Eine Pilotstudie zu Inosin bei Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine tödliche, neurodegenerative Erkrankung, für die es keine Heilung gibt. Mehrere Beweislinien haben oxidativen Stress in der Pathophysiologie von ALS impliziert. Urat (Harnsäure) ist ein endogenes Antioxidanssystem, und Urat kann als Hauptverteidigung gegen oxidativen Stress dienen. Urat hat sich auf der Grundlage konvergenter epidemiologischer, Labor- und klinischer Daten bei mehreren neurodegenerativen Erkrankungen, insbesondere der Parkinson-Krankheit (PD), als vielversprechendes neuroprotektives und therapeutisches Ziel herausgestellt. Bei Parkinson wurde die Urat-Erhöhung als potenzielle Therapie durch die Verabreichung von Inosin, einem Urat-Vorläufer, der als rezeptfreies Ergänzungsmittel erhältlich ist, verfolgt. Die Verabreichung von Inosin führt zu einer vorhersagbaren Erhöhung der Harnsäurespiegel und hat sich bei Parkinson als sicher und gut verträglich erwiesen.

Die Analyse von ALS-Datenbanken ergab, dass höhere Harnsäurespiegel ein unabhängiger Prädiktor für ein langsameres Fortschreiten und verlängertes Überleben bei ALS sind. Ob eine Erhöhung des Harnsäurespiegels bei Menschen mit ALS zu besseren Ergebnissen führen würde, ist jedoch nicht bekannt. Als ersten Schritt zur Entwicklung von Inosin als potenzielle Behandlung von ALS werden wir in dieser Studie testen, ob die Verabreichung von Inosin bei ALS sicher ist und mit Veränderungen der Werte von Biomarkern für oxidativen Stress und Schäden (als Biomarker der beabsichtigten biologischen Wirkung) korreliert ).

Die primären Ergebnisparameter sind die Sicherheit, gemessen an unerwünschten Ereignissen und klinisch bedeutsamen Veränderungen der Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung und klinische Standardlabortests, sowie die Verträglichkeit, definiert als die Fähigkeit der Probanden, die gesamte 12-wöchige Studie zu absolvieren.

Das sekundäre Ziel der Studie ist die Quantifizierung der Wirkung der Behandlung auf Biomarker für oxidative Schäden und Stress.

Ein exploratives Ziel der Studie ist es zu messen, ob sich die Veränderungen dieser Biomarker bei Menschen mit ALS im Bulbarbereich im Vergleich zu Menschen mit ALS mit Beginn in den Extremitäten unterscheiden.

Diese Studie wird an Personen durchgeführt, die die El Escorial-Kriterien möglicher, laborgestützter wahrscheinlicher, wahrscheinlicher oder eindeutiger Kriterien für eine ALS-Diagnose erfüllen. Beim Screening müssen berechtigte Personen mindestens 18 Jahre alt sein und vor dem Screening eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Probanden, die eine stabile Riluzol-Dosis erhalten, und solche, die kein Riluzol einnehmen, sowie Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening sind für die Aufnahme geeignet, solange sie bestimmte Protokollanforderungen erfüllen.

Den Studienteilnehmern wird täglich oral Inosin verabreicht. Die Inosindosis wird titriert, um Serumharnsäurespiegel von 7 - 8 mg/dL zu erhalten.

Die Studienteilnehmer bleiben bis zum Besuch in Woche 12 in Behandlung. Jeder Teilnehmer erhält außerdem ein telefonisches Nachsorgeinterview in Woche 16, um unerwünschte Ereignisse (AEs), Änderungen der Begleitmedikation zu beurteilen und den ALSFRS-R zu verabreichen.