Une étude pilote sur l'inosine dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative mortelle pour laquelle il n'existe aucun remède. Plusieurs sources de données ont impliqué le stress oxydatif dans la physiopathologie de la SLA. L'urate (acide urique) est un système antioxydant endogène, et l'urate peut servir de défense majeure contre le stress oxydatif. L'urate est apparu comme une cible neuroprotectrice et thérapeutique prometteuse sur la base de données épidémiologiques, de laboratoire et cliniques convergentes dans de multiples maladies neurodégénératives, notamment la maladie de Parkinson (MP). Dans la MP, l'élévation de l'urate a été recherchée comme thérapie potentielle par l'administration d'inosine, un précurseur d'urate disponible sous forme de supplément en vente libre. L'administration d'inosine entraîne une élévation prévisible des taux d'urate et s'est avérée sûre et bien tolérée dans la MP.

L'analyse des bases de données sur la SLA a révélé que des taux d'urate plus élevés sont un prédicteur indépendant d'une progression plus lente et d'une survie prolongée dans la SLA. Cependant, on ne sait pas si l'élévation de l'urate chez les personnes atteintes de SLA entraînerait de meilleurs résultats. Comme première étape vers le développement de l'inosine en tant que traitement potentiel de la SLA, nous testerons dans cette étude si l'administration d'inosine dans la SLA est sûre et en corrélation avec les changements dans les niveaux de biomarqueurs du stress oxydatif et des dommages (en tant que biomarqueurs de l'effet biologique recherché). ).

Les principaux critères de jugement seront la sécurité, telle que mesurée par les événements indésirables et les changements cliniquement significatifs des signes vitaux, de l'examen physique et des tests de laboratoire clinique standard, et la tolérabilité, définie comme la capacité des sujets à terminer l'intégralité de l'étude de 12 semaines.

L'objectif secondaire de l'étude est de quantifier l'effet du traitement sur les biomarqueurs des dommages oxydatifs et du stress.

Un objectif exploratoire de l'étude est de mesurer si les changements de ces biomarqueurs sont différents chez les personnes atteintes de SLA à début bulbaire par rapport aux personnes atteintes de SLA à début des membres.

Cette étude sera menée chez des personnes qui répondent aux critères El Escorial de critères possibles, probables, probables ou définitifs soutenus en laboratoire pour un diagnostic de SLA. Lors du dépistage, les personnes éligibles doivent être âgées d'au moins 18 ans et doivent fournir un consentement éclairé écrit avant le dépistage. Les sujets recevant une dose stable de riluzole et ceux ne prenant pas de riluzole, ainsi que les femmes en âge de procréer au moment du dépistage sont éligibles à l'inclusion tant qu'ils répondent aux exigences spécifiques du protocole.

Les participants à l'étude recevront quotidiennement de l'inosine par voie orale. La dose d'inosine sera titrée pour obtenir des taux d'urate sérique de 7 à 8 mg/dL.

Les participants à l'étude resteront sous traitement jusqu'à la visite de la semaine 12. Chaque participant aura également une entrevue téléphonique de suivi de la semaine 16 pour évaluer les événements indésirables (EI), les changements dans les médicaments concomitants et pour administrer l'ALSFRS-R.