Een studie ter evaluatie van venetoclax in combinatie met een lage dosis cytarabine bij nog niet eerder behandelde deelnemers met acute myeloïde leukemie

Venetoclax werd eenmaal daags (QD) oraal toegediend op dag 2 tot en met 28 van cyclus 1. De dosering begon met 50 mg (dag 2) en werd verhoogd tot 600 mg op dag 6. Vanaf cyclus 2 werd 600 mg venetoclax toegediend van dag 1 tot en met 28 van elke cyclus van 28 dagen. Deelnemers kregen ook een lage dosis cytarabine (LDAC; 20 mg/m²) toegediend via subcutane injectie eenmaal daags op dag 1 tot 10 van elke cyclus.

Deelnemers konden de behandeling voortzetten tot ziekteprogressie of totdat aan de criteria voor stopzetting was voldaan.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Venetoclax werd eenmaal daags (QD) oraal toegediend op dag 2 tot en met 28 van cyclus 1. De dosering begon met 100 mg (dag 2) en werd verhoogd tot 800 mg op dag 6. Vanaf cyclus 2 werd 800 mg venetoclax toegediend van dag 1 tot en met 28 van elke cyclus van 28 dagen. Deelnemers kregen ook LDAC (20 mg/m²) eenmaal daags toegediend via subcutane injectie op dag 1 tot 10 van elke cyclus.

Deelnemers konden de behandeling voortzetten tot ziekteprogressie of totdat aan de criteria voor stopzetting was voldaan.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Venetoclax werd eenmaal daags (QD) oraal toegediend op dag 2 tot en met 28 van cyclus 1. De dosering begon met 50 mg en werd verhoogd tot 600 mg op dag 6. Vanaf cyclus 2 werd 600 mg venetoclax toegediend op dag 1 tot en met 28 van elk Cyclus van 28 dagen. Deelnemers kregen ook LDAC (20 mg/m²) eenmaal daags toegediend via subcutane injectie op dag 1 tot 10 van elke cyclus.

Deelnemers konden de behandeling voortzetten tot ziekteprogressie of totdat aan de criteria voor stopzetting was voldaan.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige remissie (CR), volledige remissie met onvolledig herstel van het beenmerg (CRi) of gedeeltelijke remissie (PR) bereikte volgens de International Working Group (IWG) voor AML-responscriteria , per beoordeling van de onderzoeker.

CR: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 10^3 /µL, aantal bloedplaatjes ≥ 10^5 /µL, transfusieonafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) (een periode van ten minste 56 dagen zonder RBC-transfusie) en beenmerg met < 5% ontploffingen.

CRi: gebrek aan morfologisch bewijs van leukemie (blasten < 5%) en aantal bloedplaatjes < 10^5 /µL of ANC < 10^3 /µL.

PR: alle hematologische waarden voor een CR maar met een afname van ten minste 50% in het percentage blasten tot 5% tot 25% in het beenmergaspiraat.

Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of proefpersoon die een farmaceutisch product krijgt toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. De onderzoeker beoordeelde de ernst van elke AE volgens de CTCAE versie 4.0 en de volgende:

Graad 1: De AE is van voorbijgaande aard en wordt gemakkelijk verdragen (mild).

Graad 2: De AE veroorzaakt ongemak en onderbreekt de gebruikelijke activiteiten (matig).

Graad 3: de AE ​​veroorzaakt aanzienlijke interferentie met de gebruikelijke activiteiten en kan invaliderend zijn (matig tot ernstig).

Graad 4: de AE ​​is levensbedreigend en vereist dringende interventie.

Graad 5: De AE resulteerde in de dood.

De onderzoeker beoordeelde elke gebeurtenis als een redelijke mogelijkheid of geen redelijke mogelijkheid om verband te houden met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.

Gebeurtenissen die tijdens de behandeling optreden, worden gedefinieerd als gebeurtenissen die begonnen of in ernst verergerden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Het percentage complete remissie (CR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat op enig moment tijdens het onderzoek een volledige remissie bereikte volgens de gewijzigde IWG-criteria voor AML en beoordeling door de onderzoeker.

CR: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 10^3 /µL, aantal bloedplaatjes ≥ 10^5 /µL, transfusieonafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) (een periode van ten minste 56 dagen zonder RBC-transfusie) en beenmerg met < 5% ontploffingen.

Deelnemers die nooit CR bereikten of geen IWG-ziektebeoordeling hadden, werden beschouwd als non-responders bij de berekening van het CR-percentage.

Het percentage deelnemers dat op enig moment tijdens het onderzoek een CR of CRi heeft behaald volgens de gewijzigde IWG-criteria voor AML en beoordeling door de onderzoeker.

CR: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 10^3 /µL, aantal bloedplaatjes ≥ 10^5 /µL, transfusieonafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) (een periode van ten minste 56 dagen zonder RBC-transfusie) en beenmerg met < 5% ontploffingen.

CRi: gebrek aan morfologisch bewijs van leukemie (blasten < 5%) en aantal bloedplaatjes < 10^5 /µL of ANC < 10^3 /µL

Deelnemers die nooit CR of CRi bereikten of geen IWG-ziektebeoordeling hadden, werden beschouwd als non-responders bij de berekening van het CR + CRi-percentage.

Het percentage deelnemers dat een CR of CRi behaalde door het starten van cyclus 2 van de onderzoeksbehandeling volgens de gewijzigde IWG-criteria voor AML en beoordeling door de onderzoeker.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, aantal bloedplaatjes ≥ 10^5 /µL, RBC-transfusieonafhankelijkheid (een periode van ten minste 56 dagen zonder RBC-transfusie) en beenmerg met < 5% blasten.

CRi: Gebrek aan morfologisch bewijs van leukemie (blasten < 5%) en aantal bloedplaatjes < 10^5 /µL of ANC < 10^3 /µL.

Deelnemers die nooit CR of CRi bereikten of geen IWG-ziektebeoordeling hadden bij aanvang van cyclus 2, werden beschouwd als non-responders bij de berekening van het CR + CRi-percentage bij aanvang van cyclus 2.

De tijd tot de eerste respons van CR + CRi wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste datum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste respons van CR of CRi volgens de IWG AML-responscriteria die door de onderzoeker zijn beoordeeld.

CR: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 10^3 /µL, aantal bloedplaatjes ≥ 10^5 /µL, RBC-transfusie-onafhankelijkheid (een periode van ten minste 56 dagen zonder RBC-transfusie) en beenmerg met < 5% blasten.

CRi: gebrek aan morfologisch bewijs van leukemie (blasten < 5%) en aantal bloedplaatjes < 10^5 /µL of ANC < 10^3 /µL.

De tijd tot de beste respons van CR + CRi wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste datum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de beste respons van CR of CRi volgens de IWG AML-responscriteria die door de onderzoeker zijn beoordeeld.

CR: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 10^3 /µL, aantal bloedplaatjes ≥ 10^5 /µL, RBC-transfusie-onafhankelijkheid (een periode van ten minste 56 dagen zonder RBC-transfusie) en beenmerg met < 5% blasten.

CRi: gebrek aan morfologisch bewijs van leukemie (blasten < 5%) en aantal bloedplaatjes < 10^5 /µL of ANC < 10^3 /µL.

Volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel is een afgeleide respons op basis van beenmergontploffing en hematologische laboratoriumwaarden. Het CRh-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CRh bereikte als de beste respons op enig moment tijdens het onderzoek.

Een deelnemer behaalde een CRh wanneer hij aan de volgende criteria voldeed:

• Beenmerg met < 5% blasten en
• Aantal neutrofielen in het perifere bloed van > 0,5 × 10^3 /µL en
• Aantal perifere bloedplaatjes van > 0,5 × 10^5 /µL en
• Een trombocytentransfusievrije periode van 1 week (≥ 7 dagen) voorafgaand aan de afname in het hematologielaboratorium.

Deelnemers die nooit CRh bereikten of geen ziektebeoordeling of hematologische gegevens hadden, werden beschouwd als non-responders bij de berekening van het CRh-percentage.

CR + CRh-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat op enig moment tijdens het onderzoek CR of CRh bereikte.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, aantal bloedplaatjes ≥ 10^5 /µL, RBC-transfusieonafhankelijkheid (een periode van ten minste 56 dagen zonder RBC-transfusie) en beenmerg met < 5% blasten.

CRh is een afgeleide respons op basis van beenmergontploffing en laboratoriumwaarden voor hematologie. Een deelnemer behaalde een CRh wanneer hij aan de volgende criteria voldeed:

• Beenmerg met < 5% blasten en
• Aantal neutrofielen in het perifere bloed van > 0,5 × 10^3 /µL en
• Aantal perifere bloedplaatjes van > 0,5 × 10^5 /µL en
• Een trombocytentransfusievrije periode van 1 week (≥ 7 dagen) voorafgaand aan de afname in het hematologielaboratorium.

Deelnemers die nooit CR/CRh bereikten of geen ziektebeoordeling of hematologische gegevens hadden, werden beschouwd als non-responders bij de berekening van het CR + CRh-percentage.

CR + CRh-percentage bij aanvang van cyclus 2 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR of CRh bereikte bij aanvang van cyclus 2 van de onderzoeksbehandeling.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, aantal bloedplaatjes ≥ 10^5 /µL, RBC-transfusieonafhankelijkheid (een periode van ten minste 56 dagen zonder RBC-transfusie) en beenmerg met < 5% blasten.

CRh is een afgeleide respons op basis van beenmergontploffing en laboratoriumwaarden voor hematologie. Een deelnemer behaalde een CRh wanneer hij aan de volgende criteria voldeed:

• Beenmerg met < 5% blasten en
• Aantal neutrofielen in het perifere bloed van > 0,5 × 10^3 /µL en
• Aantal perifere bloedplaatjes van > 0,5 × 10^5 /µL en
• Een trombocytentransfusievrije periode van 1 week (≥ 7 dagen) voorafgaand aan de afname in het hematologielaboratorium.

Deelnemers die nooit CR/CRh bereikten of geen ziektebeoordeling hadden bij aanvang van cyclus 2, werden beschouwd als non-responders bij de berekening van het CR + CRh-percentage bij aanvang van cyclus 2.

De tijd tot de eerste respons van CR + CRh wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste datum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste respons van CR of CRh.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, aantal bloedplaatjes ≥ 10^5 /µL, RBC-transfusieonafhankelijkheid (een periode van ten minste 56 dagen zonder RBC-transfusie) en beenmerg met < 5% blasten.

CRh is een afgeleide respons op basis van beenmergontploffing en laboratoriumwaarden voor hematologie. Een deelnemer behaalde een CRh wanneer hij aan de volgende criteria voldeed:

• Beenmerg met < 5% blasten en
• Aantal neutrofielen in het perifere bloed van > 0,5 × 10^3 /µL en
• Aantal perifere bloedplaatjes van > 0,5 × 10^5 /µL en
• Een trombocytentransfusievrije periode van 1 week (≥ 7 dagen) voorafgaand aan de afname in het hematologielaboratorium.

De tijd tot de beste respons op CR + CRh wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste datum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de beste respons op CR of CRh.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, aantal bloedplaatjes ≥ 10^5 /µL, RBC-transfusieonafhankelijkheid (een periode van ten minste 56 dagen zonder RBC-transfusie) en beenmerg met < 5% blasten.

CRh is een afgeleide respons op basis van beenmergontploffing en laboratoriumwaarden voor hematologie. Een deelnemer behaalde een CRh wanneer hij aan de volgende criteria voldeed:

• Beenmerg met < 5% blasten en
• Aantal neutrofielen in het perifere bloed van > 0,5 × 10^3 /µL en
• Aantal perifere bloedplaatjes van > 0,5 × 10^5 /µL en
• Een trombocytentransfusievrije periode van 1 week (≥ 7 dagen) voorafgaand aan de afname in het hematologielaboratorium.

Beste respons bepaald met behulp van de IWG-AML-responscriteria tijdens de behandeling.

• CR: ANC ≥ 10^3 /µL, aantal bloedplaatjes ≥ 10^5 /µL, RBC-transfusieonafhankelijkheid en beenmerg met < 5% blasten;
• CRi: gebrek aan morfologisch bewijs van leukemie (blasten < 5%) en aantal bloedplaatjes < 10^5 /µL of ANC < 10^3 /µL;
• PR: alle hematologische waarden voor een CR maar met een afname van ten minste 50% in het percentage blasten tot 5% tot 25% in het beenmergaspiraat;
• MLFS: < 5% blasten in een aspiraat- en/of beenmergmonster;
• RD: niet behalen van CR, CRi, PR; alleen proefpersonen inbegrepen die ten minste 7 dagen na voltooiing van de initiële behandelingscyclus overleefden met bewijs van aanhoudende leukemie door bloed- en/of beenmergonderzoek;
• PD: een of meer van de volgende: ≥ 50% afname van maximale responsniveaus in neutrofielen of bloedplaatjes; een vermindering van hemoglobine met ten minste 2 g/dl; of transfusieafhankelijkheid niet te wijten aan andere toxiciteiten en beenmergblast ≥ 5%.

Post-baseline transfusie-onafhankelijkheidspercentage werd geschat als het percentage deelnemers dat tijdens de evaluatieperiode transfusie-onafhankelijkheid bereikte. Post-baseline transfusie-onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als een periode van ten minste 56 dagen (≥ 56 dagen) zonder RBC- of bloedplaatjestransfusie tijdens de evaluatieperiode. De evaluatieperiode loopt van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het follow-upbezoek van 30 dagen, ziekteprogressie (inclusief klinische progressie) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Resultaten worden gerapporteerd voor deelnemers die zowel RBC- als bloedplaatjestransfusieonafhankelijkheid bereikten en voor deelnemers die RBC-transfusieonafhankelijkheid en bloedplaatjestransfusieonafhankelijkheid ontvingen.

Post-baseline transfusie-onafhankelijkheidspercentage werd geschat als het percentage deelnemers dat tijdens de evaluatieperiode transfusie-onafhankelijkheid bereikte. Post-baseline transfusie-onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als een periode van ten minste 56 dagen (≥ 56 dagen) zonder RBC- of bloedplaatjestransfusie tijdens de evaluatieperiode. De evaluatieperiode loopt van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het follow-upbezoek van 30 dagen, ziekteprogressie (inclusief klinische progressie) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Resultaten worden gerapporteerd voor deelnemers die zowel RBC- als bloedplaatjestransfusieonafhankelijkheid bereikten en voor deelnemers die RBC-transfusieonafhankelijkheid en bloedplaatjestransfusieonafhankelijkheid ontvingen.

De duur van transfusie-onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als de eerste periode dat een deelnemer tijdens de evaluatieperiode gedurende ten minste 56 dagen geen RBC-/bloedplaatjestransfusies heeft ontvangen.

Post-baseline transfusie-onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als een periode van ten minste 56 dagen zonder RBC- of bloedplaatjestransfusie tijdens de evaluatieperiode. De evaluatieperiode loopt van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het follow-upbezoek van 30 dagen, ziekteprogressie (inclusief klinische progressie) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.