Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící venetoclax v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu u dosud neléčených účastníků s akutní myeloidní leukémií

3. srpna 2022 aktualizováno: AbbVie

Studie fáze 1/2 venetoclaxu v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu u dosud neléčených subjektů s akutní myeloidní leukémií, kteří jsou ve věku ≥ 60 let a kteří nejsou vhodní pro standardní indukční terapii na bázi antracyklinů

Tato studie se skládá ze dvou částí: Fáze 1 s eskalací dávky, která vyhodnotí bezpečnost a farmakokinetický profil venetoklaxu v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu (LDAC), definuje maximální tolerovanou dávku (MTD) a vygeneruje data na podporu a doporučená dávka 2. fáze (RPTD) u dosud neléčených účastníků akutní myeloidní leukémie (AML); a část fáze 2, která vyhodnotí, zda má RPTD dostatečnou účinnost a přijatelnou toxicitu, aby zaručil další vývoj kombinované terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

94

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 136076
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Alfred Health /ID# 131180
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
        • Duplicate_A.O.U. Policlinico S.Orsola-Malpighi /ID# 131183
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) /ID# 133979
  • Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Univ Kansas Med Ctr /ID# 131175
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College /ID# 131170
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15260
        • University of Pittsburgh MC /ID# 131168
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-0011
        • Vanderbilt University Medical Center /ID# 131177
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 131178

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

56 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí být ve fázi 1 a 2 starší nebo rovný 65 letům. Účastníci zapsaní v kohortě C musí být buď:

    • starší nebo rovný 75 letům; NEBO

    • 60 až 74 let nebo rovných 60 až 74 let budou způsobilí, pokud mají účastníci alespoň jednu z následujících komorbidit, kvůli kterým není účastník vhodný pro intenzivní chemoterapii:

      • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 - 3;
      • Srdeční městnavé srdeční selhání (CHF) vyžadující léčbu nebo ejekční frakce menší nebo rovna 50 % nebo chronická stabilní angina pectoris;
      • Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) menší nebo rovna 65 % nebo objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) menší nebo rovný 65 %;
      • Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 30 ml/min až méně než 45 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
      • Středně těžká porucha funkce jater s celkovým bilirubinem vyšším než 1,5 až nižším nebo rovným 3,0 × horní hranici normálu (ULN)
      • Jakákoli jiná komorbidita, kterou lékař považuje za neslučitelnou s intenzivní chemoterapií, musí před zařazením do studie posoudit a schválit lékař studie.
  • Účastník musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů.
  • Účastník musí mít histologicky potvrzenou AML a nesmí být způsobilý pro léčbu standardním indukčním režimem cytarabinem a antracykliny z důvodu komorbidity nebo jiných faktorů.
  • Účastník nesměl podstoupit žádnou předchozí léčbu AML s výjimkou hydroxymočoviny, která byla povolena během prvního cyklu studijní léčby. Poznámka: Účastník mohl být dříve léčen pro myelodysplastický syndrom.

  • Účastník musí mít výkonnostní stav ECOG:

    • 0 až 2 pro účastníky starší než 75 let
    • 0 až 3 pro účastníky ve věku od 60 do 74 let, pokud je k tomu, aby byl účastník způsobilý, zapotřebí 0 až 1 další komorbidita.
  • Účastník musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno clearance kreatininu vyšší nebo rovnou 30 ml/min; stanoveno sběrem moči pro 24hodinovou clearance kreatininu nebo Cockcroft Gaultovým vzorcem.

  • Účastník musí mít odpovídající funkci jater, jak je prokázáno:

    • aspartátaminotransferáza (AST) menší nebo rovna 2,5 × ULN
    • alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 2,5 × ULN

    • bilirubin nižší nebo rovný 1,5 × ULN pro všechny účastníky ve věku 75 let a starší

      • Účastníci, kteří jsou mladší 75 let, musí mít bilirubin nižší než 3,0 × ULN.

Poznámka: Účastníci s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin vyšší než 1,5 × ULN na diskusi mezi zkoušejícím a lékařským monitorem společnosti AbbVie.

  • Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží nechráněného pohlavního styku a dárcovství spermatu od počátečního podávání studovaného léku do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Účastník musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

  • Pokud je žena, účastník musí být buď:

    • Postmenopauza definovaná jako žádná menstruace po dobu 12 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny NEBO
    • Trvale chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie)

Kritéria vyloučení:

  • Účastník byl léčen cytarabinem pro preexistující myeloidní poruchu.
  • Účastník trpí akutní promyelocytární leukémií (francouzsko-americká-britská třída M3 AML).
  • Účastník má známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) u AML.
  • Účastník byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV).

  • Účastník obdržel následující do 7 dnů před zahájením studijní léčby:

    • Silné a středně silné induktory CYP3A, jako je rifampin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná.
  • Účastník zkonzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo starfruit během 3 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Účastník má stav kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association vyšší než 2.
  • Účastník má ve významné anamnéze renální, neurologické, psychiatrické, endokrinologické, metabolické, imunologické, jaterní, kardiovaskulární onemocnění nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit jeho/její účast v této studii.
  • Účastník má chronické respirační onemocnění, které vyžaduje nepřetržité používání kyslíku.
  • Účastník má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který znemožňuje enterální způsob podání.

  • Účastník vykazuje známky jiných klinicky významných nekontrolovaných stavů včetně, ale bez omezení na:

    • Nekontrolovaná systémová infekce vyžadující intravenózní (IV) terapii (virovou, bakteriální nebo plísňovou).

  • Účastník měl před vstupem do studie v anamnéze jiné malignity, s výjimkou:

    • Adekvátně léčený in situ karcinom prsu nebo děložního čípku;
    • bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže;
    • Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem.
  • Účastník má počet bílých krvinek vyšší než 25 × 10^9/l. Poznámka: Hydroxymočovina může toto kritérium splňovat.
  • Účastník je kandidátem na transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk do 12 týdnů po zařazení do studie.
  • Účastník má v anamnéze myeloproliferativní novotvar (MPN) včetně polycythemia vera, myelofibrózy, esenciální trombocytémie nebo chronické myeloidní leukémie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: 600 mg Venetoclax + LDAC

Venetoclax byl podáván perorálně jednou denně (QD) ve dnech 2 až 28 cyklu 1. Dávkování začalo na 50 mg (den 2) a zvýšilo se až na 600 mg do dne 6. Počínaje cyklem 2 bylo 600 mg venetoklaxu podáváno ve dnech 1 až 28 z každého 28denního cyklu. Účastníci také dostávali nízkou dávku cytarabinu (LDAC; 20 mg/m²) podávanou subkutánní injekcí jednou denně ve dnech 1 až 10 každého cyklu.

Účastníci mohli pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění nebo do splnění kritérií pro přerušení léčby.
Lék: Venetoclax
Venetoclax se bude užívat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • VENCLEXTA®
Lék: Cytarabin
Nízká dávka cytarabinu bude podávána subkutánně ve dnech 1 až 10 každého 28denního cyklu.
Experimentální: Fáze 1: 800 mg Venetoclax + LDAC

Venetoclax byl podáván perorálně jednou denně (QD) ve dnech 2 až 28 cyklu 1. Dávkování začalo na 100 mg (den 2) a zvýšilo se až na 800 mg do dne 6. Počínaje cyklem 2 bylo 800 mg venetoklaxu podáváno ve dnech 1 až 28 z každého 28denního cyklu. Účastníci také dostávali LDAC (20 mg/m²) podávaný subkutánní injekcí jednou denně ve dnech 1 až 10 každého cyklu.

Účastníci mohli pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění nebo do splnění kritérií pro přerušení léčby.
Lék: Venetoclax
Venetoclax se bude užívat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • VENCLEXTA®
Lék: Cytarabin
Nízká dávka cytarabinu bude podávána subkutánně ve dnech 1 až 10 každého 28denního cyklu.
Experimentální: Fáze 2: 600 mg Venetoclax + LDAC

Venetoclax byl podáván perorálně jednou denně (QD) ve dnech 2 až 28 cyklu 1. Dávkování začalo na 50 mg a zvýšilo se až na 600 mg do dne 6. Počínaje cyklem 2 bylo 600 mg venetoklaxu podáváno ve dnech 1 až 28 každého 28denní cyklus. Účastníci také dostávali LDAC (20 mg/m²) podávaný subkutánní injekcí jednou denně ve dnech 1 až 10 každého cyklu.

Účastníci mohli pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění nebo do splnění kritérií pro přerušení léčby.
Lék: Venetoclax
Venetoclax se bude užívat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • VENCLEXTA®
Lék: Cytarabin
Nízká dávka cytarabinu bude podávána subkutánně ve dnech 1 až 10 každého 28denního cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Až 28 dní (1. cyklus)
Toxicita omezující dávku (DLT) byla stanovena během cyklu 1 fáze eskalace dávky a definována jako toxicita Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 (život ohrožující vyžadující urgentní zásah) nebo 5 (s následkem smrti), toxicita, s výjimkou nežádoucích účinků běžně způsobených AML (např. neutropenie, horečka). Hematologická DLT byla definována jako selhání obnovy krevních destiček na 25 × 10^9/l nebo vyšší a absolutní počet neutrofilů (ANC) na 0,5 × 10^9/l nebo vyšší do 14 dnů od poslední dávky venetoklaxu bez přítomnosti reziduálního AML.
Až 28 dní (1. cyklus)
Fáze 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Venetoclaxu
Časové okno: Cyklus 1, den 10 před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce (venetoklax s LDAC); Cyklus 1, den 18 před dávkou, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce (samotný venetoklax)
Nejvyšší koncentrace, které lék dosáhne v krvi po podání v dávkovacím intervalu.
Cyklus 1, den 10 před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce (venetoklax s LDAC); Cyklus 1, den 18 před dávkou, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce (samotný venetoklax)
Fáze 1: Čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) Venetoclaxu
Časové okno: Cyklus 1, den 10 před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce (venetoklax s LDAC); Cyklus 1, den 18 před dávkou, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce (samotný venetoklax)
Čas, kdy je pozorována maximální plazmatická koncentrace (Cmax).
Cyklus 1, den 10 před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce (venetoklax s LDAC); Cyklus 1, den 18 před dávkou, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce (samotný venetoklax)
Fáze 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v průběhu času od 0 do 24 hodin (AUC0-24) Venetoclax
Časové okno: Cyklus 1, den 10 před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce (venetoklax s LDAC); Cyklus 1, den 18 před dávkou, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce (samotný venetoklax)
Cyklus 1, den 10 před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce (venetoklax s LDAC); Cyklus 1, den 18 před dávkou, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce (samotný venetoklax)
Fáze 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) cytarabinu
Časové okno: Cyklus 1, den 1 a den 10 před dávkou a 15 a 30 minut a 1, 3, 6 hodin po dávce.
Nejvyšší koncentrace, které lék dosáhne v krvi po podání v dávkovacím intervalu.
Cyklus 1, den 1 a den 10 před dávkou a 15 a 30 minut a 1, 3, 6 hodin po dávce.
Fáze 1: Čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) cytarabinu
Časové okno: Cyklus 1, den 1 a den 10 před dávkou a 15 a 30 minut a 1, 3, 6 hodin po dávce.
Čas, kdy je pozorována maximální plazmatická koncentrace (Cmax).
Cyklus 1, den 1 a den 10 před dávkou a 15 a 30 minut a 1, 3, 6 hodin po dávce.
Fáze 1: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v průběhu času od 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUCt) cytarabinu
Časové okno: Cyklus 1, den 1 a den 10 před dávkou a 15 a 30 minut a 1, 3, 6 hodin po dávce.
Cyklus 1, den 1 a den 10 před dávkou a 15 a 30 minut a 1, 3, 6 hodin po dávce.
Celková míra odezvy
Časové okno: Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.

Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní remise (CR), kompletní remise s neúplným zotavením dřeně (CRi) nebo částečné remise (PR) podle Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro kritéria odpovědi na AML podle hodnocení vyšetřovatele.

CR: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 10^3 /µl, počet krevních destiček ≥ 10^5 /µL, nezávislost na transfuzi červených krvinek (RBC) (období alespoň 56 dnů bez transfuze červených krvinek) a kostní dřeň s < 5 % výbuchů.

CRi: nedostatek morfologického průkazu leukémie (blasty < 5 %) a počet krevních destiček < 10^5 /µl nebo ANC < 10^3 /µl.

PR: všechny hematologické hodnoty pro CR, ale s poklesem alespoň 50 % procenta blastů na 5 % až 25 % v aspirátu kostní dřeně.
Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva; medián (minimální, maximální) trvání léčby byl celkově 4,1 (0,2, 62,8) měsíců.

Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Zkoušející ohodnotil závažnost každého AE podle CTCAE verze 4.0 a následujícího:

Stupeň 1: AE je přechodný a snadno tolerovatelný (mírný).

Stupeň 2: AE způsobuje nepohodlí a přerušuje obvyklé aktivity (střední).

Stupeň 3: AE způsobuje značné narušení obvyklých činností a může být zneschopňující (střední až závažná).

Stupeň 4: AE je život ohrožující a vyžaduje naléhavou intervenci.

Stupeň 5: AE vedl ke smrti.

Zkoušející vyhodnotil každou událost buď jako s přiměřenou možností, nebo jako bez rozumné možnosti souviset s užíváním studovaného léku.

Události související s léčbou jsou definovány jako události, které začaly nebo se jejich závažnost zhoršila po první dávce studovaného léku.
Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva; medián (minimální, maximální) trvání léčby byl celkově 4,1 (0,2, 62,8) měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná míra remise
Časové okno: Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.

Míra kompletní remise (CR) je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní remise v kterémkoli časovém bodě během studie podle modifikovaných kritérií IWG pro AML a hodnocení zkoušejícím.

CR: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 10^3 /µl, počet krevních destiček ≥ 10^5 /µL, nezávislost na transfuzi červených krvinek (RBC) (období alespoň 56 dnů bez transfuze červených krvinek) a kostní dřeň s < 5 % výbuchů.

Účastníci, kteří nikdy nedosáhli CR nebo neměli žádné hodnocení onemocnění IWG, byli při výpočtu míry CR považováni za nereagující.
Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.
Complete Remission Plus CR with Incomplete Blood Count Recovery (CRi) Rate
Časové okno: Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.

Procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRi v kterémkoli časovém bodě během studie podle modifikovaných kritérií IWG pro AML a hodnocení zkoušejícím.

CR: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 10^3 /µl, počet krevních destiček ≥ 10^5 /µL, nezávislost na transfuzi červených krvinek (RBC) (období alespoň 56 dnů bez transfuze červených krvinek) a kostní dřeň s < 5 % výbuchů.

CRi: nedostatek morfologických důkazů leukémie (blasty < 5 %) a počet krevních destiček < 10^5 /µL nebo ANC < 10^3 /µL

Účastníci, kteří nikdy nedosáhli CR nebo CRi nebo neměli žádné hodnocení onemocnění IWG, byli při výpočtu míry CR + CRi považováni za nereagující.
Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.
Sazba CR Plus CRi podle zahájení cyklu 2
Časové okno: Cyklus 2, den 1

Procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRi zahájením cyklu 2 studijní léčby podle modifikovaných kritérií IWG pro AML a hodnocení zkoušejícím.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, počet krevních destiček ≥ 10^5 /µL, nezávislost na transfuzi červených krvinek (období alespoň 56 dnů bez transfuze červených krvinek) a kostní dřeň s < 5 % blastů.

CRi: Nedostatek morfologického průkazu leukémie (blasty < 5 %) a počet krevních destiček < 10^5 /µL nebo ANC < 10^3 /µL.

Účastníci, kteří nikdy nedosáhli CR nebo CRi nebo neměli žádné hodnocení onemocnění IWG zahájením cyklu 2, byli považováni za nereagující při výpočtu míry CR + CRi zahájením cyklu 2.
Cyklus 2, den 1
Čas do první odezvy CR + CRi
Časové okno: Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.

Doba do první reakce CR + CRi je definována jako doba od prvního data studie léku do první reakce CR nebo CRi podle kritérií IWG AML reakce hodnocených zkoušejícím.

CR: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 10^3 /µL, počet krevních destiček ≥ 10^5 /µL, nezávislost na transfuzi červených krvinek (období alespoň 56 dnů bez transfuze červených krvinek) a kostní dřeň s < 5 % blastů.

CRi: nedostatek morfologického průkazu leukémie (blasty < 5 %) a počet krevních destiček < 10^5 /µl nebo ANC < 10^3 /µl.
Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.
Čas do nejlepší odezvy CR + CRi
Časové okno: Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.

Doba do nejlepší reakce CR + CRi je definována jako doba od prvního data studie léku do nejlepší reakce CR nebo CRi podle kritérií IWG AML reakce hodnocených zkoušejícím.

CR: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 10^3 /µL, počet krevních destiček ≥ 10^5 /µL, nezávislost na transfuzi červených krvinek (období alespoň 56 dnů bez transfuze červených krvinek) a kostní dřeň s < 5 % blastů.

CRi: nedostatek morfologického průkazu leukémie (blasty < 5 %) a počet krevních destiček < 10^5 /µl nebo ANC < 10^3 /µl.
Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.
Kompletní remise s mírou částečné hematologické obnovy (CRh).
Časové okno: Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.

Kompletní remise s částečným hematologickým zotavením je odvozená odpověď založená na blastech kostní dřeně a hematologických laboratorních hodnotách. Míra CRh je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CRh jako nejlepší odpovědi v kterémkoli časovém bodě během studie.

Účastník dosáhl CRh, když splnil následující kritéria:

  • Kostní dřeň s < 5 % blastů a
  • Počet neutrofilů v periferní krvi > 0,5 × 10^3 /µl a
  • Počet krevních destiček v periferní krvi > 0,5 × 10^5 /µl a
  • 1 týden (≥ 7 dní) období bez transfuze krevních destiček před odběrem z hematologické laboratoře.

Účastníci, kteří nikdy nedosáhli CRh nebo neměli vyhodnocení onemocnění nebo hematologická data, byli při výpočtu míry CRh považováni za nereagující.
Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.
CR Plus Sazba CRh
Časové okno: Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.

Míra CR + CRh je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRh v kterémkoli časovém bodě během studie.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, počet krevních destiček ≥ 10^5 /µL, nezávislost na transfuzi červených krvinek (období alespoň 56 dnů bez transfuze červených krvinek) a kostní dřeň s < 5 % blastů.

CRh je odvozená odpověď založená na blastech kostní dřeně a hodnotách hematologické laboratoře. Účastník dosáhl CRh, když splnil následující kritéria:

  • Kostní dřeň s < 5 % blastů a
  • Počet neutrofilů v periferní krvi > 0,5 × 10^3 /µl a
  • Počet krevních destiček v periferní krvi > 0,5 × 10^5 /µl a
  • 1 týden (≥ 7 dní) období bez transfuze krevních destiček před odběrem z hematologické laboratoře.

Účastníci, kteří nikdy nedosáhli CR/CRh nebo neměli vyhodnocení onemocnění nebo hematologická data, byli při výpočtu míry CR + CRh považováni za nereagující.
Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.
Sazba CR Plus CRh podle zahájení cyklu 2
Časové okno: Cyklus 2, den 1

Míra CR + CRh zahájením 2. cyklu je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRh zahájením 2. cyklu studijní léčby.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, počet krevních destiček ≥ 10^5 /µL, nezávislost na transfuzi červených krvinek (období alespoň 56 dnů bez transfuze červených krvinek) a kostní dřeň s < 5 % blastů.

CRh je odvozená odpověď založená na blastech kostní dřeně a hodnotách hematologické laboratoře. Účastník dosáhl CRh, když splnil následující kritéria:

  • Kostní dřeň s < 5 % blastů a
  • Počet neutrofilů v periferní krvi > 0,5 × 10^3 /µl a
  • Počet krevních destiček v periferní krvi > 0,5 × 10^5 /µl a
  • 1 týden (≥ 7 dní) období bez transfuze krevních destiček před odběrem z hematologické laboratoře.

Účastníci, kteří nikdy nedosáhli CR/CRh nebo neměli hodnocení onemocnění při zahájení cyklu 2, byli považováni za nereagující při výpočtu míry CR + CRh při zahájení cyklu 2.
Cyklus 2, den 1
Čas do první odezvy CR Plus CRh
Časové okno: Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.

Doba do první odpovědi CR + CRh je definována jako doba od prvního data studovaného léku do první odpovědi CR nebo CRh.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, počet krevních destiček ≥ 10^5 /µL, nezávislost na transfuzi červených krvinek (období alespoň 56 dnů bez transfuze červených krvinek) a kostní dřeň s < 5 % blastů.

CRh je odvozená odpověď založená na blastech kostní dřeně a hodnotách hematologické laboratoře. Účastník dosáhl CRh, když splnil následující kritéria:

  • Kostní dřeň s < 5 % blastů a
  • Počet neutrofilů v periferní krvi > 0,5 × 10^3 /µl a
  • Počet krevních destiček v periferní krvi > 0,5 × 10^5 /µl a
  • 1 týden (≥ 7 dní) období bez transfuze krevních destiček před odběrem z hematologické laboratoře.
Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.
Čas na nejlepší odezvu CR Plus CRh
Časové okno: Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.

Doba do nejlepší odpovědi CR + CRh je definována jako doba od prvního data studovaného léku do nejlepší odpovědi CR nebo CRh.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, počet krevních destiček ≥ 10^5 /µL, nezávislost na transfuzi červených krvinek (období alespoň 56 dnů bez transfuze červených krvinek) a kostní dřeň s < 5 % blastů.

CRh je odvozená odpověď založená na blastech kostní dřeně a hodnotách hematologické laboratoře. Účastník dosáhl CRh, když splnil následující kritéria:

  • Kostní dřeň s < 5 % blastů a
  • Počet neutrofilů v periferní krvi > 0,5 × 10^3 /µl a
  • Počet krevních destiček v periferní krvi > 0,5 × 10^5 /µl a
  • 1 týden (≥ 7 dní) období bez transfuze krevních destiček před odběrem z hematologické laboratoře.
Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.
Nejlepší odezva na základě kritérií IWG
Časové okno: Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.

Nejlepší odezva stanovená pomocí kritérií odezvy IWG-AML v průběhu léčby.

  • CR: ANC ≥ 10^3 /ul, počet krevních destiček ≥ 10^5 /ul, nezávislost na transfuzi RBC a kostní dřeň s < 5 % blastů;
  • CRi: nedostatek morfologického průkazu leukémie (blasty < 5 %) a počet krevních destiček < 10^5 /µl nebo ANC < 10^3 /µl;
  • PR: všechny hematologické hodnoty pro CR, ale s poklesem alespoň 50 % procenta blastů na 5 % až 25 % v aspirátu kostní dřeně;
  • MLFS: < 5 % blastů ve vzorku aspirátu a/nebo jádra kostní dřeně;
  • RD: nedosažení CR, CRi, PR; pouze včetně subjektů přežívajících alespoň 7 dní po dokončení počátečního léčebného cyklu s průkazem přetrvávající leukémie vyšetřením krve a/nebo kostní dřeně;
  • PD: jeden nebo více z následujících: ≥ 50% pokles od maximálních úrovní odpovědi u neutrofilů nebo krevních destiček; snížení hemoglobinu alespoň o 2 g/dl; nebo závislost na transfuzi, která není způsobena jinými toxicitami a blast kostní dřeně ≥ 5 %.
Odezva byla hodnocena v cyklu 2, 1. den, 4. cyklu, 1. dni a poté každé 3 cykly; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.
Doba trvání úplné odpovědi
Časové okno: Střední doba sledování byla 44,5 měsíce (rozmezí: 0,3 až 63,7)
Doba trvání CR je definována jako doba od data, kdy účastník dosáhl CR, do prvního data relapsu, klinické progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastalo dříve. Doba trvání CR byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metodiky. Pokud účastník stále odpovídal k datu uzávěrky dat, pak byla data účastníka cenzurována k datu posledního posouzení onemocnění. Údaje o hodnocení onemocnění po zahájení jakékoli post-léčebné terapie nebyly zahrnuty do doby trvání analýzy CR.
Střední doba sledování byla 44,5 měsíce (rozmezí: 0,3 až 63,7)
Doba trvání CR Plus CRi
Časové okno: Střední doba sledování byla 44,5 měsíce (rozmezí: 0,3 až 63,7)
Doba trvání CR + CRi je definována jako doba od data, kdy účastník dosáhl CR nebo CRi, do prvního data relapsu, klinické progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastalo dříve. Doba trvání CR + CRi byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metodologie. Pokud účastník stále odpovídal k datu uzávěrky dat, pak byla data účastníka cenzurována k datu posledního posouzení onemocnění. Údaje o hodnocení onemocnění po zahájení jakékoli post-léčebné terapie nebyly do analýzy zahrnuty.
Střední doba sledování byla 44,5 měsíce (rozmezí: 0,3 až 63,7)
Doba trvání CRi
Časové okno: Střední doba sledování byla 44,5 měsíce (rozmezí: 0,3 až 63,7)
Doba trvání CRi je definována jako doba od data, kdy účastník dosáhl CRi, do prvního data relapsu, klinické progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastalo dříve. Doba trvání CRi byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metodologie. Pokud účastník stále odpovídal k datu uzávěrky dat, pak byla data účastníka cenzurována k datu posledního posouzení onemocnění. Údaje o hodnocení onemocnění po zahájení jakékoli post-léčebné terapie nebyly do analýzy zahrnuty.
Střední doba sledování byla 44,5 měsíce (rozmezí: 0,3 až 63,7)
Doba trvání CR Plus CRh
Časové okno: Střední doba sledování byla 44,5 měsíce (rozmezí: 0,3 až 63,7)
Doba trvání CR + CRh je definována jako doba od data, kdy účastník dosáhl CR nebo CRh, do prvního data relapsu, klinické progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastalo dříve. Doba trvání CR + CRh byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metodiky. Pokud účastník stále odpovídal k datu uzávěrky dat, pak byla data účastníka cenzurována k datu posledního posouzení onemocnění. Údaje o hodnocení onemocnění po zahájení jakékoli post-léčebné terapie nebyly do analýzy zahrnuty.
Střední doba sledování byla 44,5 měsíce (rozmezí: 0,3 až 63,7)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Střední doba sledování byla 44,5 měsíce (rozmezí: 0,3 až 63,7)
Celkové přežití je definováno jako doba od data první dávky do data úmrtí. Byly zahrnuty všechny případy úmrtí bez ohledu na to, zda k události došlo v době, kdy účastník stále užíval studovaný lék, nebo poté, co účastník vysadil studovaný lék. OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie. Účastníci, kteří byli stále naživu, byli k datu analýzy cenzurováni.
Střední doba sledování byla 44,5 měsíce (rozmezí: 0,3 až 63,7)
Míra nezávislosti po základní transfuzi
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do poslední dávky studovaného léčiva plus 30 dnů, progrese onemocnění (včetně klinické progrese) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.

Míra nezávislosti na transfuzi po výchozím stavu byla odhadnuta jako procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi během hodnoceného období. Nezávislost po vstupní transfuzi je definována jako období alespoň 56 dnů (≥ 56 dnů) bez transfuze červených krvinek nebo krevních destiček během hodnotícího období. Období hodnocení je od první dávky studovaného léčiva do poslední dávky studovaného léčiva až do 30denní následné návštěvy, progrese onemocnění (včetně klinické progrese) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.

Výsledky jsou uvedeny pro účastníky, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi červených krvinek i krevních destiček, a pro účastníky, kteří získali nezávislost na transfuzi červených krvinek a nezávislosti na transfuzi krevních destiček.
Od první dávky studovaného léčiva do poslední dávky studovaného léčiva plus 30 dnů, progrese onemocnění (včetně klinické progrese) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.
Míra nezávislosti po výchozí transfuzi mezi účastníky Závislá na transfuzi na začátku
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do poslední dávky studovaného léčiva plus 30 dnů, progrese onemocnění (včetně klinické progrese) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.

Míra nezávislosti na transfuzi po výchozím stavu byla odhadnuta jako procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi během hodnoceného období. Nezávislost po vstupní transfuzi je definována jako období alespoň 56 dnů (≥ 56 dnů) bez transfuze červených krvinek nebo krevních destiček během hodnotícího období. Období hodnocení je od první dávky studovaného léčiva do poslední dávky studovaného léčiva až do 30denní následné návštěvy, progrese onemocnění (včetně klinické progrese) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.

Výsledky jsou uvedeny pro účastníky, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi červených krvinek i krevních destiček, a pro účastníky, kteří získali nezávislost na transfuzi červených krvinek a nezávislosti na transfuzi krevních destiček.
Od první dávky studovaného léčiva do poslední dávky studovaného léčiva plus 30 dnů, progrese onemocnění (včetně klinické progrese) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.
Doba trvání nezávislosti po základní transfuzi
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do poslední dávky studovaného léčiva plus 30 dnů, progrese onemocnění (včetně klinické progrese) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.

Trvání nezávislosti na transfuzi je definováno jako první časové období, kdy účastník nedostal žádnou transfuzi erytrocytů/destiček po dobu alespoň 56 dnů během hodnotícího období.

Nezávislost po vstupní transfuzi je definována jako období alespoň 56 dnů bez transfuze červených krvinek nebo krevních destiček během hodnoceného období. Období hodnocení je od první dávky studovaného léčiva do poslední dávky studovaného léčiva až do 30denní následné návštěvy, progrese onemocnění (včetně klinické progrese) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Od první dávky studovaného léčiva do poslední dávky studovaného léčiva plus 30 dnů, progrese onemocnění (včetně klinické progrese) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve; medián trvání léčby byl 4,2 měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AbbVie

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

10. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

10. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

10. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M14-387
  • 2014-002610-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost AbbVie se zavázala k odpovědnému sdílení údajů týkajících se klinických studií, které sponzorujeme. To zahrnuje přístup k anonymizovaným, individuálním údajům a údajům na úrovni studií (soubory analytických dat), jakož i dalším informacím (např. protokoly, plány analýz, zprávy o klinických studiích), pokud studie nejsou součástí probíhajících nebo plánovaných regulačních podání. To zahrnuje žádosti o údaje z klinických studií pro nelicencované produkty a indikace.

Časový rámec sdílení IPD

Podrobnosti o tom, kdy jsou studie k dispozici pro sdílení, najdete na https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

O přístup k těmto údajům z klinického hodnocení mohou požádat všichni kvalifikovaní výzkumní pracovníci, kteří se zabývají přísným nezávislým vědeckým výzkumem, a bude poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy a provedení prohlášení o sdílení dat. Žádosti o data lze podávat kdykoli po schválení v USA a/nebo EU a primární rukopis je přijat ke zveřejnění. Pro více informací o procesu nebo pro odeslání žádosti navštivte následující odkaz https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AML

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit