Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке венетоклакса в комбинации с низкими дозами цитарабина у нелеченных участников с острым миелогенным лейкозом

3 августа 2022 г. обновлено: AbbVie

Исследование фазы 1/2 венетоклакса в комбинации с низкими дозами цитарабина у ранее не получавших лечения субъектов с острым миелогенным лейкозом в возрасте ≥ 60 лет, которые не подходят для стандартной индукционной терапии на основе антрациклинов.

Это исследование состоит из двух частей: Фаза 1, посвященная повышению дозы, в которой будут оцениваться безопасность и фармакокинетический профиль венетоклакса в комбинации с низкими дозами цитарабина (LDAC), определяться максимально переносимая доза (MTD) и генерироваться данные для поддержки рекомендуемая доза Фазы 2 (RPTD) для участников, ранее не получавших лечения, с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ); и часть фазы 2, которая будет оценивать, обладает ли RPTD достаточной эффективностью и приемлемой токсичностью, чтобы гарантировать дальнейшую разработку комбинированной терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 136076
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Alfred Health /ID# 131180
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) /ID# 133979
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
        • Duplicate_A.O.U. Policlinico S.Orsola-Malpighi /ID# 131183
  • Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Univ Kansas Med Ctr /ID# 131175
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College /ID# 131170
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
        • University of Pittsburgh MC /ID# 131168
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-0011
        • Vanderbilt University Medical Center /ID# 131177
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 131178

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

56 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участнику должно быть больше или равно 65 лет на этапах 1 и 2. Участники, зарегистрированные в когорте C, должны быть:

    • старше или равно 75 лет; ИЛИ ЖЕ

    • возраст от 60 до 74 лет или больше будет иметь право на участие, если у участников есть хотя бы одно из следующих сопутствующих заболеваний, которые делают участника непригодным для интенсивной химиотерапии:

      • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 2–3;
      • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе, требующая лечения или фракция выброса менее или равная 50%, или хроническая стабильная стенокардия;
      • Диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) менее или равна 65% или объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) менее или равна 65%;
      • Клиренс креатинина от более или равного 30 мл/мин до менее 45 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта)
      • Умеренная печеночная недостаточность с общим билирубином от более 1,5 до менее или равного 3,0 × верхней границы нормы (ВГН)
      • Любое другое сопутствующее заболевание, которое врач считает несовместимым с интенсивной химиотерапией, должно быть рассмотрено и одобрено медицинским наблюдателем исследования до включения в исследование.
  • Ожидаемая продолжительность жизни участника должна составлять не менее 12 недель.
  • Участник должен иметь гистологическое подтверждение ОМЛ и не иметь права на лечение стандартной схемой индукции цитарабином и антрациклином из-за сопутствующих заболеваний или других факторов.
  • Участник не должен ранее получать лечение от ОМЛ, за исключением гидроксимочевины, разрешенной в течение первого цикла исследуемого лечения. Примечание. Участник, возможно, ранее проходил лечение от миелодиспластического синдрома.

  • Участник должен иметь рабочий статус ECOG:

    • от 0 до 2 для участников старше 75 лет
    • от 0 до 3 для участников в возрасте от 60 до 74 лет, если от 0 до 1 требуется другое сопутствующее заболевание, чтобы участник имел право на участие.
  • У участника должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина, превышающий или равный 30 мл/мин; определяется путем сбора мочи на 24-часовой клиренс креатинина или по формуле Кокрофта-Голта.

  • У участника должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

    • аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равна 2,5 × ВГН
    • аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равна 2,5 × ВГН

    • билирубин меньше или равен 1,5 × ВГН для всех участников в возрасте 75 лет и старше

      • Участники младше 75 лет должны иметь билирубин менее 3,0 × ВГН.

Примечание. У участников с синдромом Жильбера уровень билирубина может превышать 1,5 × ВГН на время обсуждения между исследователем и медицинским наблюдателем AbbVie.

  • Участники мужского пола должны согласиться воздерживаться от незащищенного секса и донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Участник должен добровольно подписать и поставить дату информированного согласия, одобренного Независимым комитетом по этике (IEC)/Institutional Review Board (IRB), до начала любых процедур скрининга или исследования.

  • Если женщина, участник должен быть либо:

    • Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 или более месяцев без альтернативной медицинской причины ИЛИ
    • Постоянная хирургическая стерильность (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия)

Критерий исключения:

  • Участник прошел курс лечения цитарабином по поводу ранее существовавшего миелоидного заболевания.
  • У участника острый промиелоцитарный лейкоз (французско-американо-британский класс M3 AML).
  • У участника было известно о вовлечении активной центральной нервной системы (ЦНС) в ОМЛ.
  • У участника был положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

  • Участник получил следующее в течение 7 дней до начала исследуемого лечения:

    • Сильные и умеренные индукторы CYP3A, такие как рифампин, карбамазепин, фенитоин и зверобой.
  • Участник употреблял грейпфруты, продукты из грейпфрутов, севильские апельсины (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или карамболу в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
  • Участник имеет статус инвалидности по сердечно-сосудистым заболеваниям класса New York Heart Association выше 2.
  • У участника имеется значительный анамнез почечных, неврологических, психиатрических, эндокринологических, метаболических, иммунологических, печеночных, сердечно-сосудистых заболеваний или любых других заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на его/ее участие в этом исследовании.
  • У участника хроническое респираторное заболевание, которое требует постоянного использования кислорода.
  • У участника синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному пути введения.

  • У участника есть признаки других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего:

    • Неконтролируемая системная инфекция, требующая внутривенной (в/в) терапии (вирусной, бактериальной или грибковой).

  • У участника в анамнезе были другие злокачественные новообразования до включения в исследование, за исключением:

    • Адекватно леченный in situ рак молочной железы или шейки матки;
    • Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи;
    • Предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически удалено (или лечено другими способами) с целью излечения.
  • У участника количество лейкоцитов превышает 25 × 10^9/л. Примечание: гидроксимочевина может соответствовать этому критерию.
  • Участник является кандидатом на трансплантацию костного мозга или стволовых клеток в течение 12 недель после включения в исследование.
  • У участника в анамнезе миелопролиферативное новообразование (MPN), включая истинную полицитемию, миелофиброз, эссенциальную тромбоцитемию или хронический миелогенный лейкоз.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: 600 мг венетоклакса + LDAC

Венетоклакс вводили перорально один раз в день (QD) со 2-го по 28-й дни цикла 1. Дозировка начиналась с 50 мг (2-й день) и увеличивалась до 600 мг к 6-му дню. 28 из каждого 28-дневного цикла. Участники также получали низкие дозы цитарабина (LDAC; 20 мг/м²), вводимые подкожно один раз в день с 1 по 10 дни каждого цикла.

Участники могли продолжать лечение до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения лечения.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс принимают внутрь один раз в день.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ГДК-0199
  • ВЕНКЛЕКСТА®
Лекарство: Цитарабин
Низкие дозы цитарабина будут вводиться подкожно с 1 по 10 день каждого 28-дневного цикла.
Экспериментальный: Фаза 1: 800 мг венетоклакса + LDAC

Венетоклакс вводили перорально один раз в день (QD) со 2-го по 28-й дни цикла 1. Дозировка начиналась со 100 мг (2-й день) и увеличивалась до 800 мг к 6-му дню. Начиная со 2-го цикла, 800 мг венетоклакса вводили с 1-го по 28 из каждого 28-дневного цикла. Участники также получали LDAC (20 мг/м²) путем подкожной инъекции один раз в день с 1 по 10 дни каждого цикла.

Участники могли продолжать лечение до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения лечения.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс принимают внутрь один раз в день.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ГДК-0199
  • ВЕНКЛЕКСТА®
Лекарство: Цитарабин
Низкие дозы цитарабина будут вводиться подкожно с 1 по 10 день каждого 28-дневного цикла.
Экспериментальный: Фаза 2: 600 мг венетоклакса + LDAC

Венетоклакс вводили перорально один раз в день (QD) со 2-го по 28-й день цикла 1. Дозировка начиналась с 50 мг и увеличивалась до 600 мг к 6-му дню. 28-дневный цикл. Участники также получали LDAC (20 мг/м²) путем подкожной инъекции один раз в день с 1 по 10 дни каждого цикла.

Участники могли продолжать лечение до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения лечения.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс принимают внутрь один раз в день.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ГДК-0199
  • ВЕНКЛЕКСТА®
Лекарство: Цитарабин
Низкие дозы цитарабина будут вводиться подкожно с 1 по 10 день каждого 28-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: До 28 дней (цикл 1)
Дозолимитирующую токсичность (DLT) определяли во время 1-го цикла фазы повышения дозы и определяли как Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, степень 4 (угрожающая жизни, требующая срочного вмешательства) или 5 (приводящая к смерти) токсичность, исключая нежелательные явления, обычно вызываемые ОМЛ (например, нейтропения, лихорадка). Гематологическую ДЛТ определяли как отсутствие восстановления тромбоцитов до 25 × 10^9/л или выше и абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) до 0,5 × 10^9/л или выше в течение 14 дней после приема последней дозы венетоклакса при отсутствии остаточных явлений. ПОД.
До 28 дней (цикл 1)
Фаза 1: Максимальная наблюдаемая концентрация венетоклакса в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, 10-й день перед введением и 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения (венетоклакс с LDAC); Цикл 1, 18-й день перед приемом, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема (только венетоклакс)
Самая высокая концентрация, которую лекарство достигает в крови после введения в интервале дозирования.
Цикл 1, 10-й день перед введением и 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения (венетоклакс с LDAC); Цикл 1, 18-й день перед приемом, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема (только венетоклакс)
Фаза 1: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации венетоклакса в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1, 10-й день перед введением и 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения (венетоклакс с LDAC); Цикл 1, 18-й день перед приемом, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема (только венетоклакс)
Время, в которое наблюдается максимальная концентрация в плазме (Cmax).
Цикл 1, 10-й день перед введением и 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения (венетоклакс с LDAC); Цикл 1, 18-й день перед приемом, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема (только венетоклакс)
Фаза 1: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24) венетоклакса
Временное ограничение: Цикл 1, 10-й день перед введением и 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения (венетоклакс с LDAC); Цикл 1, 18-й день перед приемом, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема (только венетоклакс)
Цикл 1, 10-й день перед введением и 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения (венетоклакс с LDAC); Цикл 1, 18-й день перед приемом, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема (только венетоклакс)
Фаза 1: Максимальная наблюдаемая концентрация цитарабина в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 и День 10 до введения дозы и через 15 и 30 минут и через 1, 3, 6 часов после введения дозы.
Самая высокая концентрация, которую лекарство достигает в крови после введения в интервале дозирования.
Цикл 1, День 1 и День 10 до введения дозы и через 15 и 30 минут и через 1, 3, 6 часов после введения дозы.
Фаза 1: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации цитарабина в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 и День 10 до введения дозы и через 15 и 30 минут и через 1, 3, 6 часов после введения дозы.
Время, в которое наблюдается максимальная концентрация в плазме (Cmax).
Цикл 1, День 1 и День 10 до введения дозы и через 15 и 30 минут и через 1, 3, 6 часов после введения дозы.
Фаза 1: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до последней измеримой концентрации (AUCt) цитарабина
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 и День 10 до введения дозы и через 15 и 30 минут и через 1, 3, 6 часов после введения дозы.
Цикл 1, День 1 и День 10 до введения дозы и через 15 и 30 минут и через 1, 3, 6 часов после введения дозы.
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.

Общий показатель ответа (ЧОО) определяется как процент участников, достигших полной ремиссии (ПО), полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (ПО) или частичной ремиссии (ЧО) в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (МРГ) по ОМЛ. , согласно оценке следователя.

CR: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 10 ^ 3 / мкл, количество тромбоцитов ≥ 10 ^ 5 / мкл, независимость от переливания эритроцитов (период не менее 56 дней без переливания эритроцитов) и костный мозг с < 5% бластов.

CRi: отсутствие морфологических признаков лейкемии (бласты < 5%) и количество тромбоцитов < 10 ^ 5 / мкл или ANC < 10 ^ 3 / мкл.

PR: все гематологические значения для CR, но со снижением не менее чем на 50% процентного содержания бластов до 5-25% в аспирате костного мозга.
Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата; средняя (минимальная, максимальная) продолжительность лечения в целом составила 4,1 (0,2; 62,8) месяца.

Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Исследователь оценил тяжесть каждого НЯ в соответствии с CTCAE версии 4.0 и следующим:

Степень 1: НЯ носит транзиторный характер и легко переносится (легкая степень).

Степень 2: НЯ вызывает дискомфорт и прерывает обычную деятельность (умеренная).

Степень 3: НЯ вызывает значительное вмешательство в обычную деятельность и может привести к потере трудоспособности (от умеренной до тяжелой).

4 степень: НЯ представляет угрозу для жизни и требует срочного вмешательства.

Степень 5: НЯ привел к смерти.

Исследователь оценил каждое событие как имеющее разумную вероятность или отсутствие разумной возможности быть связанным с применением исследуемого препарата.

Явления, возникающие при лечении, определяются как явления, которые начались или ухудшились по степени тяжести после приема первой дозы исследуемого препарата.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата; средняя (минимальная, максимальная) продолжительность лечения в целом составила 4,1 (0,2; 62,8) месяца.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная частота ремиссии
Временное ограничение: Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.

Уровень полной ремиссии (ПО) определяется как процент участников, достигших полной ремиссии в любой момент времени в ходе исследования в соответствии с модифицированными критериями IWG для ОМЛ и оценки исследователя.

CR: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 10 ^ 3 / мкл, количество тромбоцитов ≥ 10 ^ 5 / мкл, независимость от переливания эритроцитов (период не менее 56 дней без переливания эритроцитов) и костный мозг с < 5% бластов.

Участники, которые никогда не достигали CR или не имели оценки заболевания IWG, считались не ответившими на лечение при расчете показателя CR.
Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.
Полная ремиссия плюс CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi) Частота
Временное ограничение: Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.

Процент участников, достигших CR или CRi в любой момент времени в ходе исследования в соответствии с измененными критериями IWG для AML и оценки исследователя.

CR: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 10 ^ 3 / мкл, количество тромбоцитов ≥ 10 ^ 5 / мкл, независимость от переливания эритроцитов (период не менее 56 дней без переливания эритроцитов) и костный мозг с < 5% бластов.

CRi: отсутствие морфологических признаков лейкемии (бласты < 5%) и количество тромбоцитов < 10 ^ 5 / мкл или ANC < 10 ^ 3 / мкл.

Участники, которые никогда не достигали CR или CRi или не имели оценки заболевания IWG, считались не ответившими на лечение при расчете показателя CR + CRi.
Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.
Уровень CR Plus CRi в начале цикла 2
Временное ограничение: Цикл 2, День 1

Процент участников, достигших CR или CRi после начала 2-го цикла исследуемого лечения в соответствии с модифицированными критериями IWG для ОМЛ и оценки исследователя.

CR: ANC ≥ 10 ^ 3 / мкл, количество тромбоцитов ≥ 10 ^ 5 / мкл, независимость от переливания эритроцитов (период не менее 56 дней без переливания эритроцитов) и костный мозг с < 5% бластов.

CRi: отсутствие морфологических признаков лейкемии (бласты < 5%) и количество тромбоцитов < 10 ^ 5 / мкл или ANC < 10 ^ 3 / мкл.

Участники, которые никогда не достигали CR или CRi или не имели оценки заболевания IWG к началу цикла 2, считались не ответившими при расчете частоты CR + CRi к началу цикла 2.
Цикл 2, День 1
Время до первого отклика CR + CRi
Временное ограничение: Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.

Время до первого ответа CR + CRi определяется как время от первой даты приема исследуемого препарата до первого ответа CR или CRi в соответствии с критериями ответа IWG по борьбе с отмыванием денег, оцененными исследователем.

CR: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 10 ^ 3 / мкл, количество тромбоцитов ≥ 10 ^ 5 / мкл, независимость от переливания эритроцитов (период не менее 56 дней без переливания эритроцитов) и костный мозг с < 5% бластов.

CRi: отсутствие морфологических признаков лейкемии (бласты < 5%) и количество тромбоцитов < 10 ^ 5 / мкл или ANC < 10 ^ 3 / мкл.
Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.
Время до наилучшего ответа CR + CRi
Временное ограничение: Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.

Время до наилучшего ответа CR + CRi определяется как время от первой даты приема исследуемого препарата до наилучшего ответа CR или CRi в соответствии с критериями ответа IWG по борьбе с отмыванием денег, оцененными исследователем.

CR: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 10 ^ 3 / мкл, количество тромбоцитов ≥ 10 ^ 5 / мкл, независимость от переливания эритроцитов (период не менее 56 дней без переливания эритроцитов) и костный мозг с < 5% бластов.

CRi: отсутствие морфологических признаков лейкемии (бласты < 5%) и количество тромбоцитов < 10 ^ 5 / мкл или ANC < 10 ^ 3 / мкл.
Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.
Полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh) Частота
Временное ограничение: Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.

Полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением является производным ответом, основанным на бластах костного мозга и гематологических лабораторных показателях. Уровень CRh определяется как процент участников, достигших CRh как лучший ответ в любой момент времени в ходе исследования.

Участник достиг CRh при соблюдении следующих критериев:

  • Костный мозг с < 5% бластов и
  • Количество нейтрофилов в периферической крови > 0,5 × 10^3/мкл и
  • Количество тромбоцитов в периферической крови > 0,5 × 10^5/мкл и
  • 1 неделя (≥ 7 дней) периода без переливания тромбоцитов до забора крови в гематологическую лабораторию.

Участники, которые никогда не достигали CRh или не имели оценки заболевания или гематологических данных, считались не ответившими на лечение при расчете частоты CRh.
Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.
Скорость CR Plus CRh
Временное ограничение: Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.

Коэффициент CR + CRh определяется как процент участников, достигших CR или CRh в любой момент времени в ходе исследования.

CR: ANC ≥ 10 ^ 3 / мкл, количество тромбоцитов ≥ 10 ^ 5 / мкл, независимость от переливания эритроцитов (период не менее 56 дней без переливания эритроцитов) и костный мозг с < 5% бластов.

CRh является производным ответом, основанным на значениях костного мозга и гематологических лабораторных данных. Участник достиг CRh при соблюдении следующих критериев:

  • Костный мозг с < 5% бластов и
  • Количество нейтрофилов в периферической крови > 0,5 × 10^3/мкл и
  • Количество тромбоцитов в периферической крови > 0,5 × 10^5/мкл и
  • 1 неделя (≥ 7 дней) периода без переливания тромбоцитов до забора крови в гематологическую лабораторию.

Участники, которые никогда не достигали CR/CRh или не имели оценки заболевания или гематологических данных, считались не ответившими при расчете показателя CR + CRh.
Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.
Частота CR Plus CRh в начале цикла 2
Временное ограничение: Цикл 2, День 1

Частота CR + CRh к началу цикла 2 определяется как процент участников, достигших CR или CRh к началу цикла 2 исследуемого лечения.

CR: ANC ≥ 10 ^ 3 / мкл, количество тромбоцитов ≥ 10 ^ 5 / мкл, независимость от переливания эритроцитов (период не менее 56 дней без переливания эритроцитов) и костный мозг с < 5% бластов.

CRh является производным ответом, основанным на значениях костного мозга и гематологических лабораторных данных. Участник достиг CRh при соблюдении следующих критериев:

  • Костный мозг с < 5% бластов и
  • Количество нейтрофилов в периферической крови > 0,5 × 10^3/мкл и
  • Количество тромбоцитов в периферической крови > 0,5 × 10^5/мкл и
  • 1 неделя (≥ 7 дней) периода без переливания тромбоцитов до забора крови в гематологическую лабораторию.

Участники, которые никогда не достигали CR/CRh или не проходили оценку заболевания к началу цикла 2, считались не ответившими при расчете показателя CR + CRh к началу цикла 2.
Цикл 2, День 1
Время до первого отклика CR Plus CRh
Временное ограничение: Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.

Время до первого ответа CR + CRh определяется как время от первой даты приема исследуемого препарата до первого ответа CR или CRh.

CR: ANC ≥ 10 ^ 3 / мкл, количество тромбоцитов ≥ 10 ^ 5 / мкл, независимость от переливания эритроцитов (период не менее 56 дней без переливания эритроцитов) и костный мозг с < 5% бластов.

CRh является производным ответом, основанным на значениях костного мозга и гематологических лабораторных данных. Участник достиг CRh при соблюдении следующих критериев:

  • Костный мозг с < 5% бластов и
  • Количество нейтрофилов в периферической крови > 0,5 × 10^3/мкл и
  • Количество тромбоцитов в периферической крови > 0,5 × 10^5/мкл и
  • 1 неделя (≥ 7 дней) периода без переливания тромбоцитов до забора крови в гематологическую лабораторию.
Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.
Время до наилучшего ответа CR Plus CRh
Временное ограничение: Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.

Время до наилучшего ответа CR + CRh определяется как время от первой даты приема исследуемого препарата до наилучшего ответа CR или CRh.

CR: ANC ≥ 10 ^ 3 / мкл, количество тромбоцитов ≥ 10 ^ 5 / мкл, независимость от переливания эритроцитов (период не менее 56 дней без переливания эритроцитов) и костный мозг с < 5% бластов.

CRh является производным ответом, основанным на значениях костного мозга и гематологических лабораторных данных. Участник достиг CRh при соблюдении следующих критериев:

  • Костный мозг с < 5% бластов и
  • Количество нейтрофилов в периферической крови > 0,5 × 10^3/мкл и
  • Количество тромбоцитов в периферической крови > 0,5 × 10^5/мкл и
  • 1 неделя (≥ 7 дней) периода без переливания тромбоцитов до забора крови в гематологическую лабораторию.
Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.
Лучший ответ на основе критериев IWG
Временное ограничение: Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.

Наилучший ответ определяется с использованием критериев ответа IWG-AML во время курса лечения.

  • CR: ANC ≥ 10 ^ 3 / мкл, количество тромбоцитов ≥ 10 ^ 5 / мкл, независимость от переливания эритроцитов и костный мозг с < 5% бластов;
  • CRi: отсутствие морфологических признаков лейкемии (бласты < 5%) и количество тромбоцитов < 10 ^ 5 / мкл или ANC < 10 ^ 3 / мкл;
  • PR: все гематологические значения для CR, но со снижением не менее чем на 50% процентного содержания бластов до 5–25% в аспирате костного мозга;
  • MLFS: < 5% бластов в аспирате и/или образце сердцевины костного мозга;
  • RD: недостижение CR, CRi, PR; включая только субъектов, переживших не менее 7 дней после завершения начального цикла лечения с признаками персистирующей лейкемии по результатам исследования крови и/или костного мозга;
  • ФД: один или несколько из следующих признаков: снижение ≥ 50% от максимального уровня ответа в нейтрофилах или тромбоцитах; снижение гемоглобина не менее чем на 2 г/дл; или трансфузионная зависимость, не связанная с другими видами токсичности и бластом костного мозга ≥ 5%.
Ответ оценивали во 2-м цикле, в 1-й день, в 4-м цикле, в 1-й день и затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.
Продолжительность полного ответа
Временное ограничение: Медиана продолжительности наблюдения составила 44,5 месяца (диапазон: от 0,3 до 63,7).
Продолжительность CR определяется как время от даты, когда участник достиг CR, до первой даты рецидива, клинического прогрессирования заболевания или смерти из-за прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что произошло раньше. Продолжительность ПО оценивали по методологии Каплана-Мейера. Если участник все еще отвечал на дату прекращения сбора данных, то данные участника подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания. Данные оценки заболевания после начала какой-либо терапии после лечения не были включены в продолжительность анализа CR.
Медиана продолжительности наблюдения составила 44,5 месяца (диапазон: от 0,3 до 63,7).
Продолжительность CR Plus CRi
Временное ограничение: Медиана продолжительности наблюдения составила 44,5 месяца (диапазон: от 0,3 до 63,7).
Продолжительность CR + CRi определяется как время от даты, когда участник достиг CR или CRi до первой даты рецидива, клинического прогрессирования заболевания или смерти из-за прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что произошло раньше. Продолжительность CR + CRi оценивали по методологии Каплана-Мейера. Если участник все еще отвечал на дату прекращения сбора данных, то данные участника подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания. Данные оценки заболевания после начала какой-либо терапии после лечения не были включены в анализ.
Медиана продолжительности наблюдения составила 44,5 месяца (диапазон: от 0,3 до 63,7).
Продолжительность CRi
Временное ограничение: Медиана продолжительности наблюдения составила 44,5 месяца (диапазон: от 0,3 до 63,7).
Продолжительность CRi определяется как время от даты, когда участник достиг CRi до первой даты рецидива, клинического прогрессирования заболевания или смерти из-за прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что произошло раньше. Продолжительность CRi оценивали по методологии Каплана-Мейера. Если участник все еще отвечал на дату прекращения сбора данных, то данные участника подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания. Данные оценки заболевания после начала какой-либо терапии после лечения не были включены в анализ.
Медиана продолжительности наблюдения составила 44,5 месяца (диапазон: от 0,3 до 63,7).
Продолжительность CR Plus CRh
Временное ограничение: Медиана продолжительности наблюдения составила 44,5 месяца (диапазон: от 0,3 до 63,7).
Продолжительность CR + CRh определяется как время от даты, когда участник достиг CR или CRh до первой даты рецидива, клинического прогрессирования заболевания или смерти из-за прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что произошло раньше. Продолжительность CR + CRh оценивали по методологии Каплана-Мейера. Если участник все еще отвечал на дату прекращения сбора данных, то данные участника подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания. Данные оценки заболевания после начала какой-либо терапии после лечения не были включены в анализ.
Медиана продолжительности наблюдения составила 44,5 месяца (диапазон: от 0,3 до 63,7).
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Медиана продолжительности наблюдения составила 44,5 месяца (диапазон: от 0,3 до 63,7).
Общая выживаемость определяется как время от даты введения первой дозы до даты смерти. Были включены все случаи смерти, независимо от того, произошло ли событие, когда участник все еще принимал исследуемый препарат, или после того, как участник прекратил прием исследуемого препарата. OS оценивали по методологии Каплана-Мейера. Участники, которые были еще живы, подвергались цензуре на дату анализа.
Медиана продолжительности наблюдения составила 44,5 месяца (диапазон: от 0,3 до 63,7).
Уровень независимости от трансфузии после исходного уровня
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата плюс 30 дней, прогрессирование заболевания (включая клиническое прогрессирование) или смерть, в зависимости от того, что наступило раньше; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.

Уровень независимости от переливания после исходного уровня оценивался как процент участников, достигших независимости от переливания в течение периода оценки. Независимость от трансфузии после исходного уровня определяется как период не менее 56 дней (≥ 56 дней) без переливания эритроцитов или тромбоцитов в течение периода оценки. Период оценки составляет от первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата до 30-дневного контрольного визита, прогрессирования заболевания (включая клиническое прогрессирование) или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.

Результаты представлены для участников, которые достигли независимости как от переливания эритроцитов, так и от переливания тромбоцитов, а также для участников, получивших независимость от переливания эритроцитов и переливания тромбоцитов.
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата плюс 30 дней, прогрессирование заболевания (включая клиническое прогрессирование) или смерть, в зависимости от того, что наступило раньше; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.
Уровень независимости от переливания после исходного уровня среди участников Зависимый от переливания на исходном уровне
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата плюс 30 дней, прогрессирование заболевания (включая клиническое прогрессирование) или смерть, в зависимости от того, что наступило раньше; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.

Уровень независимости от переливания после исходного уровня оценивался как процент участников, достигших независимости от переливания в течение периода оценки. Независимость от трансфузии после исходного уровня определяется как период не менее 56 дней (≥ 56 дней) без переливания эритроцитов или тромбоцитов в течение периода оценки. Период оценки составляет от первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата до 30-дневного контрольного визита, прогрессирования заболевания (включая клиническое прогрессирование) или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.

Результаты представлены для участников, которые достигли независимости как от переливания эритроцитов, так и от переливания тромбоцитов, а также для участников, получивших независимость от переливания эритроцитов и переливания тромбоцитов.
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата плюс 30 дней, прогрессирование заболевания (включая клиническое прогрессирование) или смерть, в зависимости от того, что наступило раньше; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.
Продолжительность независимости от трансфузии после исходного уровня
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата плюс 30 дней, прогрессирование заболевания (включая клиническое прогрессирование) или смерть, в зависимости от того, что наступило раньше; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.

Продолжительность независимости от переливания определяется как первый период времени, когда участник не получал переливания эритроцитов/тромбоцитов в течение как минимум 56 дней в течение периода оценки.

Независимость от трансфузии после исходного уровня определяется как период не менее 56 дней без переливания эритроцитов или тромбоцитов в течение периода оценки. Период оценки составляет от первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата до 30-дневного контрольного визита, прогрессирования заболевания (включая клиническое прогрессирование) или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата плюс 30 дней, прогрессирование заболевания (включая клиническое прогрессирование) или смерть, в зависимости от того, что наступило раньше; средняя продолжительность лечения составила 4,2 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Соавторы

Genentech, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M14-387
  • 2014-002610-23 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Компания AbbVie стремится к ответственному обмену данными о клинических испытаниях, которые мы спонсируем. Это включает доступ к анонимным, индивидуальным данным и данным на уровне испытаний (наборам данных анализа), а также к другой информации (например, протоколам, планам анализов, отчетам о клинических исследованиях), если испытания не являются частью текущих или запланированных нормативных требований. подчинение. Сюда входят запросы на данные клинических испытаний для нелицензионных продуктов и показаний.

Сроки обмена IPD

Для получения подробной информации о том, когда исследования доступны для обмена, посетите https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к данным этого клинического испытания может быть запрошен любым квалифицированным исследователем, который занимается тщательным независимым научным исследованием, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и плана статистического анализа и выполнения заявления об обмене данными. Запросы данных могут быть поданы в любое время после утверждения в США и/или ЕС, и первичная рукопись принимается к публикации. Чтобы получить дополнительную информацию о процессе или отправить запрос, перейдите по следующей ссылке https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться