Un estudio que evalúa venetoclax en combinación con dosis bajas de citarabina en participantes sin tratamiento previo con leucemia mielógena aguda

Venetoclax se administró por vía oral una vez al día (QD) en los días 2 a 28 del ciclo 1. La dosificación comenzó con 50 mg (día 2) y aumentó hasta 600 mg el día 6. A partir del ciclo 2, se administraron 600 mg de venetoclax los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días. Los participantes también recibieron citarabina en dosis bajas (LDAC; 20 mg/m²) administrada por inyección subcutánea una vez al día en los días 1 a 10 de cada ciclo.

Los participantes podían continuar recibiendo el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se cumplieran los criterios de interrupción.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Venetoclax se administró por vía oral una vez al día (QD) en los días 2 a 28 del ciclo 1. La dosis comenzó con 100 mg (día 2) y aumentó hasta 800 mg el día 6. A partir del ciclo 2, se administraron 800 mg de venetoclax los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días. Los participantes también recibieron LDAC (20 mg/m²) administrados por inyección subcutánea una vez al día en los días 1 a 10 de cada ciclo.

Los participantes podían continuar recibiendo el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se cumplieran los criterios de interrupción.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Venetoclax se administró por vía oral una vez al día (QD) en los días 2 a 28 del ciclo 1. La dosificación comenzó con 50 mg y aumentó hasta 600 mg el día 6. A partir del ciclo 2, se administraron 600 mg de venetoclax los días 1 a 28 de cada Ciclo de 28 días. Los participantes también recibieron LDAC (20 mg/m²) administrados por inyección subcutánea una vez al día en los días 1 a 10 de cada ciclo.

Los participantes podían continuar recibiendo el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se cumplieran los criterios de interrupción.

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La tasa de respuesta general (ORR) se define como el porcentaje de participantes que lograron una remisión completa (CR), una remisión completa con recuperación incompleta de la médula (CRi) o una remisión parcial (PR) según el Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para los criterios de respuesta AML , según la evaluación del investigador.

CR: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 10^3 /µL, recuento de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) (un período de al menos 56 días sin transfusión de RBC) y médula ósea con < 5% blastos.

CRi: falta de evidencia morfológica de leucemia (blastos <5%) y recuentos de plaquetas <10^5/µL o ANC <10^3/µL.

PR: todos los valores hematológicos para una RC pero con una disminución de al menos 50% en el porcentaje de blastos a 5% a 25% en el aspirado de médula ósea.

Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. El investigador calificó la gravedad de cada EA de acuerdo con la versión 4.0 de CTCAE y lo siguiente:

Grado 1: El EA es transitorio y fácilmente tolerable (leve).

Grado 2: El EA provoca molestias e interrumpe las actividades habituales (moderado).

Grado 3: el EA provoca una interferencia considerable con las actividades habituales y puede ser incapacitante (moderado a grave).

Grado 4: el EA pone en peligro la vida y requiere una intervención urgente.

Grado 5: El EA resultó en muerte.

El investigador evaluó cada evento como si tuviera una posibilidad razonable o ninguna posibilidad razonable de estar relacionado con el uso del fármaco del estudio.

Los eventos emergentes del tratamiento se definen como eventos que comenzaron o empeoraron en gravedad después de la primera dosis del fármaco del estudio.

La tasa de remisión completa (RC) se define como el porcentaje de participantes que lograron una remisión completa en cualquier momento durante el estudio según los criterios modificados del IWG para AML y la evaluación del investigador.

CR: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 10^3 /µL, recuento de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) (un período de al menos 56 días sin transfusión de RBC) y médula ósea con < 5% blastos.

Los participantes que nunca alcanzaron la RC o que no tuvieron una evaluación de la enfermedad del IWG se consideraron no respondedores en el cálculo de la tasa de RC.

El porcentaje de participantes que lograron una CR o CRi en cualquier momento durante el estudio según los criterios modificados del IWG para la LMA y la evaluación del investigador.

CR: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 10^3 /µL, recuento de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) (un período de al menos 56 días sin transfusión de RBC) y médula ósea con < 5% blastos.

CRi: falta de evidencia morfológica de leucemia (blastos < 5%) y recuentos de plaquetas < 10^5/µL o ANC < 10^3/µL

Los participantes que nunca lograron CR o CRi o que no tuvieron una evaluación de enfermedad IWG se consideraron no respondedores en el cálculo de la tasa de CR + CRi.

El porcentaje de participantes que lograron una CR o CRi al iniciar el ciclo 2 del tratamiento del estudio según los criterios modificados del IWG para la LMA y la evaluación del investigador.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, recuento de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independencia de la transfusión de glóbulos rojos (un período de al menos 56 días sin transfusión de glóbulos rojos) y médula ósea con < 5 % de blastos.

CRi: falta de evidencia morfológica de leucemia (blastos <5%) y recuentos de plaquetas <10^5/µL o ANC <10^3/µL.

Los participantes que nunca lograron CR o CRi o que no tuvieron una evaluación de enfermedad IWG al inicio del Ciclo 2 se consideraron no respondedores en el cálculo de la tasa de RC + CRi al inicio del Ciclo 2.

El tiempo hasta la primera respuesta de CR + CRi se define como el tiempo desde la primera fecha del fármaco del estudio hasta la primera respuesta de CR o CRi según los criterios de respuesta IWG AML evaluados por el investigador.

CR: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 10^3 /µL, recuento de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independencia de transfusión de glóbulos rojos (un período de al menos 56 días sin transfusión de glóbulos rojos) y médula ósea con < 5 % de blastos.

CRi: falta de evidencia morfológica de leucemia (blastos <5%) y recuentos de plaquetas <10^5/µL o ANC <10^3/µL.

El tiempo hasta la mejor respuesta de CR + CRi se define como el tiempo desde la primera fecha del fármaco del estudio hasta la mejor respuesta de CR o CRi según los criterios de respuesta IWG AML evaluados por el investigador.

CR: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 10^3 /µL, recuento de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independencia de transfusión de glóbulos rojos (un período de al menos 56 días sin transfusión de glóbulos rojos) y médula ósea con < 5 % de blastos.

CRi: falta de evidencia morfológica de leucemia (blastos <5%) y recuentos de plaquetas <10^5/µL o ANC <10^3/µL.

La remisión completa con recuperación hematológica parcial es una respuesta derivada basada en los valores de laboratorio de hematología y de blastos en la médula ósea. La tasa de CRh se define como el porcentaje de participantes que lograron CRh como la mejor respuesta en cualquier momento durante el estudio.

Un participante logró un CRh cuando cumplió con los siguientes criterios:

• Médula ósea con < 5% de blastos y
• Recuento de neutrófilos en sangre periférica > 0,5 × 10^3 /µL y
• Recuento de plaquetas en sangre periférica > 0,5 × 10^5 /µL y
• Un período de 1 semana (≥ 7 días) sin transfusión de plaquetas antes de la recolección en el laboratorio de hematología.

Los participantes que nunca lograron CRh o que no tenían evaluación de la enfermedad o datos hematológicos se consideraron no respondedores en el cálculo de la tasa de CRh.

La tasa de CR + CRh se define como el porcentaje de participantes que lograron CR o CRh en cualquier momento durante el estudio.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, recuento de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independencia de la transfusión de glóbulos rojos (un período de al menos 56 días sin transfusión de glóbulos rojos) y médula ósea con < 5 % de blastos.

CRh es una respuesta derivada basada en valores de laboratorio de hematología y blastos de médula ósea. Un participante logró un CRh cuando cumplió con los siguientes criterios:

• Médula ósea con < 5% de blastos y
• Recuento de neutrófilos en sangre periférica > 0,5 × 10^3 /µL y
• Recuento de plaquetas en sangre periférica > 0,5 × 10^5 /µL y
• Un período de 1 semana (≥ 7 días) sin transfusión de plaquetas antes de la recolección en el laboratorio de hematología.

Los participantes que nunca lograron RC/CRh o que no tenían evaluación de la enfermedad o datos hematológicos se consideraron no respondedores en el cálculo de la tasa de RC + CRh.

La tasa de RC + CRh al inicio del Ciclo 2 se define como el porcentaje de participantes que lograron RC o CRh al inicio del Ciclo 2 del tratamiento del estudio.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, recuento de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independencia de la transfusión de glóbulos rojos (un período de al menos 56 días sin transfusión de glóbulos rojos) y médula ósea con < 5 % de blastos.

CRh es una respuesta derivada basada en valores de laboratorio de hematología y blastos de médula ósea. Un participante logró un CRh cuando cumplió con los siguientes criterios:

• Médula ósea con < 5% de blastos y
• Recuento de neutrófilos en sangre periférica > 0,5 × 10^3 /µL y
• Recuento de plaquetas en sangre periférica > 0,5 × 10^5 /µL y
• Un período de 1 semana (≥ 7 días) sin transfusión de plaquetas antes de la recolección en el laboratorio de hematología.

Los participantes que nunca lograron RC/RCh o que no tenían una evaluación de la enfermedad al inicio del Ciclo 2 se consideraron no respondedores en el cálculo de la tasa de RC + CRh al inicio del Ciclo 2.

El tiempo hasta la primera respuesta de CR + CRh se define como el tiempo desde la primera fecha del fármaco del estudio hasta la primera respuesta de CR o CRh.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, recuento de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independencia de la transfusión de glóbulos rojos (un período de al menos 56 días sin transfusión de glóbulos rojos) y médula ósea con < 5 % de blastos.

CRh es una respuesta derivada basada en valores de laboratorio de hematología y blastos de médula ósea. Un participante logró un CRh cuando cumplió con los siguientes criterios:

• Médula ósea con < 5% de blastos y
• Recuento de neutrófilos en sangre periférica > 0,5 × 10^3 /µL y
• Recuento de plaquetas en sangre periférica > 0,5 × 10^5 /µL y
• Un período de 1 semana (≥ 7 días) sin transfusión de plaquetas antes de la recolección en el laboratorio de hematología.

El tiempo hasta la mejor respuesta de CR + CRh se define como el tiempo desde la primera fecha del fármaco del estudio hasta la mejor respuesta de CR o CRh.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, recuento de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independencia de la transfusión de glóbulos rojos (un período de al menos 56 días sin transfusión de glóbulos rojos) y médula ósea con < 5 % de blastos.

CRh es una respuesta derivada basada en valores de laboratorio de hematología y blastos de médula ósea. Un participante logró un CRh cuando cumplió con los siguientes criterios:

• Médula ósea con < 5% de blastos y
• Recuento de neutrófilos en sangre periférica > 0,5 × 10^3 /µL y
• Recuento de plaquetas en sangre periférica > 0,5 × 10^5 /µL y
• Un período de 1 semana (≥ 7 días) sin transfusión de plaquetas antes de la recolección en el laboratorio de hematología.

Mejor respuesta determinada utilizando los criterios de respuesta IWG-AML durante el curso del tratamiento.

• RC: ANC ≥ 10^3 /µL, recuento de plaquetas ≥ 10^5 /µL, independencia de transfusión de glóbulos rojos y médula ósea con < 5 % de blastos;
• CRi: falta de evidencia morfológica de leucemia (blastos <5%) y recuentos de plaquetas <10^5/µL o ANC <10^3/µL;
• PR: todos los valores hematológicos para una RC pero con una disminución de al menos 50% en el porcentaje de blastos a 5% a 25% en el aspirado de médula ósea;
• MLFS: < 5 % de blastos en una muestra de aspirado y/o núcleo de médula ósea;
• RD: imposibilidad de alcanzar CR, CRi, PR; solo incluye sujetos que sobreviven al menos 7 días después de completar el ciclo de tratamiento inicial con evidencia de leucemia persistente mediante análisis de sangre y/o médula ósea;
• PD: uno o más de los siguientes: ≥ 50% de disminución de los niveles máximos de respuesta en neutrófilos o plaquetas; una reducción de la hemoglobina de al menos 2 g/dL; o dependencia transfusional no debida a otras toxicidades y blastos en la médula ósea ≥ 5%.

La tasa de independencia transfusional posterior al inicio se estimó como el porcentaje de participantes que alcanzaron la independencia transfusional durante el período de evaluación. La independencia transfusional posterior al inicio se define como un período de al menos 56 días (≥ 56 días) sin transfusión de glóbulos rojos o plaquetas durante el período de evaluación. El período de evaluación es desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última dosis del fármaco del estudio hasta la visita de seguimiento de 30 días, la progresión de la enfermedad (incluida la progresión clínica) o la muerte, lo que ocurra primero.

Se informan los resultados de los participantes que lograron la independencia de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas y de los participantes que recibieron la independencia de la transfusión de glóbulos rojos y la independencia de la transfusión de plaquetas.

La tasa de independencia transfusional posterior al inicio se estimó como el porcentaje de participantes que alcanzaron la independencia transfusional durante el período de evaluación. La independencia transfusional posterior al inicio se define como un período de al menos 56 días (≥ 56 días) sin transfusión de glóbulos rojos o plaquetas durante el período de evaluación. El período de evaluación es desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última dosis del fármaco del estudio hasta la visita de seguimiento de 30 días, la progresión de la enfermedad (incluida la progresión clínica) o la muerte, lo que ocurra primero.

Se informan los resultados de los participantes que lograron la independencia de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas y de los participantes que recibieron la independencia de la transfusión de glóbulos rojos y la independencia de la transfusión de plaquetas.

La duración de la independencia de la transfusión se define como el primer período de tiempo en el que un participante no recibió transfusiones de glóbulos rojos/plaquetas durante al menos 56 días durante el período de evaluación.

La independencia de la transfusión posterior al inicio se define como un período de al menos 56 días sin transfusión de glóbulos rojos o plaquetas durante el período de evaluación. El período de evaluación es desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última dosis del fármaco del estudio hasta la visita de seguimiento de 30 días, la progresión de la enfermedad (incluida la progresión clínica) o la muerte, lo que ocurra primero.