筋萎縮性側索硬化症（ALS）におけるイノシンのパイロット研究

筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、治療法がない致命的な神経変性疾患です。 複数の証拠が、酸化ストレスが ALS の病態生理学に関与していることを示唆しています。 尿酸 (尿酸) は内因性の抗酸化システムであり、尿酸は酸化ストレスに対する主要な防御として機能する可能性があります。 尿酸は、複数の神経変性疾患、特にパーキンソン病 (PD) における収束した疫学、実験室、および臨床データに基づいて、有望な神経保護剤および治療標的として浮上しています。 PD では、市販のサプリメントとして入手できる尿酸前駆体であるイノシンの投与による潜在的な治療法として、尿酸値の上昇が追求されてきました。 イノシンの投与は、予測可能な尿酸レベルの上昇をもたらし、PD において安全で十分に許容されることが示されています。

ALS データベースの分析により、尿酸値が高いほど、ALS の進行が遅くなり生存期間が延長する独立した予測因子であることが明らかになりました。 ただし、ALS 患者の尿酸値の上昇がより良い結果をもたらすかどうかは不明です。 ALS の潜在的な治療法としてのイノシンの開発に向けた最初のステップとして、この研究では、ALS におけるイノシン投与が安全であり、酸化ストレスおよび損傷のバイオマーカーのレベルの変化と相関するかどうかをテストします (意図した生物学的効果のバイオマーカーとして)。 ）。

主な結果の尺度は、有害事象およびバイタルサイン、身体検査、および標準的な臨床検査における臨床的に意味のある変化によって測定される安全性、および被験者が12週間の研究全体を完了する能力として定義される忍容性です。

この研究の二次的な目的は、酸化的損傷とストレスのバイオマーカーに対する治療の効果を定量化することです。

この研究の探索的目的は、これらのバイオマーカーの変化が、四肢発症ALSの人と比べて球発症ALSの人と異なるかどうかを測定することです。

この研究は、ALSの診断のための可能性、検査室支援の可能性、可能性、または明確な基準のEl Escorial基準を満たす人々で実施されます。 スクリーニング時に、適格な個人は少なくとも 18 歳でなければならず、スクリーニングの前に書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。 安定した用量のリルゾールを服用している被験者とリルゾールを服用していない被験者、およびスクリーニング時に出産可能年齢の女性は、特定のプロトコル要件を満たしている限り、含める資格があります。

研究参加者は経口イノシンを毎日投与される。 イノシンの用量は、血清尿酸値が 7 ～ 8 mg/dL になるように滴定されます。

研究参加者は、12週目の訪問まで治療を続けます。 各参加者は、有害事象（AE）、併用薬の変更を評価し、ALSFRS-Rを投与するために、16週目のフォローアップ電話インタビューも受けます。