Een pilootstudie van inosine bij amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een dodelijke, neurodegeneratieve ziekte waarvoor geen genezing mogelijk is. Meerdere bewijslijnen hebben oxidatieve stress geïmpliceerd in de pathofysiologie van ALS. Uraat (urinezuur) is een endogeen antioxidantsysteem en uraat kan dienen als een belangrijke verdediging tegen oxidatieve stress. Uraat is naar voren gekomen als een veelbelovend neurobeschermend en therapeutisch doelwit op basis van convergente epidemiologische, laboratorium- en klinische gegevens bij meerdere neurodegeneratieve ziekten, met name de ziekte van Parkinson (PD). Bij PD wordt uraatverhoging nagestreefd als een mogelijke therapie door toediening van inosine, een uraatprecursor die verkrijgbaar is als vrij verkrijgbaar supplement. Toediening van inosine resulteert in een voorspelbare verhoging van uraatspiegels en het is aangetoond dat het veilig is en goed wordt verdragen bij de ziekte van Parkinson.

Analyse van ALS-databases onthulde dat hogere uraatwaarden een onafhankelijke voorspeller zijn van langzamere progressie en verlengde overleving bij ALS. Het is echter onbekend of het verhogen van uraat bij mensen met ALS tot betere resultaten zou leiden. Als een eerste stap naar de ontwikkeling van inosine als een mogelijke behandeling voor ALS, zullen we in deze studie testen of de toediening van inosine bij ALS veilig is en correleert met veranderingen in de niveaus van biomarkers van oxidatieve stress en schade (als biomarkers van het beoogde biologische effect). ).

De primaire uitkomstmaten zijn veiligheid, zoals gemeten aan de hand van bijwerkingen en klinisch relevante veranderingen in vitale functies, lichamelijk onderzoek en standaard klinische laboratoriumtests, en verdraagbaarheid, gedefinieerd als het vermogen van proefpersonen om het volledige 12 weken durende onderzoek te voltooien.

Het secundaire doel van de studie is om het effect van de behandeling op biomarkers van oxidatieve schade en stress te kwantificeren.

Een verkennend doel van de studie is om te meten of veranderingen in deze biomarkers verschillend zijn bij mensen met ALS met bulbaire aanvang in vergelijking met mensen met ALS met ledematen.

Deze studie zal worden uitgevoerd bij mensen die voldoen aan de El Escorial-criteria van mogelijke, door laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor een diagnose van ALS. Bij de screening moeten in aanmerking komende personen ten minste 18 jaar oud zijn en voorafgaand aan de screening schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Onderwerpen op een stabiele dosis riluzol en degenen die geen riluzol gebruiken, en vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij de screening komen in aanmerking voor opname zolang ze voldoen aan specifieke protocolvereisten.

Deelnemers aan de studie krijgen dagelijks orale inosine toegediend. De dosis inosine wordt getitreerd om serumuraatspiegels van 7 - 8 mg/dL te verkrijgen.

Studiedeelnemers blijven in behandeling tot het bezoek in week 12. Elke deelnemer zal ook een telefonisch vervolggesprek in week 16 hebben om te beoordelen op bijwerkingen (AE's), veranderingen in gelijktijdige medicatie en om de ALSFRS-R toe te dienen.