En pilotstudie av inosin i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en dødelig, nevrodegenerativ sykdom som det ikke finnes noen kur for. Flere bevis har implisert oksidativt stress i patofysiologien til ALS. Urat (urinsyre) er et endogent antioksidantsystem, og urat kan tjene som et viktig forsvar mot oksidativt stress. Urate har dukket opp som et lovende nevro-beskyttende og terapeutisk mål basert på konvergerende epidemiologiske, laboratorie- og kliniske data i flere nevrodegenerative sykdommer, spesielt Parkinsons sykdom (PD). Ved PD har uratøkning blitt fulgt som en potensiell terapi ved administrering av inosin, en uratforløper som er tilgjengelig som et reseptfritt supplement. Administrering av inosin resulterer i en forutsigbar økning av uratnivåer og har vist seg å være trygg og godt tolerert ved PD.

Analyse av ALS-databaser viste at høyere uratnivåer er en uavhengig prediktor for langsommere progresjon og forlenget overlevelse ved ALS. Imidlertid er det ukjent om å øke urat hos personer med ALS vil gi bedre resultater. Som et første skritt mot utvikling av inosin som en potensiell behandling for ALS, vil vi i denne studien teste om inosinadministrasjon i ALS er trygg og korrelerer med endringer i nivåene av biomarkører for oksidativt stress og skade (som biomarkører for den tiltenkte biologiske effekten ).

De primære utfallsmålene vil være sikkerhet, målt ved uønskede hendelser og klinisk betydningsfulle endringer i vitale tegn, fysisk undersøkelse og standard kliniske laboratorietester, og tolerabilitet, definert som forsøkspersonenes evne til å fullføre hele den 12 uker lange studien.

Det sekundære målet med studien er å kvantifisere effekten av behandlingen på biomarkører for oksidativ skade og stress.

Et utforskende mål med studien er å måle om endringer i disse biomarkørene er forskjellige hos personer med bulbar-debut ALS sammenlignet med personer med lem-debut ALS.

Denne studien vil bli utført på personer som oppfyller El Escorial-kriteriene for mulige, laboratoriestøttede sannsynlige, sannsynlige eller bestemte kriterier for en diagnose av ALS. Ved screening må kvalifiserte personer være minst 18 år og må gi skriftlig informert samtykke før screening. Personer på en stabil dose riluzol og de som ikke tar riluzol, og kvinner i fertil alder ved screening er kvalifisert for inkludering så lenge de oppfyller spesifikke protokollkrav.

Studiedeltakere vil få oral inosin daglig. Inosindosen vil bli titrert for å oppnå serumuratnivåer på 7 - 8 mg/dL.

Studiedeltakere vil forbli på behandling frem til uke 12-besøket. Hver deltaker vil også ha et uke 16 oppfølgingstelefonintervju for å vurdere for uønskede hendelser (AE), endringer i samtidige medisiner og for å administrere ALSFRS-R.