Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer Venetoclax i kombination med lavdosiscytarabin hos behandlingsnaive deltagere med akut myelogen leukæmi

3. august 2022 opdateret af: AbbVie

Et fase 1/2-studie af Venetoclax i kombination med lavdosis Cytarabin i behandlingsnaive forsøgspersoner med akut myelogen leukæmi, som er ≥ 60 år og som ikke er berettiget til standard antracyklin-baseret induktionsterapi

Dette studie består af to dele: En fase 1 dosis-eskaleringsdel, der vil evaluere sikkerheden og den farmakokinetiske profil af venetoclax i kombination med lavdosis cytarabin (LDAC), definere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og generere data til støtte for en anbefalet fase 2-dosis (RPTD) til behandlingsnaive deltagere med akut myelogen leukæmi (AML); og en fase 2-del, der vil evaluere, om RPTD'en har tilstrækkelig effekt og acceptabel toksicitet til at berettige yderligere udvikling af kombinationsbehandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 136076
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Health /ID# 131180
  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Univ Kansas Med Ctr /ID# 131175
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College /ID# 131170
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15260
        • University of Pittsburgh MC /ID# 131168
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-0011
        • Vanderbilt University Medical Center /ID# 131177
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 131178
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Duplicate_A.O.U. Policlinico S.Orsola-Malpighi /ID# 131183
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) /ID# 133979

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

56 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være over eller lig med 65 år i fase 1 og 2. Deltagere, der er tilmeldt kohorte C, skal enten være:

    • ældre end eller lig med 75 år; ELLER

    • større end eller lig med 60 til 74 år vil være berettiget, hvis deltagerne har mindst én af følgende komorbiditeter, som gør deltageren uegnet til intensiv kemoterapi:

      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 - 3;
      • Hjertehistorie med kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver behandling eller ejektionsfraktion mindre end eller lig med 50 % eller kronisk stabil angina;
      • Diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO) mindre end eller lig med 65 % eller forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) mindre end eller lig med 65 %;
      • Kreatininclearance større end eller lig med 30 ml/min til mindre end 45 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel)
      • Moderat nedsat leverfunktion med total bilirubin større end 1,5 til mindre end eller lig med 3,0 × øvre normalgrænse (ULN)
      • Enhver anden komorbiditet, som lægen vurderer er uforenelig med intensiv kemoterapi, skal gennemgås og godkendes af undersøgelsens medicinske monitor før undersøgelsesindskrivning
  • Deltageren skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Deltageren skal have histologisk bekræftelse af AML og være ude af stand til behandling med et standard cytarabin- og antracyklin-induktionsregime på grund af co-morbiditet eller andre faktorer.
  • Deltageren må ikke have modtaget nogen forudgående behandling for AML med undtagelse af hydroxyurinstof, tilladt gennem den første cyklus af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Deltageren kan være blevet behandlet for tidligere myelodysplastisk syndrom.

  • Deltageren skal have en ECOG-præstationsstatus:

    • på 0 til 2 for deltagere over 75 år
    • på 0 til 3 for deltagere større end lig med 60 til 74 år, hvis 0 - 1 en anden følgesygdom er påkrævet for at gøre deltageren berettiget.
  • Deltageren skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en kreatininclearance større end eller lig med 30 ml/min. bestemmes via urinopsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formlen.

  • Deltageren skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

    • aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 × ULN
    • alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 × ULN

    • bilirubin mindre end eller lig med 1,5 × ULN for alle deltagere på 75 år og ældre

      • Deltagere, der er under 75 år, skal have et bilirubin på mindre end 3,0 × ULN.

Bemærk: Deltagere med Gilberts syndrom kan have en bilirubin større end 1,5 × ULN pr. diskussion mellem investigator og AbbVie medicinske monitor.

  • Mandlige deltagere skal acceptere at afholde sig fra ubeskyttet sex og sæddonation fra den indledende indgivelse af forsøgslægemiddel indtil 180 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
  • Deltageren skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.

  • Hvis hun er kvinde, skal deltageren enten være:

    • Postmenopausal defineret som ingen menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag ELLER
    • Permanent kirurgisk steril (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har modtaget behandling med cytarabin for en allerede eksisterende myeloid lidelse.
  • Deltageren har akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk klasse M3 AML).
  • Deltageren har kendt aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med AML.
  • Deltageren er testet positiv for human immundefektvirus (HIV).

  • Deltageren har modtaget følgende inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

    • Stærke og moderate CYP3A-inducere såsom rifampin, carbamazepin, phenytoin og perikon.
  • Deltageren har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Starfruit inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Deltageren har en kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association-klasse på mere end 2.
  • Deltageren har en betydelig historie med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sygdom eller enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville have en negativ indvirkning på hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse.
  • Deltageren har kronisk luftvejssygdom, der kræver kontinuerlig iltforbrug.
  • Deltageren har et malabsorptionssyndrom eller en anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej.

  • Deltageren udviser bevis for andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

    • Ukontrolleret systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) behandling (viral, bakteriel eller svampe).

  • Deltageren har en historie med andre maligne sygdomme før studiestart, med undtagelse af:

    • Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i brystet eller livmoderhalsen;
    • Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden;
    • Tidligere malignitet indesluttet og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt.
  • Deltageren har et antal hvide blodlegemer større end 25 × 10^9/L. Bemærk: Hydroxyurea har tilladelse til at opfylde dette kriterium.
  • Deltageren er en kandidat til en knoglemarvs- eller stamcelletransplantation inden for 12 uger efter studieindskrivning.
  • Deltageren har en historie med myeloproliferativ neoplasma (MPN), herunder polycytæmi vera, myelofibrose, essentiel trombocytæmi eller kronisk myelogen leukæmi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: 600 mg Venetoclax + LDAC

Venetoclax blev administreret oralt én gang dagligt (QD) på dag 2 til 28 i cyklus 1. Dosering startede ved 50 mg (dag 2) og steg op til 600 mg på dag 6. Begyndende med cyklus 2 blev 600 mg venetoclax administreret fra dag 1 til og med 28 af hver 28-dages cyklus. Deltagerne modtog også lavdosis cytarabin (LDAC; 20 mg/m²) indgivet ved subkutan injektion én gang dagligt på dag 1 til 10 i hver cyklus.

Deltagerne kunne fortsætte med at modtage behandling indtil sygdomsprogression eller indtil seponeringskriterier var opfyldt.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax tages oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • VENCLEXTA®
Medicin: Cytarabin
Lavdosis cytarabin vil blive administreret subkutant på dag 1 til 10 i hver 28-dages cyklus.
Eksperimentel: Fase 1: 800 mg Venetoclax + LDAC

Venetoclax blev administreret oralt én gang dagligt (QD) på dag 2 til 28 i cyklus 1. Dosering startede ved 100 mg (dag 2) og steg op til 800 mg på dag 6. Begyndende med cyklus 2 blev 800 mg venetoclax administreret fra dag 1 til og med 28 af hver 28-dages cyklus. Deltagerne modtog også LDAC (20 mg/m²) indgivet ved subkutan injektion én gang dagligt på dag 1 til 10 i hver cyklus.

Deltagerne kunne fortsætte med at modtage behandling indtil sygdomsprogression eller indtil seponeringskriterier var opfyldt.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax tages oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • VENCLEXTA®
Medicin: Cytarabin
Lavdosis cytarabin vil blive administreret subkutant på dag 1 til 10 i hver 28-dages cyklus.
Eksperimentel: Fase 2: 600 mg Venetoclax + LDAC

Venetoclax blev administreret oralt én gang dagligt (QD) på dag 2 til 28 i cyklus 1. Dosering startede ved 50 mg og steg op til 600 mg på dag 6. Begyndende med cyklus 2 blev 600 mg venetoclax administreret dag 1 til 28 af hver 28 dages cyklus. Deltagerne modtog også LDAC (20 mg/m²) indgivet ved subkutan injektion én gang dagligt på dag 1 til 10 i hver cyklus.

Deltagerne kunne fortsætte med at modtage behandling indtil sygdomsprogression eller indtil seponeringskriterier var opfyldt.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax tages oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • VENCLEXTA®
Medicin: Cytarabin
Lavdosis cytarabin vil blive administreret subkutant på dag 1 til 10 i hver 28-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Op til 28 dage (cyklus 1)
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) blev bestemt under cyklus 1 af dosis-eskaleringsfasen og defineret som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 grad 4 (livstruende, der kræver akut indgriben) eller 5 (resulteret i død) toksicitet, med undtagelse af bivirkninger, der almindeligvis er forårsaget af AML (f.eks. neutropeni, feber). Hæmatologisk DLT blev defineret som svigt af blodpladegendannelse til 25 × 10^9/L eller større og absolut neutrofiltal (ANC) til 0,5 × 10^9/L eller mere inden for 14 dage efter den sidste dosis venetoclax i fravær af resterende AML.
Op til 28 dage (cyklus 1)
Fase 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Venetoclax
Tidsramme: Cyklus 1, dag 10 ved førdosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (venetoclax med LDAC); Cyklus 1, dag 18 ved førdosis, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (venetoclax alene)
Den højeste koncentration, som et lægemiddel opnår i blodet efter administration i et doseringsinterval.
Cyklus 1, dag 10 ved førdosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (venetoclax med LDAC); Cyklus 1, dag 18 ved førdosis, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (venetoclax alene)
Fase 1: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Venetoclax
Tidsramme: Cyklus 1, dag 10 ved førdosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (venetoclax med LDAC); Cyklus 1, dag 18 ved førdosis, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (venetoclax alene)
Det tidspunkt, hvor den maksimale plasmakoncentration (Cmax) observeres.
Cyklus 1, dag 10 ved førdosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (venetoclax med LDAC); Cyklus 1, dag 18 ved førdosis, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (venetoclax alene)
Fase 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven over tid Fra 0 til 24 timer (AUC0-24) af Venetoclax
Tidsramme: Cyklus 1, dag 10 ved førdosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (venetoclax med LDAC); Cyklus 1, dag 18 ved førdosis, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (venetoclax alene)
Cyklus 1, dag 10 ved førdosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (venetoclax med LDAC); Cyklus 1, dag 18 ved førdosis, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (venetoclax alene)
Fase 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Cytarabin
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og dag 10 før dosis og 15 og 30 minutter og 1, 3, 6 timer efter dosis.
Den højeste koncentration, som et lægemiddel opnår i blodet efter administration i et doseringsinterval.
Cyklus 1, dag 1 og dag 10 før dosis og 15 og 30 minutter og 1, 3, 6 timer efter dosis.
Fase 1: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Cytarabin
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og dag 10 før dosis og 15 og 30 minutter og 1, 3, 6 timer efter dosis.
Det tidspunkt, hvor den maksimale plasmakoncentration (Cmax) observeres.
Cyklus 1, dag 1 og dag 10 før dosis og 15 og 30 minutter og 1, 3, 6 timer efter dosis.
Fase 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven over tid fra 0 til sidste målbare koncentration (AUCt) af Cytarabin
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og dag 10 før dosis og 15 og 30 minutter og 1, 3, 6 timer efter dosis.
Cyklus 1, dag 1 og dag 10 før dosis og 15 og 30 minutter og 1, 3, 6 timer efter dosis.
Samlet svarprocent
Tidsramme: Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.

Samlet responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med ufuldstændig marrow recovery (CRi) eller delvis remission (PR) i henhold til den internationale arbejdsgruppe (IWG) for AML-responskriterier , pr. efterforskers vurdering.

CR: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 10^3/µL, blodpladetal ≥ 10^5/µL, røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed (en periode på mindst 56 dage uden RBC-transfusion) og knoglemarv med < 5 % sprængninger.

CRi: mangel på morfologiske tegn på leukæmi (blaster < 5 %) og blodpladetal < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL.

PR: alle de hæmatologiske værdier for en CR, men med et fald på mindst 50 % i procentdelen af ​​blaster til 5 % til 25 % i knoglemarvsaspiratet.
Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighed var 4,1 (0,2, 62,8) måneder samlet.

En uønsket hændelse (AE) er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Investigatoren vurderede sværhedsgraden af ​​hver AE i henhold til CTCAE Version 4.0 og følgende:

Grad 1: AE er forbigående og tolereres let (mild).

Grad 2: AE forårsager ubehag og afbryder sædvanlige aktiviteter (moderat).

Grad 3: AE forårsager betydelig interferens med sædvanlige aktiviteter og kan være invaliderende (moderat til svær).

Grad 4: AE er livstruende og kræver akut indgriben.

Grad 5: AE resulterede i døden.

Investigatoren vurderede hver hændelse som enten at have en rimelig mulighed eller ingen rimelig mulighed for at være relateret til brugen af ​​undersøgelseslægemidlet.

Behandlingsfremkaldende hændelser defineres som hændelser, der begyndte eller forværredes i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighed var 4,1 (0,2, 62,8) måneder samlet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remissionsrate
Tidsramme: Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.

Fuldstændig remission (CR) rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en fuldstændig remission på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen i henhold til de modificerede IWG-kriterier for AML og investigatorvurdering.

CR: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 10^3/µL, blodpladetal ≥ 10^5/µL, røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed (en periode på mindst 56 dage uden RBC-transfusion) og knoglemarv med < 5 % sprængninger.

Deltagere, der aldrig opnåede CR eller ikke havde nogen IWG-sygdomsvurdering, blev anset for at være ikke-respondere i beregningen af ​​CR-rate.
Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.
Komplet remission plus CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi).
Tidsramme: Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.

Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en CR eller CRi på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen i henhold til de modificerede IWG-kriterier for AML og investigator-vurdering.

CR: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 10^3/µL, blodpladetal ≥ 10^5/µL, røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed (en periode på mindst 56 dage uden RBC-transfusion) og knoglemarv med < 5 % sprængninger.

CRi: mangel på morfologiske tegn på leukæmi (blaster < 5 %) og blodpladetal < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL

Deltagere, der aldrig opnåede CR eller CRi eller ikke havde nogen IWG sygdomsvurdering, blev anset for at være ikke-respondere i beregningen af ​​CR + CRi rate.
Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.
CR Plus CRi-hastighed ved initiering af cyklus 2
Tidsramme: Cyklus 2, dag 1

Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en CR eller CRi ved påbegyndelse af cyklus 2 af undersøgelsesbehandling i henhold til de modificerede IWG-kriterier for AML og investigatorvurdering.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, blodpladetal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsuafhængighed (en periode på mindst 56 dage uden RBC-transfusion) og knoglemarv med < 5 % blaster.

CRi: Mangel på morfologiske tegn på leukæmi (blaster < 5 %) og blodpladetal < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL.

Deltagere, der aldrig opnåede CR eller CRi eller ikke havde nogen IWG-sygdomsvurdering ved påbegyndelse af cyklus 2, blev anset for at være ikke-respondere i beregningen af ​​CR + CRi-hastighed ved initiering af cyklus 2.
Cyklus 2, dag 1
Tid til første svar af CR + CRi
Tidsramme: Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.

Tiden til den første respons af CR + CRi er defineret som tiden fra den første dato for undersøgelseslægemidlet til den første respons af CR eller CRi ifølge IWG AML-responskriterierne vurderet af investigator.

CR: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 10^3/µL, blodpladetal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsuafhængighed (en periode på mindst 56 dage uden RBC-transfusion) og knoglemarv med < 5 % blaster.

CRi: mangel på morfologiske tegn på leukæmi (blaster < 5 %) og blodpladetal < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL.
Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.
Tid til bedste respons af CR + CRi
Tidsramme: Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.

Tiden til den bedste respons af CR + CRi er defineret som tiden fra den første dato for undersøgelseslægemidlet til den bedste respons af CR eller CRi ifølge IWG AML-responskriterierne vurderet af investigator.

CR: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 10^3/µL, blodpladetal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsuafhængighed (en periode på mindst 56 dage uden RBC-transfusion) og knoglemarv med < 5 % blaster.

CRi: mangel på morfologiske tegn på leukæmi (blaster < 5 %) og blodpladetal < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL.
Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.
Fuldstændig remission med partiel hæmatologisk genopretning (CRh)-hastighed
Tidsramme: Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.

Fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning er en afledt respons baseret på knoglemarvsblast og hæmatologiske laboratorieværdier. CRh-rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CRh som den bedste respons på ethvert tidspunkt i løbet af undersøgelsen.

En deltager opnåede en CRh ved at opfylde følgende kriterier:

  • Knoglemarv med < 5 % blaster og
  • Perifert blod neutrofiltal på > 0,5 × 10^3 /µL og
  • Perifert blodpladetal på > 0,5 × 10^5 /µL og
  • En 1 uge (≥ 7 dage) blodpladetransfusionsfri periode forud for hæmatologisk laboratorieindsamling.

Deltagere, der aldrig opnåede CRh eller ikke havde sygdomsvurdering eller hæmatologiske data, blev anset for at være ikke-respondere i beregningen af ​​CRh-hastighed.
Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.
CR Plus CRh Rate
Tidsramme: Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.

CR + CRh rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR eller CRh på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, blodpladetal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsuafhængighed (en periode på mindst 56 dage uden RBC-transfusion) og knoglemarv med < 5 % blaster.

CRh er en afledt respons baseret på knoglemarvsblast og hæmatologiske laboratorieværdier. En deltager opnåede en CRh ved at opfylde følgende kriterier:

  • Knoglemarv med < 5 % blaster og
  • Perifert blod neutrofiltal på > 0,5 × 10^3 /µL og
  • Perifert blodpladetal på > 0,5 × 10^5 /µL og
  • En 1 uge (≥ 7 dage) blodpladetransfusionsfri periode forud for hæmatologisk laboratorieindsamling.

Deltagere, der aldrig opnåede CR/CRh eller ikke havde sygdomsvurdering eller hæmatologidata, blev anset for at være ikke-respondere i beregningen af ​​CR + CRh-hastighed.
Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.
CR Plus CRh-hastighed ved initiering af cyklus 2
Tidsramme: Cyklus 2, dag 1

CR + CRh rate ved påbegyndelse af cyklus 2 er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR eller CRh ved påbegyndelse af cyklus 2 af undersøgelsesbehandling.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, blodpladetal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsuafhængighed (en periode på mindst 56 dage uden RBC-transfusion) og knoglemarv med < 5 % blaster.

CRh er en afledt respons baseret på knoglemarvsblast og hæmatologiske laboratorieværdier. En deltager opnåede en CRh ved at opfylde følgende kriterier:

  • Knoglemarv med < 5 % blaster og
  • Perifert blod neutrofiltal på > 0,5 × 10^3 /µL og
  • Perifert blodpladetal på > 0,5 × 10^5 /µL og
  • En 1 uge (≥ 7 dage) blodpladetransfusionsfri periode forud for hæmatologisk laboratorieindsamling.

Deltagere, der aldrig opnåede CR/CRh eller ikke havde sygdomsvurdering ved påbegyndelse af cyklus 2, blev anset for at være ikke-respondere i beregningen af ​​CR + CRh-hastighed ved initiering af cyklus 2.
Cyklus 2, dag 1
Tid til første svar fra CR Plus CRh
Tidsramme: Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.

Tiden til den første respons af CR + CRh er defineret som tiden fra den første dato for undersøgelseslægemidlet til den første respons af CR eller CRh.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, blodpladetal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsuafhængighed (en periode på mindst 56 dage uden RBC-transfusion) og knoglemarv med < 5 % blaster.

CRh er en afledt respons baseret på knoglemarvsblast og hæmatologiske laboratorieværdier. En deltager opnåede en CRh ved at opfylde følgende kriterier:

  • Knoglemarv med < 5 % blaster og
  • Perifert blod neutrofiltal på > 0,5 × 10^3 /µL og
  • Perifert blodpladetal på > 0,5 × 10^5 /µL og
  • En 1 uge (≥ 7 dage) blodpladetransfusionsfri periode forud for hæmatologisk laboratorieindsamling.
Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.
Tid til bedste svar fra CR Plus CRh
Tidsramme: Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.

Tiden til den bedste respons af CR + CRh er defineret som tiden fra den første dato for undersøgelseslægemidlet til den bedste respons af CR eller CRh.

CR: ANC ≥ 10^3/µL, blodpladetal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsuafhængighed (en periode på mindst 56 dage uden RBC-transfusion) og knoglemarv med < 5 % blaster.

CRh er en afledt respons baseret på knoglemarvsblast og hæmatologiske laboratorieværdier. En deltager opnåede en CRh ved at opfylde følgende kriterier:

  • Knoglemarv med < 5 % blaster og
  • Perifert blod neutrofiltal på > 0,5 × 10^3 /µL og
  • Perifert blodpladetal på > 0,5 × 10^5 /µL og
  • En 1 uge (≥ 7 dage) blodpladetransfusionsfri periode forud for hæmatologisk laboratorieindsamling.
Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.
Bedste svar baseret på IWG-kriterier
Tidsramme: Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.

Bedste respons bestemt ved hjælp af IWG-AML-responskriterierne under behandlingsforløbet.

  • CR: ANC ≥ 10^3/µL, blodpladetal ≥ 10^5/µL, RBC-transfusionsuafhængighed og knoglemarv med < 5 % blaster;
  • CRi: mangel på morfologiske tegn på leukæmi (blaster < 5%) og blodpladetal < 10^5/µL eller ANC < 10^3/µL;
  • PR: alle de hæmatologiske værdier for en CR, men med et fald på mindst 50 % i procentdelen af ​​blaster til 5 % til 25 % i knoglemarvsaspiratet;
  • MLFS: < 5 % blaster i en aspirat- og/eller knoglemarvskerneprøve;
  • RD: manglende opnåelse af CR, CRi, PR; kun inkluderet forsøgspersoner, der overlever mindst 7 dage efter afslutningen af ​​den indledende behandlingscyklus med tegn på vedvarende leukæmi ved blod- og/eller knoglemarvsundersøgelse;
  • PD: en eller flere af følgende: ≥ 50 % reduktion fra maksimale responsniveauer i neutrofiler eller blodplader; en reduktion i hæmoglobin med mindst 2 g/dL; eller transfusionsafhængighed, der ikke skyldes andre toksiciteter og knoglemarvsblast ≥ 5 %.
Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og hver 3 cyklus derefter; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.
Varighed af komplet svar
Tidsramme: Median varighed af opfølgning var 44,5 måneder (interval: 0,3 til 63,7)
Varighed af CR er defineret som tiden fra datoen, hvor en deltager opnåede CR til den første dato for tilbagefald, klinisk sygdomsprogression eller død som følge af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtrådte tidligst. Varigheden af ​​CR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Hvis en deltager stadig svarede på data cutoff-datoen, blev deltagerens data censureret på deres sidste sygdomsvurderingsdato. Sygdomsvurderingsdata efter påbegyndelse af enhver efterbehandlingsterapi var ikke inkluderet i varigheden af ​​CR-analysen.
Median varighed af opfølgning var 44,5 måneder (interval: 0,3 til 63,7)
Varighed af CR Plus CRi
Tidsramme: Median varighed af opfølgning var 44,5 måneder (interval: 0,3 til 63,7)
Varighed af CR + CRi er defineret som tiden fra den dato, hvor en deltager opnåede CR eller CRi til den første dato for tilbagefald, klinisk sygdomsprogression eller død som følge af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtrådte tidligst. Varigheden af ​​CR + CRi blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi. Hvis en deltager stadig svarede på data cutoff-datoen, blev deltagerens data censureret på deres sidste sygdomsvurderingsdato. Sygdomsvurderingsdata efter påbegyndelse af enhver efterbehandlingsterapi blev ikke inkluderet i analysen.
Median varighed af opfølgning var 44,5 måneder (interval: 0,3 til 63,7)
Varighed af CRi
Tidsramme: Median varighed af opfølgning var 44,5 måneder (interval: 0,3 til 63,7)
Varighed af CRi er defineret som tiden fra datoen, hvor en deltager opnåede CRi til den første dato for tilbagefald, klinisk sygdomsprogression eller død som følge af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtrådte tidligst. Varigheden af ​​CRi blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Hvis en deltager stadig svarede på data cutoff-datoen, blev deltagerens data censureret på deres sidste sygdomsvurderingsdato. Sygdomsvurderingsdata efter påbegyndelse af enhver efterbehandlingsterapi blev ikke inkluderet i analysen.
Median varighed af opfølgning var 44,5 måneder (interval: 0,3 til 63,7)
Varighed af CR Plus CRh
Tidsramme: Median varighed af opfølgning var 44,5 måneder (interval: 0,3 til 63,7)
Varighed af CR + CRh er defineret som tiden fra datoen, hvor en deltager opnåede CR eller CRh til den første dato for tilbagefald, klinisk sygdomsprogression eller død som følge af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtrådte tidligst. Varigheden af ​​CR + CRh blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi. Hvis en deltager stadig svarede på data cutoff-datoen, blev deltagerens data censureret på deres sidste sygdomsvurderingsdato. Sygdomsvurderingsdata efter påbegyndelse af enhver efterbehandlingsterapi blev ikke inkluderet i analysen.
Median varighed af opfølgning var 44,5 måneder (interval: 0,3 til 63,7)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Median varighed af opfølgning var 44,5 måneder (interval: 0,3 til 63,7)
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første dosis til dødsdatoen. Alle dødsfaldsbegivenheder blev inkluderet, uanset om hændelsen indtraf, mens deltageren stadig tog undersøgelseslægemidlet, eller efter at deltageren ophørte med undersøgelseslægemidlet. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi. Deltagere, der stadig var i live, blev censureret på analysedatoen.
Median varighed af opfølgning var 44,5 måneder (interval: 0,3 til 63,7)
Uafhængighedsgrad efter baseline transfusion
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage, sygdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller død, alt efter hvad der var tidligere; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.

Post-baseline transfusionsuafhængighed blev estimeret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede transfusionsuafhængighed i løbet af evalueringsperioden. Post-baseline transfusionsuafhængighed er defineret som en periode på mindst 56 dage (≥ 56 dage) uden RBC eller blodpladetransfusion i evalueringsperioden. Evalueringsperioden er fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dages opfølgningsbesøg, sygdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller død, alt efter hvad der var tidligere.

Resultater rapporteres for deltagere, der opnåede både RBC- og blodpladetransfusionsuafhængighed og for deltagere, der modtog RBC-transfusionsuafhængighed og blodpladetransfusionsuafhængighed.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage, sygdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller død, alt efter hvad der var tidligere; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.
Post-baseline-transfusionsuafhængighed blandt deltagere Transfusionsafhængig ved baseline
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage, sygdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller død, alt efter hvad der var tidligere; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.

Post-baseline transfusionsuafhængighed blev estimeret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede transfusionsuafhængighed i løbet af evalueringsperioden. Post-baseline transfusionsuafhængighed er defineret som en periode på mindst 56 dage (≥ 56 dage) uden RBC eller blodpladetransfusion i evalueringsperioden. Evalueringsperioden er fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dages opfølgningsbesøg, sygdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller død, alt efter hvad der var tidligere.

Resultater rapporteres for deltagere, der opnåede både RBC- og blodpladetransfusionsuafhængighed og for deltagere, der modtog RBC-transfusionsuafhængighed og blodpladetransfusionsuafhængighed.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage, sygdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller død, alt efter hvad der var tidligere; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.
Varighed af post-baseline-transfusionsuafhængighed
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage, sygdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller død, alt efter hvad der var tidligere; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.

Varigheden af ​​transfusionsuafhængighed er defineret som den første periode, hvor en deltager ikke modtog nogen røde blodlegemer/blodpladetransfusioner i mindst 56 dage i løbet af evalueringsperioden.

Post-baseline transfusionsuafhængighed er defineret som en periode på mindst 56 dage uden RBC eller blodpladetransfusion i evalueringsperioden. Evalueringsperioden er fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dages opfølgningsbesøg, sygdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller død, alt efter hvad der var tidligere.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage, sygdomsprogression (inklusive klinisk progression) eller død, alt efter hvad der var tidligere; median behandlingsvarighed var 4,2 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

10. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2014

Først opslået (Skøn)

10. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M14-387
  • 2014-002610-23 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpligtet til ansvarlig datadeling vedrørende de kliniske forsøg, vi sponsorerer. Dette omfatter adgang til anonymiserede, individuelle data og data på forsøgsniveau (analysedatasæt) samt andre oplysninger (f.eks. protokoller, analyseplaner, kliniske undersøgelsesrapporter), så længe forsøgene ikke er en del af en igangværende eller planlagt reguleringsbestemmelse. indsendelse. Dette omfatter anmodninger om kliniske forsøgsdata for ulicenserede produkter og indikationer.

IPD-delingstidsramme

For detaljer om, hvornår undersøgelser er tilgængelige for deling, besøg https://vivli.org/ourmember/abbvie/

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til disse kliniske forsøgsdata kan anmodes om af alle kvalificerede forskere, der engagerer sig i streng uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og en statistisk analyseplan og udførelse af en datadelingserklæring. Dataanmodninger kan indsendes til enhver tid efter godkendelse i USA og/eller EU, og et primært manuskript accepteres til offentliggørelse. For mere information om processen eller for at indsende en anmodning, besøg følgende link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AML

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner