En pilotundersøgelse af inosin i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en dødelig, neurodegenerativ sygdom, som der ikke findes nogen kur mod. Flere bevislinjer har impliceret oxidativ stress i patofysiologien af ​​ALS. Urat (urinsyre) er et endogent antioxidantsystem, og urat kan tjene som et vigtigt forsvar mod oxidativt stress. Urat er dukket op som et lovende neuro-beskyttende og terapeutisk mål baseret på konvergerende epidemiologiske, laboratorie- og kliniske data i flere neurodegenerative sygdomme, især Parkinsons sygdom (PD). Ved PD er uratforhøjelse blevet forfulgt som en potentiel terapi ved administration af inosin, en uratprecursor, der er tilgængelig som et håndkøbstilskud. Administration af inosin resulterer i en forudsigelig forhøjelse af uratniveauer og har vist sig at være sikker og veltolereret ved PD.

Analyse af ALS-databaser afslørede, at højere uratniveauer er en uafhængig forudsigelse for langsommere progression og forlænget overlevelse i ALS. Hvorvidt en forhøjelse af urat hos mennesker med ALS ville resultere i bedre resultater er dog ukendt. Som et første skridt mod udvikling af inosin som en potentiel behandling af ALS, vil vi i denne undersøgelse teste, om inosinadministration i ALS er sikker og korrelerer med ændringer i niveauerne af biomarkører for oxidativ stress og skade (som biomarkører for den tilsigtede biologiske effekt). ).

De primære resultatmål vil være sikkerhed, målt ved uønskede hændelser og klinisk betydningsfulde ændringer i vitale tegn, fysisk undersøgelse og standard kliniske laboratorietests og tolerabilitet, defineret som forsøgspersoners evne til at gennemføre hele den 12-ugers undersøgelse.

Det sekundære formål med undersøgelsen er at kvantificere effekten af ​​behandlingen på biomarkører for oxidativ skade og stress.

Et eksplorativt formål med undersøgelsen er at måle, om ændringer i disse biomarkører er forskellige hos personer med bulbar-debut ALS sammenlignet med personer med lemmer-debut ALS.

Denne undersøgelse vil blive udført i mennesker, der opfylder El Escorial-kriterierne om mulige, laboratorieunderstøttede sandsynlige, sandsynlige eller bestemte kriterier for en diagnose af ALS. Ved screening skal berettigede personer være mindst 18 år og skal give skriftligt informeret samtykke før screening. Forsøgspersoner på en stabil dosis af riluzol og dem, der ikke tager riluzol, og kvinder i den fødedygtige alder ved screening er berettiget til inklusion, så længe de opfylder specifikke protokolkrav.

Undersøgelsesdeltagere vil blive administreret oralt inosin dagligt. Inosindosis vil blive titreret for at opnå serumuratniveauer på 7-8 mg/dL.

Undersøgelsesdeltagere forbliver i behandling indtil besøget i uge 12. Hver deltager vil også have et telefonopfølgningsinterview i uge 16 for at vurdere for uønskede hændelser (AE'er), ændringer i samtidig medicin og for at administrere ALSFRS-R.