Un estudio piloto de inosina en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa mortal para la que no existe cura. Múltiples líneas de evidencia han implicado al estrés oxidativo en la fisiopatología de la ELA. El urato (ácido úrico) es un sistema antioxidante endógeno, y el urato puede servir como una importante defensa contra el estrés oxidativo. El urato se ha convertido en un objetivo terapéutico y neuroprotector prometedor basado en datos epidemiológicos, de laboratorio y clínicos convergentes en múltiples enfermedades neurodegenerativas, en particular la enfermedad de Parkinson (EP). En la EP, la elevación del urato se ha buscado como una terapia potencial mediante la administración de inosina, un precursor del urato que está disponible como suplemento de venta libre. La administración de inosina da como resultado una elevación predecible de los niveles de urato y se ha demostrado que es segura y bien tolerada en la EP.

El análisis de las bases de datos de ALS reveló que los niveles más altos de urato son un predictor independiente de una progresión más lenta y una supervivencia prolongada en ALS. Sin embargo, se desconoce si elevar los niveles de urato en personas con ELA daría lugar a mejores resultados. Como primer paso hacia el desarrollo de la inosina como tratamiento potencial para la ELA, en este estudio probaremos si la administración de inosina en la ELA es segura y se correlaciona con cambios en los niveles de biomarcadores de daño y estrés oxidativo (como biomarcadores del efecto biológico deseado). ).

Las medidas de resultado primarias serán la seguridad, medida por los eventos adversos y los cambios clínicamente significativos en los signos vitales, el examen físico y las pruebas de laboratorio clínico estándar, y la tolerabilidad, definida como la capacidad de los sujetos para completar todo el estudio de 12 semanas.

El objetivo secundario del estudio es cuantificar el efecto del tratamiento sobre biomarcadores de daño oxidativo y estrés.

Un objetivo exploratorio del estudio es medir si los cambios en estos biomarcadores son diferentes en las personas con ELA de inicio bulbar en comparación con las personas con ELA de inicio en las extremidades.

Este estudio se llevará a cabo en personas que cumplan con los criterios de El Escorial de posibles criterios probables, probables o definitivos respaldados por laboratorio para un diagnóstico de ELA. En el momento de la selección, las personas elegibles deben tener al menos 18 años y deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la selección. Los sujetos que reciben una dosis estable de riluzol y los que no toman riluzol, y las mujeres en edad fértil en el momento de la selección son elegibles para su inclusión siempre que cumplan con los requisitos específicos del protocolo.

A los participantes del estudio se les administrará inosina oral diariamente. La dosis de inosina se titulará para obtener niveles de urato sérico de 7 - 8 mg/dL.

Los participantes del estudio permanecerán en tratamiento hasta la visita de la semana 12. Cada participante también tendrá una entrevista telefónica de seguimiento de la semana 16 para evaluar eventos adversos (EA), cambios en los medicamentos concomitantes y administrar el ALSFRS-R.