Um estudo avaliando Venetoclax em combinação com baixa dose de citarabina em participantes virgens de tratamento com leucemia mielóide aguda

Venetoclax foi administrado por via oral uma vez ao dia (QD) nos dias 2 a 28 do ciclo 1. A dosagem começou com 50 mg (dia 2) e aumentou até 600 mg no dia 6. Começando com o ciclo 2, 600 mg de venetoclax foram administrados nos dias 1 a 28 de cada ciclo de 28 dias. Os participantes também receberam baixa dose de citarabina (LDAC; 20 mg/m²) administrada por injeção subcutânea uma vez ao dia nos dias 1 a 10 de cada ciclo.

Os participantes poderiam continuar recebendo tratamento até a progressão da doença ou até que os critérios de descontinuação fossem atendidos.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Venetoclax foi administrado por via oral uma vez ao dia (QD) nos dias 2 a 28 do ciclo 1. A dosagem começou com 100 mg (dia 2) e aumentou até 800 mg no dia 6. Começando com o ciclo 2, 800 mg de venetoclax foram administrados nos dias 1 a 28 de cada ciclo de 28 dias. Os participantes também receberam LDAC (20 mg/m²) administrado por injeção subcutânea uma vez ao dia nos dias 1 a 10 de cada ciclo.

Os participantes poderiam continuar recebendo tratamento até a progressão da doença ou até que os critérios de descontinuação fossem atendidos.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Venetoclax foi administrado por via oral uma vez ao dia (QD) nos dias 2 a 28 do ciclo 1. A dosagem começou com 50 mg e aumentou para 600 mg no dia 6. Começando com o ciclo 2, 600 mg de venetoclax foram administrados nos dias 1 a 28 de cada ciclo de 28 dias. Os participantes também receberam LDAC (20 mg/m²) administrado por injeção subcutânea uma vez ao dia nos dias 1 a 10 de cada ciclo.

Os participantes poderiam continuar recebendo tratamento até a progressão da doença ou até que os critérios de descontinuação fossem atendidos.

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A taxa de resposta geral (ORR) é definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma remissão completa (CR), remissão completa com recuperação incompleta da medula (CRi) ou remissão parcial (PR) de acordo com o Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para critérios de resposta AML , por avaliação do investigador.

CR: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 10^3 /µL, contagem de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) (um período de pelo menos 56 dias sem transfusão de hemácias) e medula óssea com < 5% de explosões.

CRi: ausência de evidência morfológica de leucemia (blastos < 5%) e contagem de plaquetas < 10^5 /µL ou CAN < 10^3 /µL.

PR: todos os valores hematológicos para um CR, mas com uma diminuição de pelo menos 50% na porcentagem de blastos para 5% a 25% no aspirado de medula óssea.

Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento. O investigador classificou a gravidade de cada EA de acordo com o CTCAE Versão 4.0 e o seguinte:

Grau 1: O EA é transitório e facilmente tolerado (leve).

Grau 2: O EA causa desconforto e interrompe as atividades habituais (moderado).

Grau 3: O EA causa interferência considerável nas atividades habituais e pode ser incapacitante (moderado a grave).

Grau 4: O EA representa risco de vida, exigindo intervenção urgente.

Grau 5: O EA resultou em morte.

O investigador avaliou cada evento como tendo uma possibilidade razoável ou nenhuma possibilidade razoável de estar relacionado ao uso do medicamento do estudo.

Os eventos emergentes do tratamento são definidos como eventos que começaram ou pioraram em gravidade após a primeira dose do medicamento do estudo.

A taxa de remissão completa (CR) é definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma remissão completa a qualquer momento durante o estudo de acordo com os critérios IWG modificados para AML e avaliação do investigador.

CR: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 10^3 /µL, contagem de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) (um período de pelo menos 56 dias sem transfusão de hemácias) e medula óssea com < 5% de explosões.

Os participantes que nunca atingiram CR ou não tiveram avaliação de doença IWG foram considerados não respondedores no cálculo da taxa de CR.

A porcentagem de participantes que atingiram um CR ou CRi em qualquer momento durante o estudo de acordo com os critérios IWG modificados para AML e avaliação do investigador.

CR: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 10^3 /µL, contagem de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) (um período de pelo menos 56 dias sem transfusão de hemácias) e medula óssea com < 5% de explosões.

CRi: falta de evidência morfológica de leucemia (blastos < 5%) e contagem de plaquetas < 10^5 /µL ou CAN < 10^3 /µL

Os participantes que nunca atingiram CR ou CRi ou não tiveram avaliação de doença IWG foram considerados não respondedores no cálculo da taxa CR + CRi.

A porcentagem de participantes que atingiram um CR ou CRi no início do Ciclo 2 do tratamento do estudo de acordo com os critérios IWG modificados para AML e avaliação do investigador.

CR: CAN ≥ 10^3 /µL, contagem de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independência de transfusão de hemácias (um período de pelo menos 56 dias sem transfusão de hemácias) e medula óssea com < 5% de blastos.

CRi: Ausência de evidência morfológica de leucemia (blastos < 5%) e contagem de plaquetas < 10^5 /µL ou CAN < 10^3 /µL.

Os participantes que nunca atingiram CR ou CRi ou não tiveram avaliação de doença IWG no início do Ciclo 2 foram considerados não respondedores no cálculo da taxa de CR + CRi no início do Ciclo 2.

O tempo até a primeira resposta de CR + CRi é definido como o tempo desde a primeira data do medicamento do estudo até a primeira resposta de CR ou CRi de acordo com os critérios de resposta IWG AML avaliados pelo investigador.

CR: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 10^3 /µL, contagem de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independência de transfusão de hemácias (um período de pelo menos 56 dias sem transfusão de hemácias) e medula óssea com < 5% de blastos.

CRi: ausência de evidência morfológica de leucemia (blastos < 5%) e contagem de plaquetas < 10^5 /µL ou CAN < 10^3 /µL.

O tempo para a melhor resposta de CR + CRi é definido como o tempo desde a primeira data do medicamento do estudo até a melhor resposta de CR ou CRi de acordo com os critérios de resposta IWG AML avaliados pelo investigador.

CR: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 10^3 /µL, contagem de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independência de transfusão de hemácias (um período de pelo menos 56 dias sem transfusão de hemácias) e medula óssea com < 5% de blastos.

CRi: ausência de evidência morfológica de leucemia (blastos < 5%) e contagem de plaquetas < 10^5 /µL ou CAN < 10^3 /µL.

A remissão completa com recuperação hematológica parcial é uma resposta derivada baseada na explosão da medula óssea e nos valores laboratoriais de hematologia. A taxa de CRh é definida como a porcentagem de participantes que atingiram CRh como a melhor resposta em qualquer momento durante o estudo.

Um participante alcançou um CRh quando atendeu aos seguintes critérios:

• Medula óssea com < 5% de blastos e
• Contagem de neutrófilos no sangue periférico > 0,5 × 10^3 /µL e
• Contagem de plaquetas no sangue periférico > 0,5 × 10^5 /µL e
• Um período sem transfusão de plaquetas de 1 semana (≥ 7 dias) antes da coleta no laboratório de hematologia.

Os participantes que nunca atingiram CRh ou não tinham avaliação da doença ou dados hematológicos foram considerados não respondedores no cálculo da taxa de CRh.

A taxa CR + CRh é definida como a porcentagem de participantes que atingiram CR ou CRh em qualquer momento durante o estudo.

CR: CAN ≥ 10^3 /µL, contagem de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independência de transfusão de hemácias (um período de pelo menos 56 dias sem transfusão de hemácias) e medula óssea com < 5% de blastos.

CRh é uma resposta derivada com base em valores de laboratório de hematologia e explosão de medula óssea. Um participante alcançou um CRh quando atendeu aos seguintes critérios:

• Medula óssea com < 5% de blastos e
• Contagem de neutrófilos no sangue periférico > 0,5 × 10^3 /µL e
• Contagem de plaquetas no sangue periférico > 0,5 × 10^5 /µL e
• Um período sem transfusão de plaquetas de 1 semana (≥ 7 dias) antes da coleta no laboratório de hematologia.

Os participantes que nunca atingiram CR/CRh ou não tiveram avaliação da doença ou dados hematológicos foram considerados não respondedores no cálculo da taxa CR + CRh.

A taxa CR + CRh no início do Ciclo 2 é definida como a porcentagem de participantes que atingiram CR ou CRh no início do Ciclo 2 do tratamento do estudo.

CR: CAN ≥ 10^3 /µL, contagem de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independência de transfusão de hemácias (um período de pelo menos 56 dias sem transfusão de hemácias) e medula óssea com < 5% de blastos.

CRh é uma resposta derivada com base em valores de laboratório de hematologia e explosão de medula óssea. Um participante alcançou um CRh quando atendeu aos seguintes critérios:

• Medula óssea com < 5% de blastos e
• Contagem de neutrófilos no sangue periférico > 0,5 × 10^3 /µL e
• Contagem de plaquetas no sangue periférico > 0,5 × 10^5 /µL e
• Um período sem transfusão de plaquetas de 1 semana (≥ 7 dias) antes da coleta no laboratório de hematologia.

Os participantes que nunca atingiram CR/CRh ou não tiveram avaliação da doença no início do Ciclo 2 foram considerados não respondedores no cálculo da taxa CR + CRh no início do Ciclo 2.

O tempo para a primeira resposta de CR + CRh é definido como o tempo desde a primeira data da droga do estudo até a primeira resposta de CR ou CRh.

CR: CAN ≥ 10^3 /µL, contagem de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independência de transfusão de hemácias (um período de pelo menos 56 dias sem transfusão de hemácias) e medula óssea com < 5% de blastos.

CRh é uma resposta derivada com base em valores de laboratório de hematologia e explosão de medula óssea. Um participante alcançou um CRh quando atendeu aos seguintes critérios:

• Medula óssea com < 5% de blastos e
• Contagem de neutrófilos no sangue periférico > 0,5 × 10^3 /µL e
• Contagem de plaquetas no sangue periférico > 0,5 × 10^5 /µL e
• Um período sem transfusão de plaquetas de 1 semana (≥ 7 dias) antes da coleta no laboratório de hematologia.

O tempo para a melhor resposta de CR + CRh é definido como o tempo desde a primeira data da droga do estudo até a melhor resposta de CR ou CRh.

CR: CAN ≥ 10^3 /µL, contagem de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independência de transfusão de hemácias (um período de pelo menos 56 dias sem transfusão de hemácias) e medula óssea com < 5% de blastos.

CRh é uma resposta derivada com base em valores de laboratório de hematologia e explosão de medula óssea. Um participante alcançou um CRh quando atendeu aos seguintes critérios:

• Medula óssea com < 5% de blastos e
• Contagem de neutrófilos no sangue periférico > 0,5 × 10^3 /µL e
• Contagem de plaquetas no sangue periférico > 0,5 × 10^5 /µL e
• Um período sem transfusão de plaquetas de 1 semana (≥ 7 dias) antes da coleta no laboratório de hematologia.

Melhor resposta determinada usando os critérios de resposta IWG-AML durante o curso do tratamento.

• CR: CAN ≥ 10^3 /µL, contagem de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independência de transfusão de hemácias e medula óssea com < 5% de blastos;
• CRi: ausência de evidência morfológica de leucemia (blastos < 5%) e contagem de plaquetas < 10^5 /µL ou CAN < 10^3 /µL;
• RP: todos os valores hematológicos para um CR, mas com diminuição de pelo menos 50% na porcentagem de blastos para 5% a 25% no aspirado de medula óssea;
• MLFS: < 5% de blastos em um aspirado e/ou amostra central de medula óssea;
• RD: falha em alcançar CR, CRi, PR; incluindo apenas indivíduos que sobreviveram pelo menos 7 dias após a conclusão do ciclo de tratamento inicial com evidência de leucemia persistente por exame de sangue e/ou medula óssea;
• DP: um ou mais dos seguintes: ≥ 50% de diminuição dos níveis máximos de resposta em neutrófilos ou plaquetas; redução da hemoglobina em pelo menos 2 g/dL; ou dependência transfusional não devida a outras toxicidades e explosão de medula óssea ≥ 5%.

A taxa de independência transfusional pós-basal foi estimada como a porcentagem de participantes que alcançaram independência transfusional durante o período de avaliação. A independência transfusional pós-basal é definida como um período de pelo menos 56 dias (≥ 56 dias) sem transfusão de hemácias ou plaquetas durante o período de avaliação. O período de avaliação é desde a primeira dose do medicamento do estudo até a última dose do medicamento do estudo até a visita de acompanhamento de 30 dias, progressão da doença (incluindo progressão clínica) ou morte, o que ocorrer primeiro.

Os resultados são relatados para participantes que alcançaram independência de transfusão de hemácias e plaquetas e para participantes que receberam independência de transfusão de hemácias e independência de transfusão de plaquetas.

A taxa de independência transfusional pós-basal foi estimada como a porcentagem de participantes que alcançaram independência transfusional durante o período de avaliação. A independência transfusional pós-basal é definida como um período de pelo menos 56 dias (≥ 56 dias) sem transfusão de hemácias ou plaquetas durante o período de avaliação. O período de avaliação é desde a primeira dose do medicamento do estudo até a última dose do medicamento do estudo até a visita de acompanhamento de 30 dias, progressão da doença (incluindo progressão clínica) ou morte, o que ocorrer primeiro.

Os resultados são relatados para participantes que alcançaram independência de transfusão de hemácias e plaquetas e para participantes que receberam independência de transfusão de hemácias e independência de transfusão de plaquetas.

A duração da independência transfusional é definida como o primeiro período em que um participante não recebeu transfusões de hemácias/plaquetas por pelo menos 56 dias durante o período de avaliação.

A independência pós-transfusão basal é definida como um período de pelo menos 56 dias sem transfusão de hemácias ou plaquetas durante o período de avaliação. O período de avaliação é desde a primeira dose do medicamento do estudo até a última dose do medicamento do estudo até a visita de acompanhamento de 30 dias, progressão da doença (incluindo progressão clínica) ou morte, o que ocorrer primeiro.