Pilotażowe badanie inozyny w stwardnieniu zanikowym bocznym (ALS)

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) jest śmiertelną chorobą neurodegeneracyjną, na którą nie ma lekarstwa. Wiele linii dowodów wskazuje na związek stresu oksydacyjnego z patofizjologią ALS. Mocznik (kwas moczowy) jest endogennym układem przeciwutleniającym, a moczan może służyć jako główna obrona przed stresem oksydacyjnym. Na podstawie zbieżnych danych epidemiologicznych, laboratoryjnych i klinicznych dotyczących wielu chorób neurodegeneracyjnych, w szczególności choroby Parkinsona (PD), moczan okazał się obiecującym środkiem neuroochronnym i celem terapeutycznym. W PD podwyższenie poziomu moczanów było poszukiwane jako potencjalna terapia poprzez podawanie inozyny, prekursora moczanu, który jest dostępny jako suplement dostępny bez recepty. Podawanie inozyny powoduje przewidywalny wzrost poziomu moczanów i wykazano, że jest to bezpieczne i dobrze tolerowane w chorobie Parkinsona.

Analiza baz danych ALS wykazała, że ​​wyższe poziomy moczanów są niezależnym predyktorem wolniejszej progresji i przedłużonego przeżycia w ALS. Nie wiadomo jednak, czy podniesienie poziomu moczanów u osób z ALS przyniosłoby lepsze wyniki. Jako pierwszy krok w kierunku rozwoju inozyny jako potencjalnego leczenia ALS, w tym badaniu sprawdzimy, czy podawanie inozyny w ALS jest bezpieczne i koreluje ze zmianami poziomów biomarkerów stresu oksydacyjnego i uszkodzeń (jako biomarkerów zamierzonego efektu biologicznego ).

Głównymi miarami wyniku będą bezpieczeństwo, mierzone zdarzeniami niepożądanymi i klinicznie znaczącymi zmianami parametrów życiowych, badaniem fizykalnym i standardowymi klinicznymi testami laboratoryjnymi oraz tolerancja, zdefiniowana jako zdolność uczestników do ukończenia całego 12-tygodniowego badania.

Drugim celem badania jest ilościowe określenie wpływu leczenia na biomarkery uszkodzeń oksydacyjnych i stresu.

Eksploracyjnym celem badania jest zmierzenie, czy zmiany w tych biomarkerach są inne u osób z ALS opuszkowym w porównaniu z osobami z ALS o początku kończynowym.

Badanie to zostanie przeprowadzone na osobach, które spełniają kryteria El Escorial dotyczące możliwych, potwierdzonych laboratoryjnie prawdopodobnych, prawdopodobnych lub określonych kryteriów diagnozy ALS. Podczas badania przesiewowego kwalifikujące się osoby muszą mieć co najmniej 18 lat i muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym. Pacjenci otrzymujący stałą dawkę riluzolu i nieprzyjmujący riluzolu oraz kobiety w wieku rozrodczym podczas badań przesiewowych kwalifikują się do włączenia, o ile spełniają określone wymagania protokołu.

Uczestnicy badania będą codziennie otrzymywać doustnie inozynę. Dawka inozyny będzie miareczkowana w celu uzyskania poziomu moczanów w surowicy wynoszącego 7–8 mg/dl.

Uczestnicy badania pozostaną na leczeniu do wizyty w 12. tygodniu. Każdy uczestnik zostanie również poddany telefonicznemu wywiadowi kontrolnemu w 16. tygodniu, aby ocenić zdarzenia niepożądane (AE), zmiany w stosowanych jednocześnie lekach i zastosować ALSFRS-R.