Badanie oceniające wenetoklaks w skojarzeniu z małą dawką cytarabiny u wcześniej nieleczonych uczestników z ostrą białaczką szpikową

Wenetoklaks podawano doustnie raz dziennie (QD) w dniach od 2 do 28 cyklu 1. Dawkowanie rozpoczęto od 50 mg (dzień 2) i zwiększano do 600 mg do dnia 6. Począwszy od cyklu 2, podawano 600 mg wenetoklaksu w dniach od 1 do 28 każdego 28-dniowego cyklu. Uczestnicy otrzymywali również cytarabinę w małej dawce (LDAC; 20 mg/m²) podawaną we wstrzyknięciu podskórnym raz dziennie w dniach od 1 do 10 każdego cyklu.

Uczestnicy mogli kontynuować leczenie do czasu progresji choroby lub spełnienia kryteriów przerwania leczenia.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Wenetoklaks podawano doustnie raz dziennie (QD) w dniach od 2 do 28 cyklu 1. Dawkowanie rozpoczęto od 100 mg (dzień 2) i zwiększano do 800 mg do dnia 6. Począwszy od cyklu 2, podawano 800 mg wenetoklaksu w dniach od 1 do 28 każdego 28-dniowego cyklu. Uczestnicy otrzymywali również LDAC (20 mg/m²) podawany we wstrzyknięciu podskórnym raz dziennie w dniach od 1 do 10 każdego cyklu.

Uczestnicy mogli kontynuować leczenie do czasu progresji choroby lub spełnienia kryteriów przerwania leczenia.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Wenetoklaks podawano doustnie raz dziennie (QD) w dniach od 2 do 28 cyklu 1. Dawkowanie rozpoczęto od 50 mg i zwiększano do 600 mg do dnia 6. Począwszy od cyklu 2, podawano 600 mg wenetoklaksu w dniach od 1 do 28 każdego Cykl 28-dniowy. Uczestnicy otrzymywali również LDAC (20 mg/m²) podawany we wstrzyknięciu podskórnym raz dziennie w dniach od 1 do 10 każdego cyklu.

Uczestnicy mogli kontynuować leczenie do czasu progresji choroby lub spełnienia kryteriów przerwania leczenia.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), całkowitą remisję z niepełną regeneracją szpiku (CRi) lub częściową remisję (PR) według Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dla kryteriów odpowiedzi AML , według oceny badacza.

CR: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 10^3 /µl, liczba płytek krwi ≥ 10^5 /µl, niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC) (okres co najmniej 56 dni bez transfuzji czerwonych krwinek) oraz szpik kostny z < 5% wybuchów.

CRi: brak morfologicznych dowodów na białaczkę (blasty < 5%) i liczba płytek krwi < 10^5 /µl lub ANC < 10^3 /µl.

PR: wszystkie wartości hematologiczne dla CR, ale ze spadkiem odsetka blastów o co najmniej 50% do 5% do 25% w aspiracie szpiku kostnego.

Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. Badacz ocenił ciężkość każdego zdarzenia niepożądanego zgodnie z CTCAE w wersji 4.0 oraz w następujący sposób:

Stopień 1: AE jest przemijające i łatwo tolerowane (łagodne).

Stopień 2: AE powoduje dyskomfort i przerywa zwykłe czynności (umiarkowane).

Stopień 3: AE powoduje znaczne zakłócenia zwykłych czynności i może być obezwładniające (umiarkowane do ciężkiego).

Stopień 4: AE zagraża życiu i wymaga pilnej interwencji.

Stopień 5: AE spowodowało śmierć.

Badacz ocenił każde zdarzenie jako mające uzasadnioną możliwość lub brak rozsądnej możliwości bycia związanym ze stosowaniem badanego leku.

Zdarzenia związane z leczeniem definiuje się jako zdarzenia, które rozpoczęły się lub nasiliły po pierwszej dawce badanego leku.

Odsetek całkowitej remisji (CR) definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję w dowolnym punkcie czasowym podczas badania zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG dotyczącymi AML i oceną badacza.

CR: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 10^3 /µl, liczba płytek krwi ≥ 10^5 /µl, niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC) (okres co najmniej 56 dni bez transfuzji czerwonych krwinek) oraz szpik kostny z < 5% wybuchów.

Uczestnicy, którzy nigdy nie osiągnęli CR lub nie mieli oceny choroby IWG, zostali uznani za niereagujących na leczenie przy obliczaniu wskaźnika CR.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi w dowolnym punkcie czasowym badania zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG dla AML i oceną badacza.

CR: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 10^3 /µl, liczba płytek krwi ≥ 10^5 /µl, niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC) (okres co najmniej 56 dni bez transfuzji czerwonych krwinek) oraz szpik kostny z < 5% wybuchów.

CRi: brak morfologicznych dowodów na białaczkę (blasty < 5%) i liczba płytek krwi < 10^5 /µL lub ANC < 10^3 /µL

Uczestnicy, którzy nigdy nie osiągnęli CR lub CRi lub nie mieli oceny choroby IWG, zostali uznani za niereagujących na leczenie przy obliczaniu wskaźnika CR + CRi.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi poprzez rozpoczęcie cyklu 2 badanego leczenia zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG dotyczącymi AML i oceną badacza.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, liczba płytek krwi ≥ 10^5 /µL, niezależność od transfuzji KKCz (okres co najmniej 56 dni bez transfuzji KKCz) oraz szpik kostny z < 5% blastów.

CRi: Brak morfologicznych dowodów na białaczkę (blasty < 5%) i liczba płytek krwi < 10^5 /µl lub ANC < 10^3 /µl.

Uczestnicy, którzy nigdy nie osiągnęli CR lub CRi lub nie mieli oceny choroby IWG na początku cyklu 2, zostali uznani za niereagujących na leczenie przy obliczaniu wskaźnika CR + CRi na początku cyklu 2.

Czas do pierwszej odpowiedzi CR + CRi definiuje się jako czas od pierwszej daty podania badanego leku do pierwszej odpowiedzi CR lub CRi zgodnie z kryteriami odpowiedzi IWG AML ocenionymi przez badacza.

CR: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 10^3 /µl, liczba płytek krwi ≥ 10^5 /µl, niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (okres co najmniej 56 dni bez transfuzji krwinek czerwonych) oraz szpik kostny z < 5% blastów.

CRi: brak morfologicznych dowodów na białaczkę (blasty < 5%) i liczba płytek krwi < 10^5 /µl lub ANC < 10^3 /µl.

Czas do uzyskania najlepszej odpowiedzi CR + CRi definiuje się jako czas od pierwszej daty podania badanego leku do najlepszej odpowiedzi CR lub CRi zgodnie z kryteriami odpowiedzi IWG AML ocenionymi przez badacza.

CR: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 10^3 /µl, liczba płytek krwi ≥ 10^5 /µl, niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (okres co najmniej 56 dni bez transfuzji krwinek czerwonych) oraz szpik kostny z < 5% blastów.

CRi: brak morfologicznych dowodów na białaczkę (blasty < 5%) i liczba płytek krwi < 10^5 /µl lub ANC < 10^3 /µl.

Całkowita remisja z częściową poprawą hematologiczną jest odpowiedzią pochodną opartą na wartościach blastycznych szpiku kostnego i laboratoryjnych wartościach hematologicznych. Współczynnik CRh definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CRh jako najlepszą odpowiedź w dowolnym punkcie czasowym badania.

Uczestnik osiągnął CRh, spełniając następujące kryteria:

• Szpik kostny z < 5% blastów i
• Liczba neutrofilów we krwi obwodowej > 0,5 × 10^3 /µL i
• Liczba płytek krwi obwodowej > 0,5 × 10^5 /µL i
• 1 tydzień (≥ 7 dni) okres bez transfuzji płytek krwi przed pobraniem krwi do laboratorium hematologicznego.

Uczestnicy, którzy nigdy nie osiągnęli CRh lub nie mieli oceny choroby lub danych hematologicznych, zostali uznani za niereagujących na leczenie przy obliczaniu wskaźnika CRh.

Współczynnik CR + CRh definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRh w dowolnym momencie badania.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, liczba płytek krwi ≥ 10^5 /µL, niezależność od transfuzji KKCz (okres co najmniej 56 dni bez transfuzji KKCz) oraz szpik kostny z < 5% blastów.

CRh jest odpowiedzią pochodną opartą na wartościach blastycznych szpiku kostnego i wartościach laboratoryjnych hematologicznych. Uczestnik osiągnął CRh, spełniając następujące kryteria:

• Szpik kostny z < 5% blastów i
• Liczba neutrofilów we krwi obwodowej > 0,5 × 10^3 /µL i
• Liczba płytek krwi obwodowej > 0,5 × 10^5 /µL i
• 1 tydzień (≥ 7 dni) okres bez transfuzji płytek krwi przed pobraniem krwi do laboratorium hematologicznego.

Uczestnicy, którzy nigdy nie osiągnęli CR/CRh lub nie mieli danych dotyczących oceny choroby lub danych hematologicznych, zostali uznani za niereagujących na leczenie przy obliczaniu wskaźnika CR + CRh.

Współczynnik CR + CRh po rozpoczęciu Cyklu 2 jest zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRh po rozpoczęciu Cyklu 2 badanego leczenia.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, liczba płytek krwi ≥ 10^5 /µL, niezależność od transfuzji KKCz (okres co najmniej 56 dni bez transfuzji KKCz) oraz szpik kostny z < 5% blastów.

CRh jest odpowiedzią pochodną opartą na wartościach blastycznych szpiku kostnego i wartościach laboratoryjnych hematologicznych. Uczestnik osiągnął CRh, spełniając następujące kryteria:

• Szpik kostny z < 5% blastów i
• Liczba neutrofilów we krwi obwodowej > 0,5 × 10^3 /µL i
• Liczba płytek krwi obwodowej > 0,5 × 10^5 /µL i
• 1 tydzień (≥ 7 dni) okres bez transfuzji płytek krwi przed pobraniem krwi do laboratorium hematologicznego.

Uczestnicy, którzy nigdy nie osiągnęli CR/CRh lub nie mieli oceny choroby na początku cyklu 2, zostali uznani za niereagujących na leczenie przy obliczaniu wskaźnika CR + CRh na początku cyklu 2.

Czas do pierwszej odpowiedzi CR + CRh definiuje się jako czas od pierwszej daty podania badanego leku do pierwszej odpowiedzi CR lub CRh.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, liczba płytek krwi ≥ 10^5 /µL, niezależność od transfuzji KKCz (okres co najmniej 56 dni bez transfuzji KKCz) oraz szpik kostny z < 5% blastów.

CRh jest odpowiedzią pochodną opartą na wartościach blastycznych szpiku kostnego i wartościach laboratoryjnych hematologicznych. Uczestnik osiągnął CRh, spełniając następujące kryteria:

• Szpik kostny z < 5% blastów i
• Liczba neutrofilów we krwi obwodowej > 0,5 × 10^3 /µL i
• Liczba płytek krwi obwodowej > 0,5 × 10^5 /µL i
• 1 tydzień (≥ 7 dni) okres bez transfuzji płytek krwi przed pobraniem krwi do laboratorium hematologicznego.

Czas do najlepszej odpowiedzi CR + CRh definiuje się jako czas od pierwszej daty podania badanego leku do najlepszej odpowiedzi CR lub CRh.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, liczba płytek krwi ≥ 10^5 /µL, niezależność od transfuzji KKCz (okres co najmniej 56 dni bez transfuzji KKCz) oraz szpik kostny z < 5% blastów.

CRh jest odpowiedzią pochodną opartą na wartościach blastycznych szpiku kostnego i wartościach laboratoryjnych hematologicznych. Uczestnik osiągnął CRh, spełniając następujące kryteria:

• Szpik kostny z < 5% blastów i
• Liczba neutrofilów we krwi obwodowej > 0,5 × 10^3 /µL i
• Liczba płytek krwi obwodowej > 0,5 × 10^5 /µL i
• 1 tydzień (≥ 7 dni) okres bez transfuzji płytek krwi przed pobraniem krwi do laboratorium hematologicznego.

Najlepsza odpowiedź określona na podstawie kryteriów odpowiedzi IWG-AML w trakcie leczenia.

• CR: ANC ≥ 10^3 /µL, liczba płytek krwi ≥ 10^5 /µL, niezależność od transfuzji krwinek czerwonych i szpik kostny z < 5% blastów;
• CRi: brak morfologicznych dowodów na białaczkę (blasty < 5%) i liczba płytek krwi < 10^5 /µl lub ANC < 10^3 /µl;
• PR: wszystkie wartości hematologiczne dla CR, ale ze spadkiem odsetka blastów o co najmniej 50% do 5% do 25% w aspiracie szpiku kostnego;
• MLFS: < 5% blastów w próbce aspiratu i/lub rdzenia szpiku kostnego;
• RD: nieosiągnięcie CR, CRi, PR; włączając tylko osobników, którzy przeżyli co najmniej 7 dni po zakończeniu początkowego cyklu leczenia z dowodem przetrwałej białaczki w badaniu krwi i/lub szpiku kostnego;
• PD: jedno lub więcej z następujących kryteriów: ≥ 50% zmniejszenie maksymalnych poziomów odpowiedzi w neutrofilach lub płytkach krwi; zmniejszenie stężenia hemoglobiny o co najmniej 2 g/dl; lub uzależnienie od transfuzji niespowodowane inną toksycznością i blastem szpiku kostnego ≥ 5%.

Wskaźnik niezależności od transfuzji po linii podstawowej oszacowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji w okresie oceny. Niezależność od transfuzji po punkcie wyjściowym definiuje się jako okres co najmniej 56 dni (≥ 56 dni) bez transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi w okresie oceny. Okres oceny obejmuje okres od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki badanego leku do 30-dniowej wizyty kontrolnej, progresji choroby (w tym klinicznej) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.

Wyniki podano dla uczestników, którzy uzyskali niezależność od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi oraz dla uczestników, którzy otrzymali niezależność od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi.

Wskaźnik niezależności od transfuzji po linii podstawowej oszacowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji w okresie oceny. Niezależność od transfuzji po punkcie wyjściowym definiuje się jako okres co najmniej 56 dni (≥ 56 dni) bez transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi w okresie oceny. Okres oceny obejmuje okres od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki badanego leku do 30-dniowej wizyty kontrolnej, progresji choroby (w tym klinicznej) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.

Wyniki podano dla uczestników, którzy uzyskali niezależność od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi oraz dla uczestników, którzy otrzymali niezależność od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi.

Czas trwania niezależności od transfuzji definiuje się jako pierwszy okres, w którym uczestnik nie otrzymał transfuzji krwinek czerwonych/płytek krwi przez co najmniej 56 dni w okresie oceny.

Niezależność od transfuzji po punkcie wyjściowym definiuje się jako okres co najmniej 56 dni bez transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi w okresie oceny. Okres oceny obejmuje okres od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki badanego leku do 30-dniowej wizyty kontrolnej, progresji choroby (w tym klinicznej) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.