一项评估 Venetoclax 联合低剂量阿糖胞苷治疗初治急性髓性白血病参与者的研究

维奈托克在第 1 周期的第 2 天至第 28 天每天口服一次 (QD)。剂量从 50 mg（第 2 天）开始，到第 6 天增加至 600 mg。从第 2 周期开始，第 1 天至第 1 天给予 600 mg venetoclax每个 28 天周期中的 28 个。 参与者还在每个周期的第 1 至 10 天接受每天一次皮下注射的低剂量阿糖胞苷（LDAC；20 mg/m²）。

参与者可以继续接受治疗，直到疾病进展或达到停药标准。

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

维奈托克在第 1 周期的第 2 天至第 28 天每天口服一次 (QD)。剂量从 100 mg（第 2 天）开始，到第 6 天增加至 800 mg。从第 2 周期开始，第 1 天至第 1 天给予 800 mg venetoclax每个 28 天周期中的 28 个。 在每个周期的第 1 至 10 天，参与者每天一次皮下注射 LDAC (20 mg/m²)。

参与者可以继续接受治疗，直到疾病进展或达到停药标准。

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

维奈托克在第 1 周期的第 2 天至第 28 天每天口服一次 (QD)。剂量从 50 mg 开始，到第 6 天增加至 600 mg。从第 2 周期开始，在每个周期的第 1 天至第 28 天给予 600 mg venetoclax 28天周期。 在每个周期的第 1 至 10 天，参与者每天一次皮下注射 LDAC (20 mg/m²)。

参与者可以继续接受治疗，直到疾病进展或达到停药标准。

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

总体缓解率 (ORR) 定义为根据 AML 缓解标准国际工作组 (IWG) 达到完全缓解 (CR)、完全缓解但骨髓恢复不完全 (CRi) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比，根据调查员评估。

CR：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 10^3 /µL，血小板计数 ≥ 10^5 /µL，红细胞 (RBC) 输注独立（至少 56 天没有输注 RBC），并且骨髓< 5% 爆炸。

CRi：缺乏白血病的形态学证据（母细胞 < 5%），血小板计数 < 10^5 /µL 或 ANC < 10^3 /µL。

PR：CR 的所有血液学值，但骨髓抽吸物中原始细胞百分比至少下降 50% 至 5% 至 25%。

不良事件 (AE) 定义为患者或临床研究受试者服用药物产品后发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 研究人员根据 CTCAE 4.0 版和以下内容对每个 AE 的严重性进行评级：

1 级：AE 是短暂的且易于耐受（轻度）。

2 级：AE 引起不适并中断日常活动（中度）。

3 级：AE 对日常活动造成相当大的干扰，并可能导致丧失能力（中度至重度）。

4 级：AE 危及生命，需要紧急干预。

5 级：AE 导致死亡。

研究者将每个事件评估为与研究药物的使用有合理的可能性或没有合理的可能性。

治疗突发事件定义为在研究​​药物首次给药后开始或严重程度恶化的事件。

完全缓解 (CR) 率定义为根据修改后的 IWG AML 标准和研究者评估，在研究期间的任何时间点达到完全缓解的参与者百分比。

CR：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 10^3 /µL，血小板计数 ≥ 10^5 /µL，红细胞 (RBC) 输注独立（至少 56 天没有输注 RBC），并且骨髓< 5% 爆炸。

从未达到 CR 或没有 IWG 疾病评估的参与者在计算 CR 率时被视为无反应者。

根据修改后的 IWG AML 标准和研究者评估，在研究期间的任何时间点达到 CR 或 CRi 的参与者百分比。

CR：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 10^3 /µL，血小板计数 ≥ 10^5 /µL，红细胞 (RBC) 输注独立（至少 56 天没有输注 RBC），并且骨髓< 5% 爆炸。

CRi：缺乏白血病的形态学证据（母细胞 < 5%），血小板计数 < 10^5 /µL 或 ANC < 10^3 /µL

从未达到 CR 或 CRi 或没有进行 IWG 疾病评估的参与者在计算 CR + CRi 率时被视为无反应者。

根据修改后的 IWG AML 标准和研究者评估，通过开始研究治疗的第 2 周期达到 CR 或 CRi 的参与者百分比。

CR：ANC ≥ 10^3 /µL，血小板计数 ≥ 10^5 /µL，不依赖红细胞输注（至少 56 天没有输注红细胞），骨髓原始细胞 < 5%。

CRi：缺乏白血病的形态学证据（母细胞 < 5%），血小板计数 < 10^5 /µL 或 ANC < 10^3 /µL。

在第 2 周期开始时从未达到 CR 或 CRi 或没有进行 IWG 疾病评估的参与者在第 2 周期开始时计算 CR + CRi 率时被视为无反应者。

根据研究者评估的 IWG AML 反应标准，至 CR + CRi 首次反应的时间定义为从研究药物的第一个日期到 CR 或 CRi 的首次反应的时间。

CR：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 10^3 /µL，血小板计数 ≥ 10^5 /µL，不依赖红细胞输注（至少 56 天没有输注红细胞），骨髓原始细胞 < 5%。

CRi：缺乏白血病的形态学证据（母细胞 < 5%），血小板计数 < 10^5 /µL 或 ANC < 10^3 /µL。

达到 CR + CRi 最佳反应的时间定义为根据研究者评估的 IWG AML 反应标准，从研究药物的第一天到 CR 或 CRi 最佳反应的时间。

CR：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 10^3 /µL，血小板计数 ≥ 10^5 /µL，不依赖红细胞输注（至少 56 天没有输注红细胞），骨髓原始细胞 < 5%。

CRi：缺乏白血病的形态学证据（母细胞 < 5%），血小板计数 < 10^5 /µL 或 ANC < 10^3 /µL。

完全缓解和部分血液学恢复是基于骨髓原始细胞和血液学实验室值的衍生反应。 CRh 率定义为在研究​​期间的任何时间点达到 CRh 作为最佳反应的参与者的百分比。

参与者在满足以下条件时获得了 CRh：

• 原始细胞 < 5% 的骨髓和
• 外周血中性粒细胞计数 > 0.5 × 10^3 /µL 和
• 外周血血小板计数 > 0.5 × 10^5 /µL 和
• 血液学实验室采集前 1 周（≥ 7 天）的无血小板输注期。

从未达到 CRh 或没有疾病评估或血液学数据的参与者在计算 CRh 率时被视为无反应者。

CR + CRh 率定义为在研究​​期间的任何时间点达到 CR 或 CRh 的参与者百分比。

CR：ANC ≥ 10^3 /µL，血小板计数 ≥ 10^5 /µL，不依赖红细胞输注（至少 56 天没有输注红细胞），骨髓原始细胞 < 5%。

CRh 是基于骨髓原始细胞和血液学实验室值的衍生反应。 参与者在满足以下条件时获得了 CRh：

• 原始细胞 < 5% 的骨髓和
• 外周血中性粒细胞计数 > 0.5 × 10^3 /µL 和
• 外周血血小板计数 > 0.5 × 10^5 /µL 和
• 血液学实验室采集前 1 周（≥ 7 天）的无血小板输注期。

从未达到 CR/CRh 或没有疾病评估或血液学数据的参与者在计算 CR + CRh 率时被视为无反应者。

第 2 周期开始时的 CR + CRh 率定义为在研究​​治疗的第 2 周期开始时达到 CR 或 CRh 的参与者百分比。

CR：ANC ≥ 10^3 /µL，血小板计数 ≥ 10^5 /µL，不依赖红细胞输注（至少 56 天没有输注红细胞），骨髓原始细胞 < 5%。

CRh 是基于骨髓原始细胞和血液学实验室值的衍生反应。 参与者在满足以下条件时获得了 CRh：

• 原始细胞 < 5% 的骨髓和
• 外周血中性粒细胞计数 > 0.5 × 10^3 /µL 和
• 外周血血小板计数 > 0.5 × 10^5 /µL 和
• 血液学实验室采集前 1 周（≥ 7 天）的无血小板输注期。

在第 2 周期开始时从未达到 CR/CRh 或未进行疾病评估的参与者在第 2 周期开始时计算 CR + CRh 率时被视为无反应者。

CR + CRh 的第一次响应的时间定义为从研究药物的第一个日期到 CR 或 CRh 的第一次响应的时间。

CR：ANC ≥ 10^3 /µL，血小板计数 ≥ 10^5 /µL，不依赖红细胞输注（至少 56 天没有输注红细胞），骨髓原始细胞 < 5%。

CRh 是基于骨髓原始细胞和血液学实验室值的衍生反应。 参与者在满足以下条件时获得了 CRh：

• 原始细胞 < 5% 的骨髓和
• 外周血中性粒细胞计数 > 0.5 × 10^3 /µL 和
• 外周血血小板计数 > 0.5 × 10^5 /µL 和
• 血液学实验室采集前 1 周（≥ 7 天）的无血小板输注期。

达到 CR + CRh 的最佳反应的时间定义为从研究药物的第一天到 CR 或 CRh 的最佳反应的时间。

CR：ANC ≥ 10^3 /µL，血小板计数 ≥ 10^5 /µL，不依赖红细胞输注（至少 56 天没有输注红细胞），骨髓原始细胞 < 5%。

CRh 是基于骨髓原始细胞和血液学实验室值的衍生反应。 参与者在满足以下条件时获得了 CRh：

• 原始细胞 < 5% 的骨髓和
• 外周血中性粒细胞计数 > 0.5 × 10^3 /µL 和
• 外周血血小板计数 > 0.5 × 10^5 /µL 和
• 血液学实验室采集前 1 周（≥ 7 天）的无血小板输注期。

在治疗过程中使用 IWG-AML 反应标准确定最佳反应。

• CR：ANC ≥ 10^3 /µL，血小板计数 ≥ 10^5 /µL，不依赖红细胞输注，骨髓原始细胞 < 5%；
• CRi：缺乏白血病的形态学证据（母细胞 < 5%），血小板计数 < 10^5 /µL 或 ANC < 10^3 /µL；
• PR：CR 的所有血液学值，但骨髓抽吸物中原始细胞百分比至少下降 50% 至 5% 至 25%；
• MLFS：抽吸物和/或骨髓核心样本中的母细胞 < 5%；
• RD：未能达到CR、CRi、PR；仅包括在初始治疗周期完成后存活至少 7 天且通过血液和/或骨髓检查有持续性白血病证据的受试者；
• PD：以下一项或多项： 中性粒细胞或血小板的最大反应水平下降≥ 50%；血红蛋白减少至少 2 g/dL；或不是由于其他毒性和骨髓原始细胞 ≥ 5% 引起的输血依赖。

基线后输血独立率估计为在评估期间实现输血独立的参与者的百分比。 基线后输血独立性定义为在评估期间至少 56 天（≥ 56 天）没有输注红细胞或血小板。 评估期为从首次服用研究药物到最后一次服用研究药物直至30天随访、疾病进展（包括临床进展）或死亡，以较早者为准。

报告了同时实现红细胞和血小板输注独立性的参与者以及接受红细胞输注独立性和血小板输注独立性的参与者的结果。

基线后输血独立率估计为在评估期间实现输血独立的参与者的百分比。 基线后输血独立性定义为在评估期间至少 56 天（≥ 56 天）没有输注红细胞或血小板。 评估期为从首次服用研究药物到最后一次服用研究药物直至30天随访、疾病进展（包括临床进展）或死亡，以较早者为准。

报告了同时实现红细胞和血小板输注独立性的参与者以及接受红细胞输注独立性和血小板输注独立性的参与者的结果。

不依赖输血的持续时间定义为参与者在评估期间至少 56 天未接受红细胞/血小板输注的第一个时间段。

基线后输血独立性定义为在评估期间至少 56 天没有输注红细胞或血小板。 评估期为从首次服用研究药物到最后一次服用研究药物直至30天随访、疾病进展（包括临床进展）或死亡，以较早者为准。