Uno studio pilota sull'inosina nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA)
Questo è un unico centro, in aperto, studio di 12 settimane sul trattamento con inosina. Il trattamento con inosina porta ad un aumento dei livelli di urato (acido urico) nel sangue.
L'obiettivo primario dello studio è determinare la tollerabilità della somministrazione orale di inosina.
Gli obiettivi secondari dello studio includono la misurazione dei biomarcatori dello stress ossidativo e del danno in risposta al trattamento con inosina.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa letale per la quale non esiste una cura. Molteplici linee di evidenza hanno implicato lo stress ossidativo nella fisiopatologia della SLA. L'urato (acido urico) è un sistema antiossidante endogeno e l'urato può fungere da importante difesa contro lo stress ossidativo. L'urato è emerso come un promettente bersaglio neuroprotettivo e terapeutico sulla base di dati epidemiologici, di laboratorio e clinici convergenti in molteplici malattie neurodegenerative, in particolare il morbo di Parkinson (MdP). Nel morbo di Parkinson, l'elevazione dell'urato è stata perseguita come potenziale terapia mediante la somministrazione di inosina, un precursore dell'urato disponibile come integratore da banco. La somministrazione di inosina si traduce in un aumento prevedibile dei livelli di urato e si è dimostrato sicuro e ben tollerato nel morbo di Parkinson.
L'analisi dei database della SLA ha rivelato che livelli più elevati di urato sono un predittore indipendente di una progressione più lenta e di una sopravvivenza prolungata nella SLA. Tuttavia, non è noto se l'aumento dell'urato nelle persone con SLA possa portare a risultati migliori. Come primo passo verso lo sviluppo dell'inosina come potenziale trattamento per la SLA, in questo studio testeremo se la somministrazione di inosina nella SLA è sicura e si correla con i cambiamenti nei livelli dei biomarcatori dello stress ossidativo e del danno (come biomarcatori dell'effetto biologico previsto ).
Le misure di esito primarie saranno la sicurezza, misurata da eventi avversi e cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali, esame fisico e test di laboratorio clinici standard e tollerabilità, definita come la capacità dei soggetti di completare l'intero studio di 12 settimane.
L'obiettivo secondario dello studio è quantificare l'effetto del trattamento sui biomarcatori del danno ossidativo e dello stress.
Un obiettivo esplorativo dello studio è misurare se i cambiamenti in questi biomarcatori sono diversi nelle persone con SLA ad esordio bulbare rispetto alle persone con SLA ad esordio agli arti.
Questo studio sarà condotto su persone che soddisfano i criteri El Escorial di criteri possibili, probabili, probabili o definiti supportati dal laboratorio per una diagnosi di SLA. Allo screening, le persone idonee devono avere almeno 18 anni e devono fornire il consenso informato scritto prima dello screening. I soggetti con una dose stabile di riluzolo e quelli che non assumono riluzolo e le donne in età fertile allo screening sono idonei per l'inclusione purché soddisfino specifici requisiti del protocollo.
Ai partecipanti allo studio verrà somministrata giornalmente inosina orale. La dose di inosina sarà titolata per ottenere livelli sierici di urato di 7 - 8 mg/dL.
I partecipanti allo studio rimarranno in trattamento fino alla visita della settimana 12. Ogni partecipante avrà anche un colloquio telefonico di follow-up della settimana 16 per valutare gli eventi avversi (EA), i cambiamenti nei farmaci concomitanti e per somministrare l'ALSFRS-R.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18 anni o più.
- SLA sporadica o familiare diagnosticata come possibile, probabile confermata dal laboratorio, probabile o definita come definita dai criteri rivisti di El Escorial (Appendice 1).
- In grado di fornire il consenso informato e seguire le procedure di prova.
- Urato sierico < 5,5 mg/dl allo screening (es. al di sotto dei livelli medi di urato sierico della popolazione).
- Disponibilità a sottoporsi a spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) al basale e alla settimana 12 dello studio.
- Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte (ad es. post menopausa, chirurgicamente sterile o utilizzando adeguati metodi di controllo delle nascite) per la durata dello studio e 3 mesi dopo il completamento dello studio. Una contraccezione adeguata include: astinenza, contraccezione ormonale (contraccezione orale, contraccezione impiantata, contraccezione iniettata o altra contraccezione ormonale (cerotto o anello contraccettivo, ad esempio), dispositivo intrauterino (IUD) in sede per ≥ 3 mesi, metodo di barriera in combinazione con spermicida , o un altro metodo adeguato.
Criteri di esclusione:
- Storia di urolitiasi.
- pH delle urine < 5,5 allo screening (poiché l'urina acida è uno dei principali determinanti della urolitiasi da acido urico).
- Cristalluria da urato allo Screening.
- Storia della gotta.
- Storia di ictus o infarto del miocardio.
- Anamnesi di malattia coronarica sintomatica (ad es. angina pectoris) o arteriopatia periferica sintomatica entro 1 anno prima dello screening.
- Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica con una frazione di eiezione documentata inferiore al 45%.
- Ipertensione arteriosa scarsamente controllata (PAS>160 mmHg o PAD>100 mmHg allo screening).
- Controindicazioni per sottoporsi a spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) al basale e alla settimana 12 dello studio come storia di claustrofobia, incapacità di stare sdraiati per circa un'ora o impianti metallici (perni o placche di metallo, lavoro dentale esteso non rimovibile, cervello clip per aneurisma, pacemaker).
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- La presenza di malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo o demenza che comprometterebbe la capacità del soggetto di fornire il consenso informato, secondo il giudizio PI, o una storia di abuso di sostanze attive nell'anno precedente.
- Qualsiasi cosa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metta il soggetto a maggior rischio o precluda la piena adesione o il completamento dello studio da parte del soggetto.
- Uso di quanto segue entro 30 giorni prima dello screening: inosina, allopurinolo, probenecid, più di 300 mg di vitamina C al giorno (si noti che un soggetto può assumere un multivitaminico standard fino a una compressa o capsula al giorno). L'uso di tiazidici è consentito purché il soggetto assuma una dose stabile da 1 settimana prima dello screening.
- Ipersensibilita' o intollerabilita' nota all'inosina.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Etichetta aperta
I soggetti riceveranno giornalmente inosina orale.
|
Venticinque soggetti idonei riceveranno inosina per 12 settimane (somministrata sotto forma di capsule da 500 mg, da 1 a 6 capsule al giorno per una dose giornaliera totale fino a 3 g).
La dose di inosina sarà titolata per raggiungere i livelli di urato di 7-8 mg/dL in base alla misurazione del livello di urato che avverrà alla settimana 2, alla settimana 4, alla settimana 6 e alla settimana 9 dopo il basale.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti che hanno subito eventi avversi
Lasso di tempo: 12 settimane
|
La sicurezza sarà valutata in base al verificarsi di eventi avversi.
|
12 settimane
|
|
Tollerabilità per completare l'intero studio di 12 settimane sul farmaco in studio.
Lasso di tempo: 12 settimane
|
La tollerabilità sarà definita come la capacità dei soggetti di completare l'intero studio di 12 settimane sul farmaco oggetto dello studio.
|
12 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Biomarcatori del sangue (GSH) al basale e alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
|
I campioni di sangue saranno ottenuti al basale e dopo 12 settimane di trattamento per misurare i biomarcatori dello stress ossidativo e del danno come il glutatione (GSH).
|
12 settimane
|
|
Biomarcatori di neuroimaging al basale e alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Verrà eseguita la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) per misurare i livelli di glutatione nella corteccia motoria; i livelli di glutatione alla settimana 12 (post-trattamento) saranno confrontati con i livelli pre-trattamento.
|
12 settimane
|
|
Biomarcatori del sangue (FRAP) al basale e alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
|
I campioni di sangue saranno ottenuti al basale e dopo 12 settimane di trattamento per misurare i biomarcatori dello stress ossidativo e del danno come il potere antiossidante di riduzione del ferro (FRAP).
|
12 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sabrina Paganoni, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Paganoni S, Zhang M, Quiroz Zarate A, Jaffa M, Yu H, Cudkowicz ME, Wills AM. Uric acid levels predict survival in men with amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol. 2012 Sep;259(9):1923-8. doi: 10.1007/s00415-012-6440-7. Epub 2012 Feb 10.
- Atassi N, Berry J, Shui A, Zach N, Sherman A, Sinani E, Walker J, Katsovskiy I, Schoenfeld D, Cudkowicz M, Leitner M. The PRO-ACT database: design, initial analyses, and predictive features. Neurology. 2014 Nov 4;83(19):1719-25. doi: 10.1212/WNL.0000000000000951. Epub 2014 Oct 8.
- Parkinson Study Group SURE-PD Investigators, Schwarzschild MA, Ascherio A, Beal MF, Cudkowicz ME, Curhan GC, Hare JM, Hooper DC, Kieburtz KD, Macklin EA, Oakes D, Rudolph A, Shoulson I, Tennis MK, Espay AJ, Gartner M, Hung A, Bwala G, Lenehan R, Encarnacion E, Ainslie M, Castillo R, Togasaki D, Barles G, Friedman JH, Niles L, Carter JH, Murray M, Goetz CG, Jaglin J, Ahmed A, Russell DS, Cotto C, Goudreau JL, Russell D, Parashos SA, Ede P, Saint-Hilaire MH, Thomas CA, James R, Stacy MA, Johnson J, Gauger L, Antonelle de Marcaida J, Thurlow S, Isaacson SH, Carvajal L, Rao J, Cook M, Hope-Porche C, McClurg L, Grasso DL, Logan R, Orme C, Ross T, Brocht AF, Constantinescu R, Sharma S, Venuto C, Weber J, Eaton K. Inosine to increase serum and cerebrospinal fluid urate in Parkinson disease: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2014 Feb;71(2):141-50. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.5528.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 701
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .