (venetoclax med LDAC); Cykel 1, dag 18 vid före dosering, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering (enbart venetoclax)
Den högsta koncentration som ett läkemedel uppnår i blodet efter administrering i ett doseringsintervall.
Cykel 1, dag 10 vid före dosering och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering (venetoclax med LDAC); Cykel 1, dag 18 vid före dosering, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering (enbart venetoclax)
Fas 1: Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Venetoclax
Tidsram: Cykel 1, dag 10 vid före dosering och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering (venetoclax med LDAC); Cykel 1, dag 18 vid före dosering, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering (enbart venetoclax)
Den tidpunkt då den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) observeras.
Cykel 1, dag 10 vid före dosering och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering (venetoclax med LDAC); Cykel 1, dag 18 vid före dosering, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering (enbart venetoclax)
Fas 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan över tid Från 0 till 24 timmar (AUC0-24) av Venetoclax
Tidsram: Cykel 1, dag 10 vid före dosering och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering (venetoclax med LDAC); Cykel 1, dag 18 vid före dosering, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering (enbart venetoclax)
Cykel 1, dag 10 vid före dosering och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering (venetoclax med LDAC); Cykel 1, dag 18 vid före dosering, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering (enbart venetoclax)
Fas 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Cytarabin
Tidsram: Cykel 1, dag 1 och dag 10 före dosering och 15 och 30 minuter och 1, 3, 6 timmar efter dosering.
Den högsta koncentration som ett läkemedel uppnår i blodet efter administrering i ett doseringsintervall.
Cykel 1, dag 1 och dag 10 före dosering och 15 och 30 minuter och 1, 3, 6 timmar efter dosering.
Fas 1: Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Cytarabin
Tidsram: Cykel 1, dag 1 och dag 10 före dosering och 15 och 30 minuter och 1, 3, 6 timmar efter dosering.
Den tidpunkt då den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) observeras.
Cykel 1, dag 1 och dag 10 före dosering och 15 och 30 minuter och 1, 3, 6 timmar efter dosering.
Fas 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan över tid från 0 till sista mätbara koncentrationen (AUCt) av Cytarabin
Tidsram: Cykel 1, dag 1 och dag 10 före dosering och 15 och 30 minuter och 1, 3, 6 timmar efter dosering.
Cykel 1, dag 1 och dag 10 före dosering och 15 och 30 minuter och 1, 3, 6 timmar efter dosering.
Total svarsfrekvens
Tidsram: Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.

Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare som uppnådde en fullständig remission (CR), fullständig remission med ofullständig återhämtning av märg (CRi) eller partiell remission (PR) enligt Internationella arbetsgruppen (IWG) för AML-svarskriterier , per utredares bedömning.

CR: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 10^3/µL, trombocytantal ≥ 10^5/µL, transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC) (en period på minst 56 dagar utan RBC-transfusion) och benmärg med < 5 % sprängningar.

CRi: brist på morfologiska bevis på leukemi (blaster < 5 %) och trombocytantal < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL.

PR: alla hematologiska värden för en CR men med en minskning på minst 50 % av andelen blaster till 5 % till 25 % i benmärgsaspiratet.
Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; median (minsta, maximala) behandlingslängd var 4,1 (0,2, 62,8) månader totalt.

En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Utredaren bedömde svårighetsgraden av varje AE enligt CTCAE Version 4.0 och följande:

Grad 1: AE är övergående och tolereras lätt (mild).

Grad 2: AE orsakar obehag och avbryter vanliga aktiviteter (måttlig).

Grad 3: AE orsakar avsevärd interferens med vanliga aktiviteter och kan vara invalidiserande (måttlig till svår).

Grad 4: AE är livshotande och kräver akut ingripande.

Grad 5: AE resulterade i döden.

Utredaren bedömde varje händelse antingen ha en rimlig möjlighet eller ingen rimlig möjlighet att vara relaterad till användningen av studieläkemedlet.

Behandlingsuppkommande händelser definieras som händelser som började eller förvärrades i svårighetsgrad efter den första dosen av studieläkemedlet.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; median (minsta, maximala) behandlingslängd var 4,1 (0,2, 62,8) månader totalt.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remissionshastighet
Tidsram: Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.

Frekvensen för fullständig remission (CR) definieras som andelen deltagare som uppnådde en fullständig remission vid någon tidpunkt under studien enligt de modifierade IWG-kriterierna för AML och utredares bedömning.

CR: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 10^3/µL, trombocytantal ≥ 10^5/µL, transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC) (en period på minst 56 dagar utan RBC-transfusion) och benmärg med < 5 % sprängningar.

Deltagare som aldrig uppnådde CR eller inte hade någon IWG-sjukdomsbedömning ansågs vara icke-svarare vid beräkningen av CR-frekvensen.
Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.
Komplett remission plus CR med ofullständig återhämtning av blodvärden (CRi).
Tidsram: Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.

Andelen deltagare som uppnådde ett CR eller CRi vid någon tidpunkt under studien enligt de modifierade IWG-kriterierna för AML och utredares bedömning.

CR: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 10^3/µL, trombocytantal ≥ 10^5/µL, transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC) (en period på minst 56 dagar utan RBC-transfusion) och benmärg med < 5 % sprängningar.

CRi: brist på morfologiska bevis på leukemi (blaster < 5 %) och trombocytantal < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL

Deltagare som aldrig uppnådde CR eller CRi eller inte hade någon IWG-sjukdomsbedömning ansågs vara icke-svarare vid beräkningen av CR + CRi-frekvens.
Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.
CR Plus CRi-hastighet vid initiering av cykel 2
Tidsram: Cykel 2, dag 1

Andelen deltagare som uppnådde en CR eller CRi genom att påbörja cykel 2 av studiebehandling enligt de modifierade IWG-kriterierna för AML och utredarens bedömning.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, trombocytantal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsoberoende (en period på minst 56 dagar utan RBC-transfusion) och benmärg med < 5 % blaster.

CRi: Brist på morfologiska bevis på leukemi (blaster < 5 %) och trombocytantal < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL.

Deltagare som aldrig uppnådde CR eller CRi eller inte hade någon IWG-sjukdomsbedömning vid initiering av cykel 2 ansågs vara icke-svarare vid beräkningen av CR + CRi-frekvens vid initiering av cykel 2.
Cykel 2, dag 1
Tid till första svar av CR + CRi
Tidsram: Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.

Tiden till det första svaret av CR + CRi definieras som tiden från det första datumet för studieläkemedlet till det första svaret av CR eller CRi enligt IWG AML-svarskriterierna bedömda av utredaren.

CR: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 10^3/µL, trombocytantal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsoberoende (en period på minst 56 dagar utan RBC-transfusion) och benmärg med < 5 % blaster.

CRi: brist på morfologiska bevis på leukemi (blaster < 5 %) och trombocytantal < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL.
Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.
Dags för bästa svar av CR + CRi
Tidsram: Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.

Tiden till det bästa svaret av CR + CRi definieras som tiden från det första datumet för studieläkemedlet till det bästa svaret av CR eller CRi enligt IWG AML-svarskriterierna bedömda av utredaren.

CR: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 10^3/µL, trombocytantal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsoberoende (en period på minst 56 dagar utan RBC-transfusion) och benmärg med < 5 % blaster.

CRi: brist på morfologiska bevis på leukemi (blaster < 5 %) och trombocytantal < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL.
Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.
Komplett remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh) frekvens
Tidsram: Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.

Fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning är ett härlett svar baserat på benmärgsblast och hematologiska laboratorievärden. CRh-frekvens definieras som andelen deltagare som uppnådde CRh som det bästa svaret vid någon tidpunkt under studien.

En deltagare uppnådde en CRh när de uppfyllde följande kriterier:

  • Benmärg med < 5 % blaster och
  • Antal neutrofiler i perifert blod på > 0,5 × 10^3 /µL och
  • Perifert blodplättantal på > 0,5 × 10^5 /µL och
  • En 1 veckas (≥ 7 dagar) blodplättstransfusionsfri period före hematologilaborationen.

Deltagare som aldrig uppnådde CRh eller som inte hade sjukdomsbedömning eller hematologidata ansågs vara icke-svarare vid beräkningen av CRh-frekvensen.
Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.
CR Plus CRh-hastighet
Tidsram: Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.

CR + CRh-hastighet definieras som andelen deltagare som uppnådde CR eller CRh vid någon tidpunkt under studien.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, trombocytantal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsoberoende (en period på minst 56 dagar utan RBC-transfusion) och benmärg med < 5 % blaster.

CRh är ett härlett svar baserat på benmärgsblast och hematologilabbvärden. En deltagare uppnådde en CRh när de uppfyllde följande kriterier:

  • Benmärg med < 5 % blaster och
  • Antal neutrofiler i perifert blod på > 0,5 × 10^3 /µL och
  • Perifert blodplättantal på > 0,5 × 10^5 /µL och
  • En 1 veckas (≥ 7 dagar) blodplättstransfusionsfri period före hematologilaborationen.

Deltagare som aldrig uppnådde CR/CRh eller som inte hade sjukdomsbedömning eller hematologiska data ansågs vara icke-svarare vid beräkningen av CR + CRh-frekvens.
Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.
CR Plus CRh-hastighet genom initiering av cykel 2
Tidsram: Cykel 2, dag 1

CR + CRh-frekvens vid initiering av cykel 2 definieras som andelen deltagare som uppnådde CR eller CRh genom initiering av cykel 2 av studiebehandling.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, trombocytantal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsoberoende (en period på minst 56 dagar utan RBC-transfusion) och benmärg med < 5 % blaster.

CRh är ett härlett svar baserat på benmärgsblast och hematologilabbvärden. En deltagare uppnådde en CRh när de uppfyllde följande kriterier:

  • Benmärg med < 5 % blaster och
  • Antal neutrofiler i perifert blod på > 0,5 × 10^3 /µL och
  • Perifert blodplättantal på > 0,5 × 10^5 /µL och
  • En 1 veckas (≥ 7 dagar) blodplättstransfusionsfri period före hematologilaborationen.

Deltagare som aldrig uppnådde CR/CRh eller inte hade en sjukdomsbedömning vid initiering av cykel 2 ansågs vara icke-svarare vid beräkningen av CR + CRh-frekvens vid initiering av cykel 2.
Cykel 2, dag 1
Dags till första svar från CR Plus CRh
Tidsram: Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.

Tiden till det första svaret av CR + CRh definieras som tiden från det första datumet för studieläkemedlet till det första svaret av CR eller CRh.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, trombocytantal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsoberoende (en period på minst 56 dagar utan RBC-transfusion) och benmärg med < 5 % blaster.

CRh är ett härlett svar baserat på benmärgsblast och hematologilabbvärden. En deltagare uppnådde en CRh när de uppfyllde följande kriterier:

  • Benmärg med < 5 % blaster och
  • Antal neutrofiler i perifert blod på > 0,5 × 10^3 /µL och
  • Perifert blodplättantal på > 0,5 × 10^5 /µL och
  • En 1 veckas (≥ 7 dagar) blodplättstransfusionsfri period före hematologilaborationen.
Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.
Dags för bästa svar från CR Plus CRh
Tidsram: Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.

Tiden till det bästa svaret av CR + CRh definieras som tiden från det första datumet för studieläkemedlet till det bästa svaret av CR eller CRh.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, trombocytantal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsoberoende (en period på minst 56 dagar utan RBC-transfusion) och benmärg med < 5 % blaster.

CRh är ett härlett svar baserat på benmärgsblast och hematologilabbvärden. En deltagare uppnådde en CRh när de uppfyllde följande kriterier:

  • Benmärg med < 5 % blaster och
  • Antal neutrofiler i perifert blod på > 0,5 × 10^3 /µL och
  • Perifert blodplättantal på > 0,5 × 10^5 /µL och
  • En 1 veckas (≥ 7 dagar) blodplättstransfusionsfri period före hematologilaborationen.
Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.
Bästa svar baserat på IWG-kriterier
Tidsram: Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.

Bästa svar bestäms med IWG-AML-svarskriterierna under behandlingsförloppet.

  • CR: ANC ≥ 10^3/µL, trombocytantal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsoberoende och benmärg med < 5 % blaster;
  • CRi: brist på morfologiska bevis på leukemi (blaster < 5 %) och trombocytantal < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL;
  • PR: alla hematologiska värden för en CR men med en minskning på minst 50 % av andelen blaster till 5 % till 25 % i benmärgsaspiratet;
  • MLFS: < 5 % blaster i ett aspirat- och/eller benmärgsprov;
  • RD: misslyckande att uppnå CR, CRi, PR; endast inklusive försökspersoner som överlever minst 7 dagar efter avslutad initial behandlingscykel med tecken på ihållande leukemi genom blod- och/eller benmärgsundersökning;
  • PD: en eller flera av följande: ≥ 50 % minskning från maximala svarsnivåer i neutrofiler eller blodplättar; en minskning av hemoglobin med minst 2 g/dL; eller transfusionsberoende som inte beror på andra toxiciteter och benmärgsblast ≥ 5 %.
Respons bedömdes vid cykel 2, dag 1, cykel 4, dag 1 och var tredje cykel därefter; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.
Varaktighet för fullständigt svar
Tidsram: Medianlängden av uppföljningen var 44,5 månader (intervall: 0,3 till 63,7)
Varaktighet av CR definieras som tiden från det datum då en deltagare uppnådde CR till det första datumet för återfall, klinisk sjukdomsprogression eller död på grund av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffade tidigast. Varaktigheten av CR uppskattades med Kaplan-Meier metodik. Om en deltagare fortfarande svarade vid datastoppdatumet, censurerades deltagarens data vid deras senaste sjukdomsbedömningsdatum. Sjukdomsbedömningsdata efter början av någon efterbehandlingsterapi inkluderades inte i varaktigheten av CR-analysen.
Medianlängden av uppföljningen var 44,5 månader (intervall: 0,3 till 63,7)
Varaktighet för CR Plus CRi
Tidsram: Medianlängden av uppföljningen var 44,5 månader (intervall: 0,3 till 63,7)
Varaktighet av CR + CRi definieras som tiden från det datum då en deltagare uppnådde CR eller CRi till det första datumet för återfall, klinisk sjukdomsprogression eller död på grund av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffade tidigast. Varaktigheten av CR + CRi uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier metodik. Om en deltagare fortfarande svarade vid datastoppdatumet, censurerades deltagarens data vid deras senaste sjukdomsbedömningsdatum. Sjukdomsbedömningsdata efter början av någon efterbehandlingsterapi inkluderades inte i analysen.
Medianlängden av uppföljningen var 44,5 månader (intervall: 0,3 till 63,7)
Varaktighet av CRi
Tidsram: Medianlängden av uppföljningen var 44,5 månader (intervall: 0,3 till 63,7)
Varaktighet av CRi definieras som tiden från det datum då en deltagare uppnådde CRi till det första datumet för återfall, klinisk sjukdomsprogression eller död på grund av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffade tidigast. Varaktigheten av CRi uppskattades med Kaplan-Meier metodik. Om en deltagare fortfarande svarade vid datastoppdatumet, censurerades deltagarens data vid deras senaste sjukdomsbedömningsdatum. Sjukdomsbedömningsdata efter början av någon efterbehandlingsterapi inkluderades inte i analysen.
Medianlängden av uppföljningen var 44,5 månader (intervall: 0,3 till 63,7)
Varaktighet för CR Plus CRh
Tidsram: Medianlängden av uppföljningen var 44,5 månader (intervall: 0,3 till 63,7)
Varaktighet av CR + CRh definieras som tiden från det datum då en deltagare uppnådde CR eller CRh till det första datumet för återfall, klinisk sjukdomsprogression eller död på grund av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffade tidigast. Varaktigheten av CR + CRh uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier metodik. Om en deltagare fortfarande svarade vid datastoppdatumet, censurerades deltagarens data vid deras senaste sjukdomsbedömningsdatum. Sjukdomsbedömningsdata efter början av någon efterbehandlingsterapi inkluderades inte i analysen.
Medianlängden av uppföljningen var 44,5 månader (intervall: 0,3 till 63,7)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Medianlängden av uppföljningen var 44,5 månader (intervall: 0,3 till 63,7)
Total överlevnad definieras som tiden från datumet för första dosen till dödsdatumet. Alla dödsfall inkluderades, oavsett om händelsen inträffade medan deltagaren fortfarande tog studieläkemedlet eller efter att deltagaren avbröt studieläkemedlet. OS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier metodik. Deltagare som fortfarande levde censurerades vid analysdatumet.
Medianlängden av uppföljningen var 44,5 månader (intervall: 0,3 till 63,7)
Oberoendegrad för transfusion efter baslinjen
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till den sista dosen av studieläkemedlet plus 30 dagar, sjukdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller död, beroende på vilket som inträffade tidigare; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.

Graden av oberoende transfusion efter baslinjen uppskattades som andelen deltagare som uppnådde transfusionsoberoende under utvärderingsperioden. Transfusionsoberoende efter baslinjen definieras som en period på minst 56 dagar (≥ 56 dagar) utan RBC eller blodplättstransfusion under utvärderingsperioden. Utvärderingsperioden är från den första dosen av studieläkemedlet till den sista dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagars uppföljningsbesök, sjukdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade tidigare.

Resultat rapporteras för deltagare som uppnådde både RBC- och blodplättstransfusionsoberoende och för deltagare som fick RBC-transfusionsoberoende och trombocyttransfusionsoberoende.
Från den första dosen av studieläkemedlet till den sista dosen av studieläkemedlet plus 30 dagar, sjukdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller död, beroende på vilket som inträffade tidigare; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.
Transfusionsoberoendegrad efter baslinjen bland deltagarna Transfusionsberoende vid baslinjen
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till den sista dosen av studieläkemedlet plus 30 dagar, sjukdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller död, beroende på vilket som inträffade tidigare; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.

Graden av oberoende transfusion efter baslinjen uppskattades som andelen deltagare som uppnådde transfusionsoberoende under utvärderingsperioden. Transfusionsoberoende efter baslinjen definieras som en period på minst 56 dagar (≥ 56 dagar) utan RBC eller blodplättstransfusion under utvärderingsperioden. Utvärderingsperioden är från den första dosen av studieläkemedlet till den sista dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagars uppföljningsbesök, sjukdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade tidigare.

Resultat rapporteras för deltagare som uppnådde både RBC- och blodplättstransfusionsoberoende och för deltagare som fick RBC-transfusionsoberoende och trombocyttransfusionsoberoende.
Från den första dosen av studieläkemedlet till den sista dosen av studieläkemedlet plus 30 dagar, sjukdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller död, beroende på vilket som inträffade tidigare; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.
Varaktighet för transfusionsoberoende efter baslinjen
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till den sista dosen av studieläkemedlet plus 30 dagar, sjukdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller död, beroende på vilket som inträffade tidigare; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.

Varaktigheten av transfusionsoberoende definieras som den första tidsperioden som en deltagare inte fick några RBC/trombocyttransfusioner under minst 56 dagar under utvärderingsperioden.

Transfusionsoberoende efter baslinjen definieras som en period på minst 56 dagar utan RBC eller blodplättstransfusion under utvärderingsperioden. Utvärderingsperioden är från den första dosen av studieläkemedlet till den sista dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagars uppföljningsbesök, sjukdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade tidigare.
Från den första dosen av studieläkemedlet till den sista dosen av studieläkemedlet plus 30 dagar, sjukdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller död, beroende på vilket som inträffade tidigare; medianbehandlingslängden var 4,2 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AbbVie

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

10 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

10 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 november 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2014

Första postat (Uppskatta)

10 november 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • M14-387
  • 2014-002610-23 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

AbbVie är engagerad i ansvarsfull datadelning angående de kliniska prövningar vi sponsrar. Detta inkluderar tillgång till anonymiserad, individuell data och data på försöksnivå (analysdataset), såväl som annan information (t.ex. protokoll, analysplaner, kliniska studierapporter), så länge som prövningarna inte är en del av ett pågående eller planerat regelverk. underkastelse. Detta inkluderar förfrågningar om kliniska prövningsdata för olicensierade produkter och indikationer.

Tidsram för IPD-delning

För detaljer om när studier är tillgängliga för delning besök https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till dessa kliniska prövningsdata kan begäras av alla kvalificerade forskare som engagerar sig i rigorös oberoende vetenskaplig forskning, och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och statistisk analysplan och genomförande av ett uttalande om datadelning. Dataförfrågningar kan skickas in när som helst efter godkännande i USA och/eller EU och ett primärt manuskript accepteras för publicering. För mer information om processen, eller för att skicka in en begäran, besök följande länk https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera