Пилотное исследование инозина при боковом амиотрофическом склерозе (БАС)

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — смертельное нейродегенеративное заболевание, от которого нет лекарства. Многочисленные доказательства указывают на участие окислительного стресса в патофизиологии БАС. Ураты (мочевая кислота) представляют собой эндогенную антиоксидантную систему, и ураты могут служить основной защитой от окислительного стресса. Ураты стали перспективной нейропротекторной и терапевтической мишенью на основе конвергентных эпидемиологических, лабораторных и клинических данных о множественных нейродегенеративных заболеваниях, в первую очередь о болезни Паркинсона (БП). При болезни Паркинсона повышение уровня уратов рассматривается как потенциальная терапия путем введения инозина, предшественника уратов, доступного в качестве безрецептурной добавки. Введение инозина приводит к предсказуемому повышению уровня уратов и, как было показано, безопасно и хорошо переносится при БП.

Анализ баз данных БАС показал, что более высокие уровни уратов являются независимым предиктором более медленного прогрессирования и увеличения выживаемости при БАС. Однако неизвестно, приведет ли повышение уровня уратов к лучшим результатам у людей с БАС. В качестве первого шага к разработке инозина в качестве потенциального средства для лечения БАС в этом исследовании мы проверим, является ли введение инозина при БАС безопасным и коррелирует ли с изменениями уровней биомаркеров окислительного стресса и повреждения (как биомаркеров предполагаемого биологического эффекта). ).

Основными показателями исхода будут безопасность, определяемая по нежелательным явлениям и клинически значимым изменениям показателей жизнедеятельности, физикальному обследованию и стандартным клиническим лабораторным тестам, а также переносимость, определяемая как способность субъектов пройти все 12-недельное исследование.

Второй целью исследования является количественная оценка влияния лечения на биомаркеры окислительного повреждения и стресса.

Исследовательская цель исследования состоит в том, чтобы измерить, различаются ли изменения этих биомаркеров у людей с бульбарным БАС по сравнению с людьми с БАС с началом в конечностях.

Это исследование будет проводиться на людях, которые соответствуют критериям Эль-Эскориала возможных, подтвержденных лабораторией вероятных, вероятных или определенных критериев для диагноза БАС. На момент скрининга лица, имеющие право на участие, должны быть не моложе 18 лет и должны предоставить письменное информированное согласие до скрининга. Субъекты, получающие стабильную дозу рилузола и не принимающие рилузол, а также женщины детородного возраста на момент скрининга имеют право на включение, если они соответствуют конкретным требованиям протокола.

Участникам исследования ежедневно будет вводиться пероральный инозин. Дозу инозина титруют до достижения уровня уратов в сыворотке 7–8 мг/дл.

Участники исследования продолжат лечение до визита на 12-й неделе. Каждый участник также будет иметь последующее телефонное интервью на неделе 16 для оценки нежелательных явлений (НЯ), изменений в сопутствующих лекарствах и для введения ALSFRS-R.