근위축성 측삭 경화증(ALS)에서 이노신의 파일럿 연구

근위축성 측삭 경화증(ALS)은 치료법이 없는 치명적인 신경퇴행성 질환입니다. 여러 줄의 증거가 ALS의 병리생리학에서 산화 스트레스와 관련이 있습니다. Urate(요산)는 내인성 항산화 시스템이며, 요산염은 산화 스트레스에 대한 주요 방어 역할을 할 수 있습니다. Urate는 여러 신경퇴행성 질환, 특히 파킨슨병(PD)에서 수렴 역학, 실험실 및 임상 데이터를 기반으로 유망한 신경 보호제 및 치료 표적으로 부상했습니다. PD에서, 요산염 상승은 처방전 없이 살 수 있는 보충제로 이용 가능한 요산염 전구체인 이노신의 투여에 의한 잠재적 치료법으로 추구되었습니다. 이노신의 투여는 요산염 수준의 예측 가능한 상승을 초래하고 PD에서 안전하고 잘 견디는 것으로 나타났습니다.

ALS 데이터베이스의 분석은 더 높은 요산염 수치가 ALS에서 더 느린 진행 및 연장된 생존의 독립적인 예측 인자임을 밝혔습니다. 그러나 ALS 환자의 요산 수치를 높이는 것이 더 나은 결과를 가져오는지는 알 수 없습니다. ALS에 대한 잠재적인 치료제로서 이노신의 개발을 향한 첫 번째 단계로서, 이 연구에서 우리는 ALS에서 이노신 투여가 안전한지 그리고 산화 스트레스 및 손상의 바이오마커(의도된 생물학적 효과의 바이오마커로서) 수준의 변화와 상관관계가 있는지 테스트할 것입니다. ).

1차 결과 측정은 부작용 및 활력 징후, 신체 검사 및 표준 임상 실험실 테스트에서 임상적으로 의미 있는 변화로 측정된 안전성과 전체 12주 연구를 완료할 수 있는 피험자의 능력으로 정의된 내약성입니다.

이 연구의 두 번째 목적은 산화 손상 및 스트레스의 바이오마커에 대한 치료 효과를 정량화하는 것입니다.

이 연구의 탐색적 목적은 이러한 바이오마커의 변화가 사지 발병 ALS 환자와 비교하여 구근 발병 ALS 환자에서 다른지 여부를 측정하는 것입니다.

이 연구는 ALS 진단을 위한 El Escorial 기준, 실험실 지원 개연성, 가능성 또는 확정 기준을 충족하는 사람들을 대상으로 수행됩니다. 스크리닝 시 적격 개인은 18세 이상이어야 하며 스크리닝 전에 사전 서면 동의를 제공해야 합니다. riluzole의 안정적인 용량을 복용하는 피험자와 riluzole을 복용하지 않는 피험자, 스크리닝 시 가임기 여성은 특정 프로토콜 요구 사항을 충족하는 한 포함할 수 있습니다.

연구 참여자는 매일 경구용 이노신을 투여받게 됩니다. 이노신의 용량은 7 - 8 mg/dL의 혈청 요산염 수준을 얻기 위해 적정될 것입니다.

연구 참여자는 12주차 방문 때까지 치료를 받을 것입니다. 각 참가자는 또한 부작용(AE), 병용 약물의 변화를 평가하고 ALSFRS-R을 관리하기 위해 16주차 후속 전화 인터뷰를 하게 됩니다.