肌苷在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 中的初步研究

肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种致命的神经退行性疾病，无法治愈。 多方面的证据表明氧化应激与 ALS 的病理生理学有关。 尿酸盐（尿酸）是一种内源性抗氧化系统，尿酸盐可作为抵御氧化应激的主要防御手段。 基于多种神经退行性疾病，尤其是帕金森病 (PD) 的流行病学、实验室和临床数据，尿酸盐已成为一种有前途的神经保护剂和治疗靶点。 在 PD 中，尿酸盐升高已被作为一种潜在的治疗方法，通过施用肌苷，肌苷是一种尿酸盐前体，可作为非处方补充剂获得。 施用肌苷会导致尿酸盐水平可预测地升高，并且已被证明在 PD 中是安全且耐受性良好的。

对 ALS 数据库的分析表明，较高的尿酸盐水平是 ALS 进展较慢和生存期延长的独立预测因子。 然而，提高 ALS 患者的尿酸盐是否会带来更好的结果尚不清楚。 作为开发肌苷作为 ALS 潜在治疗方法的第一步，在这项研究中，我们将测试肌苷在 ALS 中的给药是否安全，以及是否与氧化应激和损伤生物标志物水平的变化相关（作为预期生物学效应的生物标志物） ).

主要结果指标将是安全性，通过不良事件和生命体征、身体检查和标准临床实验室测试的临床有意义的变化来衡量，以及耐受性，定义为受试者完成整个 12 周研究的能力。

该研究的第二个目标是量化治疗对氧化损伤和压力生物标志物的影响。

该研究的一个探索性目标是测量这些生物标志物的变化在延髓型 ALS 患者与四肢型 ALS 患者中是否不同。

这项研究将在符合 El Escorial 诊断 ALS 的可能、实验室支持的可能、可能或确定标准的人群中进行。 在筛查时，符合条件的个人必须至少年满 18 岁，并且必须在筛查前提供书面知情同意书。 服用稳定剂量利鲁唑的受试者和未服用利鲁唑的受试者，以及筛选时的育龄妇女只要符合特定方案要求，就有资格纳入。

研究参与者将每天服用口服肌苷。 将滴定肌苷的剂量以获得 7 - 8 mg/dL 的血清尿酸盐水平。

研究参与者将继续接受治疗，直到第 12 周就诊。 每个参与者还将进行第 16 周的后续电话访谈，以评估不良事件 (AE)、合并用药的变化以及实施 ALSFRS-R。