Uno studio che valuta Venetoclax in combinazione con citarabina a basso dosaggio in partecipanti naïve al trattamento affetti da leucemia mieloide acuta

Venetoclax è stato somministrato per via orale una volta al giorno (QD) nei giorni da 2 a 28 del ciclo 1. Il dosaggio è iniziato a 50 mg (giorno 2) e aumentato fino a 600 mg entro il giorno 6. A partire dal ciclo 2, sono stati somministrati 600 mg di venetoclax dal giorno 1 al 28 di ogni ciclo di 28 giorni. I partecipanti hanno anche ricevuto citarabina a basso dosaggio (LDAC; 20 mg/m²) somministrata mediante iniezione sottocutanea una volta al giorno nei giorni da 1 a 10 di ciascun ciclo.

I partecipanti potevano continuare a ricevere il trattamento fino alla progressione della malattia o fino al raggiungimento dei criteri di interruzione.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Venetoclax è stato somministrato per via orale una volta al giorno (QD) nei giorni da 2 a 28 del ciclo 1. Il dosaggio è iniziato a 100 mg (giorno 2) e aumentato fino a 800 mg entro il giorno 6. A partire dal ciclo 2, sono stati somministrati 800 mg di venetoclax dal giorno 1 al 28 di ogni ciclo di 28 giorni. I partecipanti hanno anche ricevuto LDAC (20 mg/m²) somministrato mediante iniezione sottocutanea una volta al giorno nei giorni da 1 a 10 di ogni ciclo.

I partecipanti potevano continuare a ricevere il trattamento fino alla progressione della malattia o fino al raggiungimento dei criteri di interruzione.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Venetoclax è stato somministrato per via orale una volta al giorno (QD) nei giorni da 2 a 28 del ciclo 1. Il dosaggio è iniziato a 50 mg e aumentato fino a 600 mg entro il giorno 6. A partire dal ciclo 2, sono stati somministrati 600 mg di venetoclax nei giorni da 1 a 28 di ciascuno Ciclo di 28 giorni. I partecipanti hanno anche ricevuto LDAC (20 mg/m²) somministrato mediante iniezione sottocutanea una volta al giorno nei giorni da 1 a 10 di ogni ciclo.

I partecipanti potevano continuare a ricevere il trattamento fino alla progressione della malattia o fino al raggiungimento dei criteri di interruzione.

• ABT-199
• GDC-0199
• VENCLEXTA®

Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una remissione completa (CR), una remissione completa con recupero midollare incompleto (CRi) o una remissione parziale (PR) secondo l'International Working Group (IWG) per i criteri di risposta AML , secondo la valutazione dello sperimentatore.

CR: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 10^3 /µL, conta piastrinica ≥ 10^5 /µL, indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) (un periodo di almeno 56 giorni senza trasfusioni di RBC) e midollo osseo con < 5% blasti.

CRi: mancanza di evidenza morfologica di leucemia (blasti < 5%) e conta piastrinica < 10^5 /µL o ANC < 10^3 /µL.

PR: tutti i valori ematologici per una CR ma con una diminuzione di almeno il 50% nella percentuale di blasti dal 5% al ​​25% nell'aspirato midollare.

Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Lo sperimentatore ha valutato la gravità di ciascun evento avverso secondo la versione 4.0 del CTCAE e quanto segue:

Grado 1: l'AE è transitorio e facilmente tollerato (lieve).

Grado 2: L'AE provoca disagio e interrompe le normali attività (moderato).

Grado 3: L'AE causa notevoli interferenze con le normali attività e può essere invalidante (da moderato a grave).

Grado 4: l'AE è in pericolo di vita e richiede un intervento urgente.

Grado 5: L'AE ha provocato la morte.

Lo sperimentatore ha valutato ogni evento come avente una ragionevole possibilità o nessuna ragionevole possibilità di essere correlato all'uso del farmaco oggetto dello studio.

Gli eventi emergenti dal trattamento sono definiti come eventi che sono iniziati o sono peggiorati in gravità dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio.

Il tasso di remissione completa (CR) è definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una remissione completa in qualsiasi momento durante lo studio secondo i criteri IWG modificati per l'AML e la valutazione dello sperimentatore.

CR: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 10^3 /µL, conta piastrinica ≥ 10^5 /µL, indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) (un periodo di almeno 56 giorni senza trasfusioni di RBC) e midollo osseo con < 5% blasti.

I partecipanti che non hanno mai raggiunto la CR o non hanno avuto una valutazione della malattia IWG sono stati considerati non-responder nel calcolo del tasso di CR.

La percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una CR o una CRi in qualsiasi momento durante lo studio secondo i criteri IWG modificati per la valutazione dell'antiriciclaggio e dello sperimentatore.

CR: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 10^3 /µL, conta piastrinica ≥ 10^5 /µL, indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) (un periodo di almeno 56 giorni senza trasfusioni di RBC) e midollo osseo con < 5% blasti.

CRi: mancanza di evidenza morfologica di leucemia (blasti < 5%) e conta piastrinica < 10^5 /µL o ANC < 10^3 /µL

I partecipanti che non hanno mai raggiunto CR o CRi o non hanno avuto alcuna valutazione della malattia IWG sono stati considerati non-responder nel calcolo del tasso CR + CRi.

La percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una CR o una CRi all'inizio del Ciclo 2 del trattamento in studio secondo i criteri IWG modificati per la valutazione dell'AML e dello sperimentatore.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, conta piastrinica ≥ 10^5 /µL, indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (un periodo di almeno 56 giorni senza trasfusioni di globuli rossi) e midollo osseo con < 5% di blasti.

CRi: Mancanza di evidenza morfologica di leucemia (blasti < 5%) e conta piastrinica < 10^5 /µL o ANC < 10^3 /µL.

I partecipanti che non hanno mai raggiunto CR o CRi o non hanno avuto alcuna valutazione della malattia IWG all'inizio del Ciclo 2 sono stati considerati non-responder nel calcolo del tasso di CR + CRi all'inizio del Ciclo 2.

Il tempo alla prima risposta di CR + CRi è definito come il tempo dalla prima data del farmaco in studio alla prima risposta di CR o CRi secondo i criteri di risposta IWG AML valutati dallo sperimentatore.

CR: conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥ 10^3 /µL, conta piastrinica ≥ 10^5 /µL, indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (un periodo di almeno 56 giorni senza trasfusioni di globuli rossi) e midollo osseo con < 5% di blasti.

CRi: mancanza di evidenza morfologica di leucemia (blasti < 5%) e conta piastrinica < 10^5 /µL o ANC < 10^3 /µL.

Il tempo alla migliore risposta di CR + CRi è definito come il tempo dalla prima data del farmaco in studio alla migliore risposta di CR o CRi secondo i criteri di risposta IWG AML valutati dallo sperimentatore.

CR: conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥ 10^3 /µL, conta piastrinica ≥ 10^5 /µL, indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (un periodo di almeno 56 giorni senza trasfusioni di globuli rossi) e midollo osseo con < 5% di blasti.

CRi: mancanza di evidenza morfologica di leucemia (blasti < 5%) e conta piastrinica < 10^5 /µL o ANC < 10^3 /µL.

La remissione completa con recupero ematologico parziale è una risposta derivata basata sui valori di laboratorio di ematologia e blasti midollari. Il tasso di CRh è definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto CRh come migliore risposta in qualsiasi momento durante lo studio.

Un partecipante ha ottenuto un CRh soddisfacendo i seguenti criteri:

• Midollo osseo con <5% di blasti e
• Conta dei neutrofili nel sangue periferico > 0,5 × 10^3 /µL e
• Conta piastrinica nel sangue periferico > 0,5 × 10^5 /µL e
• Un periodo senza trasfusione di piastrine di 1 settimana (≥ 7 giorni) prima del prelievo dal laboratorio di ematologia.

I partecipanti che non hanno mai raggiunto CRh o che non disponevano di valutazione della malattia o dati ematologici sono stati considerati non responsivi nel calcolo del tasso di CRh.

Il tasso CR + CRh è definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR o CRh in qualsiasi momento durante lo studio.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, conta piastrinica ≥ 10^5 /µL, indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (un periodo di almeno 56 giorni senza trasfusioni di globuli rossi) e midollo osseo con < 5% di blasti.

CRh è una risposta derivata basata sui valori di laboratorio di esplosione del midollo osseo e di ematologia. Un partecipante ha ottenuto un CRh soddisfacendo i seguenti criteri:

• Midollo osseo con <5% di blasti e
• Conta dei neutrofili nel sangue periferico > 0,5 × 10^3 /µL e
• Conta piastrinica nel sangue periferico > 0,5 × 10^5 /µL e
• Un periodo senza trasfusione di piastrine di 1 settimana (≥ 7 giorni) prima del prelievo dal laboratorio di ematologia.

I partecipanti che non hanno mai raggiunto CR/CRh o che non disponevano di valutazione della malattia o dati ematologici sono stati considerati non-responder nel calcolo del tasso di CR + CRh.

Il tasso di CR + CRh all'inizio del Ciclo 2 è definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR o CRh all'inizio del Ciclo 2 del trattamento in studio.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, conta piastrinica ≥ 10^5 /µL, indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (un periodo di almeno 56 giorni senza trasfusioni di globuli rossi) e midollo osseo con < 5% di blasti.

CRh è una risposta derivata basata sui valori di laboratorio di esplosione del midollo osseo e di ematologia. Un partecipante ha ottenuto un CRh soddisfacendo i seguenti criteri:

• Midollo osseo con <5% di blasti e
• Conta dei neutrofili nel sangue periferico > 0,5 × 10^3 /µL e
• Conta piastrinica nel sangue periferico > 0,5 × 10^5 /µL e
• Un periodo senza trasfusione di piastrine di 1 settimana (≥ 7 giorni) prima del prelievo dal laboratorio di ematologia.

I partecipanti che non hanno mai raggiunto CR/CRh o non hanno avuto una valutazione della malattia all'inizio del Ciclo 2 sono stati considerati non-responder nel calcolo del tasso di CR + CRh all'inizio del Ciclo 2.

Il tempo alla prima risposta di CR + CRh è definito come il tempo dalla prima data del farmaco in studio alla prima risposta di CR o CRh.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, conta piastrinica ≥ 10^5 /µL, indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (un periodo di almeno 56 giorni senza trasfusioni di globuli rossi) e midollo osseo con < 5% di blasti.

CRh è una risposta derivata basata sui valori di laboratorio di esplosione del midollo osseo e di ematologia. Un partecipante ha ottenuto un CRh soddisfacendo i seguenti criteri:

• Midollo osseo con <5% di blasti e
• Conta dei neutrofili nel sangue periferico > 0,5 × 10^3 /µL e
• Conta piastrinica nel sangue periferico > 0,5 × 10^5 /µL e
• Un periodo senza trasfusione di piastrine di 1 settimana (≥ 7 giorni) prima del prelievo dal laboratorio di ematologia.

Il tempo alla migliore risposta di CR + CRh è definito come il tempo dalla prima data del farmaco in studio alla migliore risposta di CR o CRh.

CR: ANC ≥ 10^3 /µL, conta piastrinica ≥ 10^5 /µL, indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (un periodo di almeno 56 giorni senza trasfusioni di globuli rossi) e midollo osseo con < 5% di blasti.

CRh è una risposta derivata basata sui valori di laboratorio di esplosione del midollo osseo e di ematologia. Un partecipante ha ottenuto un CRh soddisfacendo i seguenti criteri:

• Midollo osseo con <5% di blasti e
• Conta dei neutrofili nel sangue periferico > 0,5 × 10^3 /µL e
• Conta piastrinica nel sangue periferico > 0,5 × 10^5 /µL e
• Un periodo senza trasfusione di piastrine di 1 settimana (≥ 7 giorni) prima del prelievo dal laboratorio di ematologia.

Migliore risposta determinata utilizzando i criteri di risposta IWG-AML durante il corso del trattamento.

• CR: ANC ≥ 10^3 /µL, conta piastrinica ≥ 10^5 /µL, indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi e midollo osseo con < 5% di blasti;
• CRi: mancanza di evidenza morfologica di leucemia (blasti < 5%) e conta piastrinica < 10^5 /µL o ANC < 10^3 /µL;
• PR: tutti i valori ematologici per una CR ma con una diminuzione di almeno il 50% nella percentuale di blasti dal 5% al ​​25% nell'aspirato midollare;
• MLFS: < 5% di blasti in un campione di carota di midollo osseo e/o aspirato;
• RD: mancato raggiungimento di CR, CRi, PR; includendo solo i soggetti che sopravvivono almeno 7 giorni dopo il completamento del ciclo di trattamento iniziale con evidenza di leucemia persistente all'esame del sangue e/o del midollo osseo;
• PD: uno o più dei seguenti: decremento ≥ 50% rispetto ai livelli massimi di risposta nei neutrofili o nelle piastrine; una riduzione dell'emoglobina di almeno 2 g/dL; o dipendenza da trasfusioni non dovuta ad altre tossicità e blasti midollari ≥ 5%.

Il tasso di indipendenza trasfusionale post basale è stato stimato come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza trasfusionale durante il periodo di valutazione. L'indipendenza trasfusionale post-basale è definita come un periodo di almeno 56 giorni (≥ 56 giorni) senza trasfusioni di RBC o piastrine durante il periodo di valutazione. Il periodo di valutazione va dalla prima dose del farmaco in studio all'ultima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up di 30 giorni, alla progressione della malattia (inclusa la progressione clinica) o al decesso, se precedente.

I risultati sono riportati per i partecipanti che hanno raggiunto sia l'indipendenza da trasfusione di RBC che di piastrine e per i partecipanti che hanno ricevuto l'indipendenza da trasfusione di RBC e l'indipendenza da trasfusione di piastrine.

Il tasso di indipendenza trasfusionale post basale è stato stimato come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza trasfusionale durante il periodo di valutazione. L'indipendenza trasfusionale post-basale è definita come un periodo di almeno 56 giorni (≥ 56 giorni) senza trasfusioni di RBC o piastrine durante il periodo di valutazione. Il periodo di valutazione va dalla prima dose del farmaco in studio all'ultima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up di 30 giorni, alla progressione della malattia (inclusa la progressione clinica) o al decesso, se precedente.

I risultati sono riportati per i partecipanti che hanno raggiunto sia l'indipendenza da trasfusione di RBC che di piastrine e per i partecipanti che hanno ricevuto l'indipendenza da trasfusione di RBC e l'indipendenza da trasfusione di piastrine.

La durata dell'indipendenza dalle trasfusioni è definita come il primo periodo di tempo in cui un partecipante non ha ricevuto trasfusioni di globuli rossi/piastrine per almeno 56 giorni durante il periodo di valutazione.

L'indipendenza trasfusionale post-basale è definita come un periodo di almeno 56 giorni senza trasfusioni di globuli rossi o piastrine durante il periodo di valutazione. Il periodo di valutazione va dalla prima dose del farmaco in studio all'ultima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up di 30 giorni, alla progressione della malattia (inclusa la progressione clinica) o al decesso, se precedente.